Veiligheids- en effectiviteitsstudie van Tocilizumab bij patiënten met ernstige COVID-19
10 juni 2021 bijgewerkt door: ANACLARA MURUJOSA, Hospital Italiano de Buenos Aires
Observationeel onderzoek naar veiligheid en effectiviteit van anti-IL-6-tocilizumab bij in het ziekenhuis opgenomen patiënten met ernstige COVID-19-pneumonie.
Retrospectieve observationele cohortstudie om de veiligheid en effectiviteit van tocilizumab bij de behandeling van ernstige COVID-19-pneumonie te evalueren
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Sinds het verschijnen van de ziekte die tegenwoordig bekend staat als COVID-19, zijn er meerdere interventies geweest om te proberen kennis over het onderwerp op te doen en een gunstig effect te verkrijgen bij de behandeling van deze aandoening.
Tocilizumab, een monoklonaal antilichaam gericht op de IL-6-receptor, is ontstaan als alternatief voor de behandeling van COVID-19-pneumonie.
Het is een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis en andere auto-immuunziekten en dat de afgelopen jaren is goedgekeurd voor de behandeling van het cytokine-releasesyndroom (CRS) bij CAR-T-therapie.
Op deze laatste premisse is gebaseerd dat is gezocht naar het gunstige effect op COVID-19-longontsteking. Volgens onderzoek naar de fysiopathologie van het virus zou het de inflammatoire cascade in gang zetten die schade aan de longen veroorzaakt en de ernstigste gevallen van de ziekte veroorzaakt. Deze bevindingen zouden kunnen impliceren dat tocilizumab kan dienen om deze cytokinestorm te onderbreken en de progressie van de ziekte te voorkomen.
Het doel van de studie is om de effectiviteit en veiligheid van tocilizumab bij de behandeling van ernstige gevallen van COVID-19 te evalueren. Daartoe is een observationele retrospectieve cohortstudie opgezet waarin twee populaties met dezelfde indicatie voor behandeling met tocilizumab worden vergeleken. De een heeft het medicijn gekregen en de ander heeft het in een korte tijd daarvoor niet gekregen vanwege gebrek aan beschikbaarheid of veralgemening van het gebruik ervan. De mortaliteit zal worden beoordeeld, evenals andere variabelen zoals de behoefte aan mechanische beademing en de nadelige effecten van tocilizumab.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
300
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Anaclara Murujosa, MD
- Telefoonnummer: +5491157033547
- E-mail: anaclara.murujosa@hospitalitaliano.org.ar
Studie Contact Back-up
- Naam: Diego H Giunta, MD, MPH, PhD
- Telefoonnummer: 4806 +54 11 4959 0200
- E-mail: diego.giunta@hospitalitaliano.org.ar
Studie Locaties
-
-
Caba
-
Ciudad autónoma de Buenos Aires, Caba, Argentinië, 1199
- Werving
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
Contact:
- Anaclara Murujosa, MD
- Telefoonnummer: +5491157033547
- E-mail: anaclara.murujosa@hospitalitaliano.org.ar
-
Contact:
- Diego Hernán Giunta, MD, MPH, University SoTL, PhD
- Telefoonnummer: 4806 +54 11 4959 0200
- E-mail: diego.giunta@hospitalitaliano.org.ar
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met een ernstige COVID-19-pneumonie die een gevorderde zuurstofbehoefte hebben of een niet-rebreathing-masker nodig hebben en die een actieve ontstekingstoestand hebben, gedefinieerd als aanhoudende koorts, CRP van meer dan 50 mg/dL of D-dimeer van meer dan 1000 ng/dL .
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In het ziekenhuis opgenomen patiënten met ernstige COVID-19-pneumonie (personen met een SpO2 <94% op kamerlucht op zeeniveau, een verhouding van arteriële partiële zuurstofdruk tot fractie ingeademde zuurstof (PaO2/FiO2) <300 mm Hg, ademhalingsfrequentie > 30 ademhalingen/min, of longinfiltraten >50%).
