Monitoraggio proattivo dei farmaci con infliximab nella popolazione pediatrica con IBD

La malattia infiammatoria intestinale (IBD) è una condizione cronica che porta a una reazione infiammatoria nel tratto intestinale.

I sottotipi comuni di IBD includono il morbo di Crohn, la colite ulcerosa e, meno spesso, la colite indeterminata. I sintomi dell'IBD variano da lieve dolore addominale a diarrea profonda, perdita di peso e anemia significativa dovuta a perdita di sangue intestinale.

Infliximab è un farmaco biologico approvato dalla FDA per il trattamento del morbo di Crohn e della colite ulcerosa nei bambini di età pari o superiore a 6 anni. Infliximab viene somministrato per infusione endovenosa con dosaggio basato sul peso (5 mg/kg) e un regime che include una fase di induzione (settimana 0, 2, 6) seguita da una fase di mantenimento (ogni 8 settimane). Sfortunatamente, la ricerca indica che più della metà di tutti i pazienti pediatrici perde la risposta iniziale della terapia biologica e richiede una dose più elevata, una terapia aggiuntiva con un immunomodulatore come gli steroidi o deve passare a un diverso farmaco biologico. La perdita di risposta può essere dovuta all'aumento della clearance del farmaco con o senza lo sviluppo di anticorpi contro il farmaco. I test di laboratorio vengono ora utilizzati per misurare il livello di infliximab e la presenza di anticorpi anti-infliximab (AIA), poiché è ormai noto che la farmacocinetica (come un farmaco viene elaborato dall'organismo) di infliximab varia da paziente a paziente. Precedenti ricerche hanno mostrato una relazione tra infliximab e livelli di anticorpi e risposta clinica. In generale, bassi livelli di infliximab con o senza lo sviluppo di anticorpi sono associati a esiti clinici peggiori. Attualmente, questi test di laboratorio vengono utilizzati in ambito clinico "in modo reattivo", chiamato monitoraggio terapeutico dei farmaci (TDM). In altre parole, se un paziente inizia a mostrare segni di recidiva (ritorno del dolore addominale, diarrea o peggioramento dei marcatori di laboratorio) durante il trattamento con infliximab, si ottengono i livelli di infliximab e di anticorpi per valutare la perdita di risposta (ad es. basso livello di infliximab o sviluppo di anticorpi). Se il livello di infliximab è basso, con o senza anticorpi, spesso i medici possono aumentare la dose o la frequenza del farmaco per trattare la ricaduta. Ciò si è dimostrato efficace e ha portato a una risposta clinica sostenuta in numerosi studi. Sfortunatamente, se il livello anticorpale è estremamente elevato, potrebbe non essere possibile modificare la dose o la frequenza di somministrazione e il paziente potrebbe dover passare completamente a un diverso farmaco biologico.

Il TDM "reattivo" è stato raccomandato nella pratica clinica, ma il TDM "proattivo" deve ancora essere implementato a causa delle conoscenze limitate. In teoria, ottenendo in modo proattivo i livelli di infliximab e anticorpi (ovvero, misurando in un tempo prestabilito invece di attendere fino a quando il paziente sviluppa sintomi o i risultati di laboratorio mostrano una perdita di risposta), i medici possono avere l'opportunità di prevenire la perdita di risposta; quindi, apportare modifiche al regime di trattamento prima che un paziente mostri segni clinici di recidiva o richieda il passaggio a un diverso farmaco biologico. Ciò è particolarmente importante nella popolazione pediatrica, poiché l'IBD può essere più aggressivo, oltre a influenzare la crescita, lo sviluppo osseo e la pubertà. Inoltre, monitorando in modo proattivo, vi è un potenziale vantaggio in termini di sicurezza. Nei pazienti con livelli estremamente elevati di infliximab, una riduzione del farmaco può prevenire eventi avversi. Oltre alla sicurezza, la riduzione della dose o della frequenza del farmaco può alleviare parte dell'onere dei costi.

La ricerca negli studi sugli adulti ha riportato una significativa riduzione dei costi eseguendo il TDM con un livello obiettivo di infliximab predeterminato.