Infliximab proactieve medicijnbewaking bij de pediatrische IBD-populatie

Inflammatoire darmaandoening (IBD) is een chronische aandoening die leidt tot een ontstekingsreactie in het darmkanaal.

Veel voorkomende subtypes van IBD zijn de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa en minder vaak onbepaalde colitis. Symptomen van IBD variëren van milde buikpijn tot ernstige diarree, gewichtsverlies en significante bloedarmoede als gevolg van bloedverlies in de darm.

Infliximab is een biologisch geneesmiddel dat door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa bij kinderen van 6 jaar of ouder. Infliximab wordt toegediend als een intraveneus infuus met een op gewicht gebaseerde dosering (5 mg/kg) en een regime dat een inductiefase (week 0, 2, 6) omvat, gevolgd door een onderhoudsfase (elke 8 weken). Helaas wijst onderzoek uit dat meer dan de helft van alle pediatrische patiënten de initiële respons van biologische therapie verliest en een hogere dosis of aanvullende therapie met een immunomodulerend middel zoals steroïden nodig heeft, of moet worden overgeschakeld op een ander biologisch geneesmiddel. Verlies van respons kan te wijten zijn aan een verhoogde klaring van het geneesmiddel met of zonder de ontwikkeling van antilichamen tegen het geneesmiddel. Laboratoriumtests worden nu gebruikt om het niveau van infliximab en de aanwezigheid van anti-infliximab-antilichaam (AIA) te meten, omdat nu bekend is dat de farmacokinetiek (hoe een medicijn door het lichaam wordt verwerkt) van infliximab varieert tussen patiënten. Eerder onderzoek heeft een verband aangetoond tussen infliximab en antilichaamniveaus en klinische respons. Over het algemeen worden lage infliximab-spiegels met of zonder de ontwikkeling van antilichamen in verband gebracht met slechtere klinische resultaten. Momenteel worden deze laboratoriumtests "reactief" in de klinische setting gebruikt, therapeutische medicijnmonitoring (TDM) genoemd. Met andere woorden, als een patiënt tekenen van terugval begint te vertonen (terugkeer van buikpijn, diarree of verslechtering van laboratoriummarkers) terwijl hij infliximab gebruikt, worden infliximab- en antilichaamspiegels verkregen om te beoordelen op verlies van respons (bijv. lage infliximab-spiegel of ontwikkeling van antistoffen). Als het infliximab-niveau laag is, met of zonder antilichamen, kunnen artsen vaak de dosis medicatie of de frequentie van de medicatie verhogen om de terugval te behandelen. Dit is in een aantal onderzoeken effectief gebleken en heeft geleid tot een aanhoudende klinische respons. Als het antilichaamniveau zich op een extreem hoog niveau bevindt, kan helaas het venster voor het veranderen van de dosis of frequentie van dosering worden gemist en moet de patiënt mogelijk volledig worden overgeschakeld op een ander biologisch medicijn.

"Reactieve" TDM wordt aanbevolen in de klinische praktijk, maar "proactieve" TDM moet vanwege beperkte kennis nog worden geïmplementeerd. In theorie kunnen artsen, door proactief infliximab- en antilichaamniveaus te verkrijgen (d.w.z. meten op een vooraf gespecificeerd tijdstip in plaats van te wachten tot de patiënt symptomen ontwikkelt of laboratoriumuitslagen een verlies van respons laten zien), het verlies van respons voorkomen; dus om wijzigingen aan te brengen in het behandelingsregime voordat een patiënt klinische tekenen van terugval vertoont of moet worden overgeschakeld op een andere biologische medicatie. Dit is vooral belangrijk bij pediatrische patiënten, omdat IBD agressiever kan zijn en niet alleen de groei, botontwikkeling en puberteit beïnvloedt. Daarnaast is er door proactief te monitoren een potentiële veiligheidswinst. Bij patiënten met extreem hoge infliximabspiegels kan een verlaging van het geneesmiddel bijwerkingen voorkomen. Naast de veiligheid kan een verlaging van de dosis of frequentie van het geneesmiddel een deel van de kosten verlichten.

Onderzoek in studies bij volwassenen heeft een aanzienlijke kostenreductie gerapporteerd door TDM uit te voeren met een vooraf bepaald infliximab-doelniveau.