- Bevestigde diagnose van Covid-19 via kwalitatieve polymerase-reverse transcriptase (qRT-PCR -GeneDX Co, Ltd of vergelijkbaar) of antigeensneltest.
Patiënten die tocilizumab kregen of dezelfde indicatie deelden maar deze niet kregen (dezelfde periode of eerdere sluitingsperiode) die:
- Vooruitgang in de behoefte aan aanvullende zuurstof (meer dan 3 l/m2) en/of gebruik van niet-rebreathing masker met 8 l/m2 of meer om een Sp02>= 94% te behouden.
EN
* Actieve ontstekingstoestand gedefinieerd als aanhoudende koorts > 38°C (gedefinieerd als 2 of meer metingen in een periode van 24 uur vanaf ziekenhuisopname) ondanks het gebruik van dexamethason in de voorgaande 48 uur OF C reactief eiwit > 50 mg /dL OF D Dimeer > 1000 ng/ml.
Uitsluitingscriteria:
- Asymptomatische, milde of matige ziekte van COVID-19.
- Patiënten met een vorm van immunosuppressie (hiv, gebruik van immunomodulerende geneesmiddelen, patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan)
- Zwanger of borstvoeding
- Patiënten met verhoogd risico op darmperforatie (voorgeschiedenis van diverticulitis of darmoperaties in de drie maanden voorafgaand aan de ingangsdatum van het onderzoek)
- Bekende ernstige allergische reacties op TCZ
- Vermoedelijke actieve bacteriële, schimmel-, virale of andere infectie (naast COVID-19)
- Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 5 x bovengrens van normaal (ULN) bij screening
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1000/ml bij screening
- Aantal bloedplaatjes < 50.000/ml bij screening
- Positief Hepatitis B Surface (HbS) antigeen
- Procalcitonine > 0,5 ng/ml
- Dag van aanvang van de symptomen vóór dag 7 of na dag 12
- Patiënten met dementie
- Patiënten komen niet in aanmerking voor overstap naar mechanische beademing vanwege kwetsbaarheid/comorbiditeit volgens medische beslissing.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Tocilizumab
Groep die tocilizumab (8 mg/kg, maximale dosis 800 mg, slechts één keer) kreeg terwijl ze werd opgenomen met ernstige COVID-19-pneumonie.
|
Tocilizumab ontvangen als een enkele intraveneuze infusie gedurende een periode van 60 minuten.
Dosis van 8 mg/kg, maximale dosis van 800 mg.
|
|
Niet-tocilizumab
Groep die geen tocilizumab kreeg, maar dezelfde indicatie deelt volgens de geschiktheidscriteria ervoor als de tocilizumab-groep terwijl ze werd opgenomen met ernstige COVID-19-pneumonie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte van 28 dagen
Tijdsspanne: 28 dagen na ziekenhuisopname
|
Sterfte van 28 dagen
|
28 dagen na ziekenhuisopname
|
|
Percentage patiënten met invasieve mechanische beademing op dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen na ziekenhuisopname
|
Percentage patiënten dat invasieve mechanische beademing kreeg op dag 28 na ziekenhuisopname.
|
28 dagen na ziekenhuisopname
|
|
Klinische status tijdens follow-up op dag 28
Tijdsspanne: 28e dag na ziekenhuisopname
|
Ordinale uitkomst met zeven elkaar uitsluitende categorieën om de klinische status van de patiënt tijdens de follow-up te beschrijven.
