Infliximab Proactive Drug Monitoring in der pädiatrischen IBD-Population

Chronisch entzündliche Darmerkrankung (IBD) ist eine chronische Erkrankung, die zu einer entzündlichen Reaktion im Darmtrakt führt.

Häufige Subtypen von CED sind Morbus Crohn, Colitis ulcerosa und seltener unbestimmte Colitis. Die Symptome von IBD reichen von leichten Bauchschmerzen bis hin zu starkem Durchfall, Gewichtsverlust und erheblicher Anämie aufgrund von Blutverlust im Darm.

Infliximab ist ein biologisches Medikament, das von der FDA für die Behandlung von Morbus Crohn und Colitis ulcerosa bei Kindern ab 6 Jahren zugelassen ist. Infliximab wird als intravenöse Infusion mit gewichtsbasierter Dosierung (5 mg/kg) und einem Schema verabreicht, das eine Induktionsphase (Woche 0, 2, 6) gefolgt von einer Erhaltungsphase (alle 8 Wochen) umfasst. Leider zeigt die Forschung, dass mehr als die Hälfte aller pädiatrischen Patienten das anfängliche Ansprechen auf eine biologische Therapie verlieren und entweder eine höhere Dosis oder eine zusätzliche Therapie mit einem immunmodulatorischen Mittel wie Steroiden benötigen oder auf ein anderes biologisches Medikament umgestellt werden müssen. Der Verlust des Ansprechens kann auf eine erhöhte Clearance des Arzneimittels mit oder ohne Entwicklung von Antikörpern gegen das Arzneimittel zurückzuführen sein. Labortests werden jetzt verwendet, um den Infliximab-Spiegel und das Vorhandensein von Anti-Infliximab-Antikörpern (AIA) zu messen, da jetzt bekannt ist, dass die Pharmakokinetik (wie ein Medikament vom Körper verarbeitet wird) von Infliximab von Patient zu Patient unterschiedlich ist. Frühere Forschungen haben einen Zusammenhang zwischen Infliximab und Antikörperspiegeln und dem klinischen Ansprechen gezeigt. Im Allgemeinen sind niedrige Infliximab-Spiegel mit oder ohne Entwicklung von Antikörpern mit schlechteren klinischen Ergebnissen verbunden. Derzeit werden diese Labortests im klinischen Umfeld „reaktiv“ eingesetzt, das so genannte Therapeutische Arzneimittelmonitoring (TDM). Mit anderen Worten, wenn ein Patient während der Behandlung mit Infliximab Anzeichen eines Rückfalls zeigt (wiederkehrende Bauchschmerzen, Durchfall oder sich verschlechternde Laborwerte), werden die Infliximab- und Antikörperspiegel gemessen, um den Verlust des Ansprechens zu beurteilen (z. B. niedriger Infliximab-Spiegel oder Entwicklung von Antikörper). Wenn der Infliximab-Spiegel mit oder ohne Antikörper niedrig ist, können Ärzte oft die Medikamentendosis oder die Medikamentenhäufigkeit erhöhen, um den Rückfall zu behandeln. Dies hat sich in einer Reihe von Studien als wirksam erwiesen und zu einem anhaltenden klinischen Ansprechen geführt. Wenn der Antikörperspiegel extrem hoch ist, kann leider das Zeitfenster für eine Änderung der Dosis oder der Dosierungshäufigkeit verpasst werden und der Patient muss möglicherweise vollständig auf ein anderes biologisches Medikament umgestellt werden.

„Reaktives“ TDM wurde in der klinischen Praxis empfohlen, „proaktives“ TDM muss jedoch aufgrund des begrenzten Wissens noch implementiert werden. Theoretisch könnten Ärzte durch proaktives Ermitteln von Infliximab- und Antikörperspiegeln (d. h. Messen zu einem festgelegten Zeitpunkt anstatt zu warten, bis der Patient Symptome entwickelt oder Laborergebnisse einen Ansprechverlust zeigen) die Möglichkeit haben, einen Ansprechverlust zu verhindern; um Änderungen im Behandlungsschema vorzunehmen, bevor ein Patient klinische Anzeichen eines Rückfalls zeigt oder auf ein anderes biologisches Medikament umgestellt werden muss. Dies ist besonders wichtig in der pädiatrischen Population, da IBD aggressiver sein kann und zusätzlich das Wachstum, die Knochenentwicklung und die Pubertät beeinträchtigt. Darüber hinaus ergibt sich durch die proaktive Überwachung ein potenzieller Sicherheitsvorteil. Bei Patienten mit extrem hohen Infliximab-Spiegeln kann eine Reduktion des Medikaments unerwünschte Ereignisse verhindern. Zusätzlich zur Sicherheit kann eine Reduzierung der Arzneimitteldosis oder -häufigkeit einen Teil der Kostenlast verringern.

Die Forschung in Studien mit Erwachsenen hat eine signifikante Kostensenkung durch die Durchführung von TDM mit einem vorher festgelegten Infliximab-Zielniveau gemeldet.