Monitoreo proactivo de fármacos de infliximab en la población pediátrica con EII

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es una afección crónica que conduce a una reacción inflamatoria en el tracto intestinal.

Los subtipos comunes de EII incluyen la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa y, con menos frecuencia, la colitis indeterminada. Los síntomas de la EII varían desde dolor abdominal leve hasta diarrea profunda, pérdida de peso y anemia significativa debido a la pérdida de sangre intestinal.

Infliximab es un fármaco biológico aprobado por la FDA para el tratamiento de la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa en niños de 6 años o más. Infliximab se administra como infusión intravenosa con dosificación basada en el peso (5 mg/kg) y un régimen que incluye una fase de inducción (semana 0, 2, 6) seguida de una fase de mantenimiento (cada 8 semanas). Desafortunadamente, la investigación indica que más de la mitad de todos los pacientes pediátricos pierden la respuesta inicial de la terapia biológica y requieren una dosis más alta, una terapia adicional con un inmunomodulador como los esteroides o necesitan cambiar a un medicamento biológico diferente. La pérdida de respuesta puede deberse a una mayor eliminación del fármaco con o sin desarrollo de anticuerpos contra el fármaco. Ahora se están utilizando pruebas de laboratorio para medir el nivel de infliximab y la presencia de anticuerpos anti-infliximab (AIA), ya que ahora se sabe que la farmacocinética (cómo el cuerpo procesa un fármaco) de infliximab varía entre pacientes. Investigaciones anteriores han demostrado una relación entre el infliximab y los niveles de anticuerpos y la respuesta clínica. En general, los niveles bajos de infliximab con o sin desarrollo de anticuerpos se asocian con peores resultados clínicos. Actualmente, estas pruebas de laboratorio se utilizan en el ámbito clínico de forma "reactiva", lo que se denomina monitorización terapéutica de fármacos (TDM). En otras palabras, si un paciente comienza a mostrar signos de recaída (regreso del dolor abdominal, diarrea o empeoramiento de los marcadores de laboratorio) mientras recibe infliximab, se obtienen los niveles de infliximab y anticuerpos para evaluar la pérdida de respuesta (p. ej., nivel bajo de infliximab o desarrollo de anticuerpos). Si el nivel de infliximab es bajo, con o sin anticuerpos, a menudo los médicos pueden aumentar la dosis del medicamento o la frecuencia del medicamento para tratar la recaída. Se ha demostrado que esto es efectivo y condujo a una respuesta clínica sostenida en una serie de estudios. Desafortunadamente, si el nivel de anticuerpos está en un nivel extremadamente alto, es posible que se pase por alto la ventana para cambiar la dosis o la frecuencia de la dosificación y es posible que el paciente deba cambiar por completo a un medicamento biológico diferente.

Se ha recomendado la TDM "reactiva" en la práctica clínica, pero aún no se ha implementado la TDM "proactiva" debido al conocimiento limitado. En teoría, al obtener de manera proactiva los niveles de infliximab y anticuerpos (es decir, medir en un momento predeterminado en lugar de esperar hasta que el paciente desarrolle síntomas o los resultados de laboratorio muestren una pérdida de respuesta), los médicos pueden tener la oportunidad de prevenir la pérdida de respuesta; por lo tanto, para hacer cambios en el régimen de tratamiento antes de que un paciente muestre signos clínicos de recaída o requiera una transición a un medicamento biológico diferente. Esto es especialmente importante en la población pediátrica, ya que la EII puede ser más agresiva, además de afectar el crecimiento, el desarrollo óseo y la pubertad. Además, al monitorear de manera proactiva, existe un beneficio potencial de seguridad. En pacientes con niveles extremadamente altos de infliximab, una reducción del fármaco puede prevenir eventos adversos. Además de la seguridad, la reducción de la dosis o la frecuencia del fármaco puede aliviar parte de la carga del costo.

La investigación en estudios de adultos ha informado una reducción significativa de costos al realizar TDM con un nivel objetivo predeterminado de infliximab.