De zes categorieën zijn: (1) Ontladen of klaar voor ontlading; (2) Zonder zuurstof opgenomen op een niet-IC-afdeling; (3) opgenomen op een niet-IC-afdeling maar aanvullende zuurstof nodig; (4) opgenomen op de IC of niet-IC-afdeling waarvoor een neuscanule met hoog debiet of andere niet-invasieve mechanische ventilatie nodig is; (5) opgenomen op de IC-afdeling waarvoor invasieve mechanische beademing nodig is (6) opgenomen op de IC-afdeling waarvoor extracorporale membraanoxygenatie of invasieve mechanische ventilatie plus andere ondersteuning van vitale organen nodig is; (7) dood
|
28e dag na ziekenhuisopname
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterftecijfer
Tijdsspanne: Dag 14 en 21
|
Dag 14 en 21
|
|
|
Percentage patiënten met invasieve mechanische beademing op dag 14 en 21
Tijdsspanne: Dag 14 en 21
|
Dag 14 en 21
|
|
|
Percentage patiënten met ontslag uit het ziekenhuis op dag 7, 14, 21 en 28
Tijdsspanne: Dag 7, 14, 21 en 28
|
Dag 7, 14, 21 en 28
|
|
|
Tijd voor ontslag uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: Tot 60 dagen
|
Tijd vanaf ziekenhuisopname tot ontslag uit het ziekenhuis
|
Tot 60 dagen
|
|
Percentage patiënten opgenomen op de IC-afdeling op dag 28
Tijdsspanne: 28e dag na ziekenhuisopname
|
Percentage patiënten opgenomen op de IC-afdeling op dag 28 na ziekenhuisopname
|
28e dag na ziekenhuisopname
|
|
Tijd tot verbetering van ten minste 2 categorieën ten opzichte van baseline op een ordinale schaal van 7 categorieën van klinische status
Tijdsspanne: Tot 60 dagen
|
Tot 60 dagen
|
|
|
Percentage patiënten dat een tracheostomie nodig heeft op dag 28 van de ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 28e dag na ziekenhuisopname
|
28e dag na ziekenhuisopname
|
|
|
Tijd tot mechanische beademing vanaf ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Tot 28 dagen
|
|
|
Dagen van opname op de IC
Tijdsspanne: Tot 60 dagen
|
Tot 60 dagen
|
|
|
Tijd tot ontslag op de IC na ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Tot 60 dagen
|
Tijd tot ontslag op de IC na ziekenhuisopname in de subgroep van patiënten waarvoor opname op de IC nodig was.
|
Tot 60 dagen
|
|
Percentage patiënten met bijwerkingen/ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Tot 28 dagen
|
|
|
Percentage gesuperponeerde infecties
Tijdsspanne: 28e dag na ziekenhuisopname
|
28e dag na ziekenhuisopname
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Salvarani C, Dolci G, Massari M, Merlo DF, Cavuto S, Savoldi L, Bruzzi P, Boni F, Braglia L, Turra C, Ballerini PF, Sciascia R, Zammarchi L, Para O, Scotton PG, Inojosa WO, Ravagnani V, Salerno ND, Sainaghi PP, Brignone A, Codeluppi M, Teopompi E, Milesi M, Bertomoro P, Claudio N, Salio M, Falcone M, Cenderello G, Donghi L, Del Bono V, Colombelli PL, Angheben A, Passaro A, Secondo G, Pascale R, Piazza I, Facciolongo N, Costantini M; RCT-TCZ-COVID-19 Study Group. Effect of Tocilizumab vs Standard Care on Clinical Worsening in Patients Hospitalized With COVID-19 Pneumonia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2021 Jan 1;181(1):24-31. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.6615.
- RECOVERY Collaborative Group; Horby P, Lim WS, Emberson JR, Mafham M, Bell JL, Linsell L, Staplin N, Brightling C, Ustianowski A, Elmahi E, Prudon B, Green C, Felton T, Chadwick D, Rege K, Fegan C, Chappell LC, Faust SN, Jaki T, Jeffery K, Montgomery A, Rowan K, Juszczak E, Baillie JK, Haynes R, Landray MJ. Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021 Feb 25;384(8):693-704. doi: 10.1056/NEJMoa2021436. Epub 2020 Jul 17.
