소아 IBD 집단에서 Infliximab 사전 약물 모니터링

염증성 장 질환(IBD)은 장에서 염증 반응을 일으키는 만성 질환입니다.

IBD의 일반적인 아형에는 크론병, 궤양성 결장염 및 드물게 불확정 결장염이 포함됩니다. IBD의 증상은 경미한 복통에서 심각한 설사, 체중 감소, 장 혈액 손실로 인한 심각한 빈혈까지 다양합니다.

Infliximab은 6세 이상 소아의 크론병 및 궤양성 대장염 치료용으로 FDA 승인을 받은 생물학적 약물입니다. Infliximab은 체중 기반 용량(5mg/kg)과 유도 단계(0주, 2주, 6주)와 유지 단계(8주마다)를 포함하는 요법으로 정맥 주입으로 투여됩니다. 불행하게도, 연구에 따르면 모든 소아 환자의 절반 이상이 생물학적 요법의 초기 반응을 잃고 고용량, 스테로이드와 같은 면역 조절제를 사용한 추가 요법이 필요하거나 다른 생물학적 약물로 전환해야 합니다. 반응 상실은 약물에 대한 항체의 발달 여부에 관계없이 약물 제거 증가로 인해 발생할 수 있습니다. 인플릭시맙의 약동학(신체에서 약물이 처리되는 방식)이 환자마다 다르다는 것이 이제 알려졌기 때문에 실험실 테스트는 현재 인플릭시맙의 수준과 항인플릭시맙 항체(AIA)의 존재를 측정하는 데 사용되고 있습니다. 이전 연구에서는 infliximab과 항체 수준 및 임상 반응 사이의 관계를 보여주었습니다. 일반적으로 항체 발생 여부에 관계없이 낮은 infliximab 수치는 더 나쁜 임상 결과와 관련이 있습니다. 현재 이러한 실험실 테스트는 치료 약물 모니터링(TDM)이라고 하는 "반응적으로" 임상 환경에서 사용됩니다. 즉, 환자가 인플릭시맙을 투여받는 동안 재발 징후(복통, 설사 또는 실험실 지표 악화)를 보이기 시작하면 반응 상실(예: 낮은 인플릭시맙 수치 또는 항체). 항체 유무에 관계없이 인플릭시맙 수치가 낮은 경우 의사는 종종 재발을 치료하기 위해 약물의 용량 또는 약물의 빈도를 증가시킬 수 있습니다. 이것은 효과적인 것으로 나타났으며 많은 연구에서 지속적인 임상 반응을 이끌어 냈습니다. 불행하게도 항체 수치가 극도로 높은 경우 용량이나 투여 빈도를 변경할 수 있는 기회를 놓칠 수 있으며 환자는 다른 생물학적 약물로 완전히 전환해야 할 수 있습니다.

"반응적" TDM은 임상 실습에서 권장되었지만 "사전적" TDM은 제한된 지식으로 인해 아직 구현되지 않았습니다. 이론적으로 사전 예방적으로 인플릭시맙과 항체 수치를 확보함으로써(즉, 환자가 증상을 나타내거나 실험실 결과가 반응 상실을 보일 때까지 기다리는 대신 미리 지정된 시간에 측정) 의사는 반응 상실을 예방할 수 있는 기회를 가질 수 있습니다. 따라서 환자가 재발의 임상 징후를 보이거나 다른 생물학적 약물로 전환해야 하기 전에 치료 요법을 변경합니다. IBD는 성장, 뼈 발달 및 사춘기에 영향을 미칠 뿐만 아니라 더 공격적일 수 있으므로 소아 인구에서 특히 중요합니다. 또한 사전 모니터링을 통해 잠재적인 안전상의 이점이 있습니다. 인플릭시맙 수치가 극도로 높은 환자의 경우 약물을 줄이면 부작용을 예방할 수 있습니다. 안전성 외에도 약물 용량이나 빈도를 줄이면 비용 부담을 어느 정도 줄일 수 있습니다.

성인 연구에서 사전 결정된 infliximab 목표 수준으로 TDM을 수행함으로써 상당한 비용 절감이 보고되었습니다.