重症新型コロナウイルス感染症患者におけるトシリズマブの安全性と有効性に関する研究
2021年6月10日 更新者：ANACLARA MURUJOSA、Hospital Italiano de Buenos Aires
重症の新型コロナウイルス肺炎の入院患者を対象とした抗IL-6トシリズマブの安全性と有効性の観察研究。
重篤な新型コロナウイルス感染症肺炎の治療におけるトシリズマブの安全性と有効性を評価するための後ろ向き観察コホート研究
調査の概要
詳細な説明
今日、新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) として知られるこの病気が出現して以来、この病気に関する知識を得て、この病気の治療に有益な効果を得ようと、複数の介入が行われてきました。
IL-6受容体を標的とするモノクローナル抗体であるトシリズマブは、新型コロナウイルス感染症肺炎の治療法に代わるものとして登場しました。
これは、関節リウマチやその他の自己免疫疾患の治療に使用される薬剤であり、近年ではCAR-T療法におけるサイトカイン放出症候群（CRS）の治療にも承認されました。
新型コロナウイルス肺炎に対する有益な効果が求められてきたのは、この最後の前提に基づいている。 ウイルスの生理病理学の研究によると、ウイルスは肺に損傷を与え、この病気の最も重篤な症例を引き起こす炎症カスケードを引き起こすと考えられています。 これらの発見は、トシリズマブがこのサイトカインストームを遮断し、病気の進行を防ぐ働きをする可能性があることを示唆している可能性があります。
この研究の目的は、新型コロナウイルス感染症の重症例の治療におけるトシリズマブの有効性と安全性を評価することである。 その目的のために、トシリズマブによる治療の同じ適応症を共有する 2 つの集団を比較する観察的遡及コホート研究が設計されました。 1 人はその薬剤を受け取ったことがあり、もう 1 人は、その使用が入手可能でなかったり、使用が一般化しなかったりしたために、それより前の期間にその薬剤を受け取っていなかった。 死亡率だけでなく、人工呼吸器の必要性やトシリズマブの副作用などの他の変数も評価されます。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
300
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Anaclara Murujosa, MD
- 電話番号：+5491157033547
- メール：anaclara.murujosa@hospitalitaliano.org.ar
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Diego H Giunta, MD, MPH, PhD
- 電話番号：4806 +54 11 4959 0200
- メール：diego.giunta@hospitalitaliano.org.ar
研究場所
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Caba
-
Ciudad autónoma de Buenos Aires、Caba、アルゼンチン、1199
- 募集
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
コンタクト：
- Anaclara Murujosa, MD
- 電話番号：+5491157033547
- メール：anaclara.murujosa@hospitalitaliano.org.ar
-
コンタクト：
- Diego Hernán Giunta, MD, MPH, University SoTL, PhD
- 電話番号：4806 +54 11 4959 0200
- メール：diego.giunta@hospitalitaliano.org.ar
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
酸素の必要性または非再呼吸マスクの必要性が進行し、持続的な発熱、50 mg/dLを超えるCRP、または1000 ng/dLを超えるDダイマーとして定義される活動性炎症状態を有する重度の新型コロナウイルス感染症肺炎で入院した患者。
説明
包含基準:
- 重度の COVID-19 肺炎を患う入院患者（海抜ゼロメートルの室内空気で SpO2 が 94% 未満、吸気酸素分圧に対する動脈血酸素分圧の比 (PaO2/FiO2) が 300 mm Hg 未満、呼吸頻度が高い人） 30 呼吸/分、または肺浸潤 >50%)。
- 定性的ポリメラーゼ逆転写酵素（qRT-PCR - GeneDX Co, Ltd または同様）または抗原迅速検査により、Covid-19 の診断を確認。
トシリズマブの投与を受けた患者、または同じ適応症があるが投与を受けなかった患者（同じ期間または以前の休薬期間）で、以下の条件に該当する患者。
- Sp02>= 94% を維持するために、酸素補給 (3L/分以上) および/または 8L/分以上の非再呼吸マスクの使用の要件が進歩しています。
と
* 過去 48 時間のデキサメタゾン使用にもかかわらず、38°C を超える持続的な発熱 (入院から 24 時間以内に 2 回以上の測定値として定義) として定義される活動性炎症状態 OR C 反応性タンパク質 > 50 mg /dL OR D二量体 > 1000 ng/mL。
除外基準:
- 無症候性、軽度または中等度の新型コロナウイルス感染症。
- 何らかの免疫抑制状態にある患者（HIV、免疫調節薬の使用、臓器移植を受けている患者）
- 妊娠中または授乳中の方
- -腸穿孔のリスクが増大している患者（研究開始日の3か月前に憩室炎または腸手術の病歴がある）
- TCZに対する既知の重度のアレルギー反応
- 活動性の細菌、真菌、ウイルス、またはその他の感染症（新型コロナウイルス感染症以外）の疑い
- スクリーニング時のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 5 x 正常値の上限（ULN）
- スクリーニング時の好中球絶対数 (ANC) < 1000/mL
- スクリーニング時の血小板数 < 50,000/mL
- B 型肝炎表面 (HbS) 抗原陽性
- プロカルシトニン > 0.5 ng/mL
- 症状発現日 7 日目以前または 12 日目以降
- 認知症患者
- 医学的決定に従って、虚弱/合併症のため人工呼吸器に進むことができない患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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トシリズマブ
重度の新型コロナウイルス肺炎で入院中にトシリズマブ（8mg/kg、最大用量800mg、1回のみ）を投与されたグループ。
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トシリズマブは、60 分間にわたって 1 回の静脈内注入として投与されました。
用量8 mg/kg、最大用量800 mg。
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非トシリズマブ
トシリズマブは投与されなかったが、重度の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）肺炎で入院し、適格基準に従ってトシリズマブ群と同じ適応症を有するグループ。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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28日死亡率
時間枠：入院から28日目
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28日死亡率
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入院から28日目
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28日目に侵襲的人工呼吸器を使用している患者の割合
時間枠：入院から28日目
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入院後 28 日目に侵襲的人工呼吸器を受けた患者の割合。
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入院から28日目
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28日目の追跡調査中の臨床状態
時間枠：入院から28日目
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フォローアップ中の患者の臨床状態を説明するための 7 つの相互に排他的なカテゴリによる順序結果。
6 つのカテゴリーは次のとおりです。 (1) 退院または退院の準備ができている。 (2) 酸素を使用せずに非 ICU 病棟に入院した。 (3) ICU 以外の病棟に入院したが、酸素補給が必要。 (4) ICU または非 ICU 病棟に入院し、高流量の鼻カニューレまたはその他の非侵襲的機械換気を必要とする患者。 (5) 侵襲的人工呼吸器を必要とする ICU 病棟への入院 (6) 体外膜型人工呼吸または侵襲的人工呼吸とその他の重要な臓器のサポートを必要とする ICU 病棟への入院。 (7) 死亡
