Surveillance proactive des médicaments par l'infliximab dans la population pédiatrique atteinte de MII

La maladie intestinale inflammatoire (MICI) est une maladie chronique qui entraîne une réaction inflammatoire dans le tractus intestinal.

Les sous-types courants de MII comprennent la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse et, moins souvent, la colite indéterminée. Les symptômes de la MICI varient de douleurs abdominales légères à une diarrhée profonde, une perte de poids et une anémie importante due à une perte de sang intestinal.

L'infliximab est un médicament biologique approuvé par la FDA pour le traitement de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse chez les enfants de 6 ans ou plus. L'infliximab est administré en perfusion intraveineuse avec une posologie en fonction du poids (5 mg/kg) et un schéma thérapeutique comprenant une phase d'induction (semaine 0, 2, 6) suivie d'une phase d'entretien (toutes les 8 semaines). Malheureusement, la recherche indique que plus de la moitié de tous les patients pédiatriques perdent la réponse initiale de la thérapie biologique et nécessitent soit une dose plus élevée, une thérapie supplémentaire avec un immunomodulateur comme les stéroïdes, soit doivent passer à un autre médicament biologique. La perte de réponse peut être due à une clairance accrue du médicament avec ou sans développement d'anticorps dirigés contre le médicament. Des tests de laboratoire sont maintenant utilisés pour mesurer le niveau d'infliximab et la présence d'anticorps anti-infliximab (AIA), car on sait maintenant que la pharmacocinétique (comment un médicament est traité par l'organisme) de l'infliximab varie d'un patient à l'autre. Des recherches antérieures ont montré une relation entre l'infliximab et les niveaux d'anticorps et la réponse clinique. En général, de faibles niveaux d'infliximab avec ou sans développement d'anticorps sont associés à de moins bons résultats cliniques. Actuellement, ces tests de laboratoire sont utilisés dans le cadre clinique "réactivement", appelé suivi thérapeutique des médicaments (TDM). En d'autres termes, si un patient commence à montrer des signes de rechute (retour de douleurs abdominales, diarrhée ou aggravation des marqueurs de laboratoire) alors qu'il est sous infliximab, les taux d'infliximab et d'anticorps sont mesurés pour évaluer la perte de réponse (par exemple, faible taux d'infliximab ou développement d'une anticorps). Si le taux d'infliximab est bas, avec ou sans anticorps, les médecins peuvent souvent augmenter la dose de médicament ou la fréquence du médicament pour traiter la rechute. Cela s'est avéré efficace et a conduit à une réponse clinique soutenue dans un certain nombre d'études. Malheureusement, si le taux d'anticorps est à un niveau extrêmement élevé, la fenêtre de modification de la dose ou de la fréquence d'administration peut être manquée et le patient peut devoir passer complètement à un médicament biologique différent.

La TDM "réactive" a été recommandée dans la pratique clinique, mais la TDM "proactive" n'a pas encore été mise en œuvre en raison de connaissances limitées. En théorie, en obtenant de manière proactive les niveaux d'infliximab et d'anticorps (c'est-à-dire en mesurant à un moment pré-spécifié au lieu d'attendre que le patient développe des symptômes ou que les résultats de laboratoire montrent une perte de réponse), les médecins peuvent avoir la possibilité de prévenir la perte de réponse ; ainsi, apporter des modifications au schéma thérapeutique avant qu'un patient ne montre des signes cliniques de rechute ou ne nécessite une transition vers un médicament biologique différent. Ceci est particulièrement important dans la population pédiatrique, car les MII peuvent être plus agressives, en plus d'affecter la croissance, le développement osseux et la puberté. De plus, en surveillant de manière proactive, il y a un avantage potentiel en matière de sécurité. Chez les patients présentant des taux d'infliximab extrêmement élevés, une réduction du médicament peut prévenir les effets indésirables. En plus de la sécurité, la réduction de la dose ou de la fréquence des médicaments peut alléger une partie du fardeau des coûts.

La recherche dans les études sur les adultes a rapporté une réduction significative des coûts en effectuant le TDM avec un niveau d'objectif d'infliximab prédéterminé.