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入院から28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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死亡率
時間枠：14日目と21日目
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14日目と21日目
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14 日目と 21 日目に侵襲的人工呼吸器を使用していた患者の割合
時間枠：14日目と21日目
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14日目と21日目
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7、14、21、28日目に退院した患者の割合
時間枠：7、14、21、28日目
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7、14、21、28日目
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退院までの時間
時間枠：最長60日
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入院から退院までの時間
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最長60日
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28日目にICU病棟に入院した患者の割合
時間枠：入院から28日目
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入院後28日目にICU病棟に入院した患者の割合
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入院から28日目
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臨床状態の7カテゴリー順序尺度におけるベースラインと比較して、少なくとも2カテゴリーの改善までの時間
時間枠：最長60日
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最長60日
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入院28日目に気管切開が必要な患者の割合
時間枠：入院から28日目
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入院から28日目
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入院から人工呼吸器までの時間
時間枠：最長28日間
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最長28日間
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ICU入室日数
時間枠：最長60日
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最長60日
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入院からICU退室までの時間
時間枠：最長60日
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ICU への入院を必要とした患者サブグループにおける入院から ICU 退院までの時間。
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最長60日
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副作用/重篤な副作用のある患者の割合
時間枠：最長28日間
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最長28日間
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重複感染の割合
時間枠：入院から28日目
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入院から28日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Salvarani C, Dolci G, Massari M, Merlo DF, Cavuto S, Savoldi L, Bruzzi P, Boni F, Braglia L, Turra C, Ballerini PF, Sciascia R, Zammarchi L, Para O, Scotton PG, Inojosa WO, Ravagnani V, Salerno ND, Sainaghi PP, Brignone A, Codeluppi M, Teopompi E, Milesi M, Bertomoro P, Claudio N, Salio M, Falcone M, Cenderello G, Donghi L, Del Bono V, Colombelli PL, Angheben A, Passaro A, Secondo G, Pascale R, Piazza I, Facciolongo N, Costantini M; RCT-TCZ-COVID-19 Study Group. Effect of Tocilizumab vs Standard Care on Clinical Worsening in Patients Hospitalized With COVID-19 Pneumonia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2021 Jan 1;181(1):24-31. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.6615.
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便利なリンク
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- A minimal common outcome measure set for COVID-19 clinical research
- Clinical Spectrum COVID 19
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- Ordered Logistic Regression | Stata Annotated Output
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- A Proportional Hazards Model for the Subdistribution of a Competing Risk Jason P. Fine &Robert J. Gray
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- Matschinger H, Heider D, König H-H. A Comparison of Matching and Weighting Methods for Causal Inference Based on Routine Health Insurance Data, or: What to do If an RCT is Impossible. Gesundheitswesen [Internet]. 2020 Mar;82(S 02):S139-50.
- Interleukin-6 Inhibitors
- COVID 19 Rapid Guideline managing COVID 19
- ACTUALIZACIONES BASADAS EN EVIDENCIA COVID-19 Tocilizumab para el tratamiento de pacientes con COVID-19
- IDS COVID 19 guideline treatment and management
- Related Info
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年6月1日
一次修了 (予想される)
2021年7月1日
研究の完了 (予想される)
2021年8月1日
試験登録日
最初に提出
2021年6月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年6月10日
最初の投稿 (実際)
2021年6月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月10日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 6052 (CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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