- Rubbert-Roth A, Furst DE, Nebesky JM, Jin A, Berber E. A Review of Recent Advances Using Tocilizumab in the Treatment of Rheumatic Diseases. Rheumatol Ther. 2018 Jun;5(1):21-42. doi: 10.1007/s40744-018-0102-x. Epub 2018 Mar 3.
- Zhu J, Pang J, Ji P, Zhong Z, Li H, Li B, Zhang J. Elevated interleukin-6 is associated with severity of COVID-19: A meta-analysis. J Med Virol. 2021 Jan;93(1):35-37. doi: 10.1002/jmv.26085. Epub 2020 Oct 30. No abstract available.
- Stone JH, Frigault MJ, Serling-Boyd NJ, Fernandes AD, Harvey L, Foulkes AS, Horick NK, Healy BC, Shah R, Bensaci AM, Woolley AE, Nikiforow S, Lin N, Sagar M, Schrager H, Huckins DS, Axelrod M, Pincus MD, Fleisher J, Sacks CA, Dougan M, North CM, Halvorsen YD, Thurber TK, Dagher Z, Scherer A, Wallwork RS, Kim AY, Schoenfeld S, Sen P, Neilan TG, Perugino CA, Unizony SH, Collier DS, Matza MA, Yinh JM, Bowman KA, Meyerowitz E, Zafar A, Drobni ZD, Bolster MB, Kohler M, D'Silva KM, Dau J, Lockwood MM, Cubbison C, Weber BN, Mansour MK; BACC Bay Tocilizumab Trial Investigators. Efficacy of Tocilizumab in Patients Hospitalized with Covid-19. N Engl J Med. 2020 Dec 10;383(24):2333-2344. doi: 10.1056/NEJMoa2028836. Epub 2020 Oct 21.
- RECOVERY Collaborative Group. Tocilizumab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2021 May 1;397(10285):1637-1645. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00676-0.
- REMAP-CAP Investigators; Gordon AC, Mouncey PR, Al-Beidh F, Rowan KM, Nichol AD, Arabi YM, Annane D, Beane A, van Bentum-Puijk W, Berry LR, Bhimani Z, Bonten MJM, Bradbury CA, Brunkhorst FM, Buzgau A, Cheng AC, Detry MA, Duffy EJ, Estcourt LJ, Fitzgerald M, Goossens H, Haniffa R, Higgins AM, Hills TE, Horvat CM, Lamontagne F, Lawler PR, Leavis HL, Linstrum KM, Litton E, Lorenzi E, Marshall JC, Mayr FB, McAuley DF, McGlothlin A, McGuinness SP, McVerry BJ, Montgomery SK, Morpeth SC, Murthy S, Orr K, Parke RL, Parker JC, Patanwala AE, Pettila V, Rademaker E, Santos MS, Saunders CT, Seymour CW, Shankar-Hari M, Sligl WI, Turgeon AF, Turner AM, van de Veerdonk FL, Zarychanski R, Green C, Lewis RJ, Angus DC, McArthur CJ, Berry S, Webb SA, Derde LPG. Interleukin-6 Receptor Antagonists in Critically Ill Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021 Apr 22;384(16):1491-1502. doi: 10.1056/NEJMoa2100433. Epub 2021 Feb 25.
- Angriman F, Ferreyro BL, Burry L, Fan E, Ferguson ND, Husain S, Keshavjee SH, Lupia E, Munshi L, Renzi S, Ubaldo OGV, Rochwerg B, Del Sorbo L. Interleukin-6 receptor blockade in patients with COVID-19: placing clinical trials into context. Lancet Respir Med. 2021 Jun;9(6):655-664. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00139-9. Epub 2021 Apr 27.
- McCreary EK, Angus DC. Efficacy of Remdesivir in COVID-19. JAMA. 2020 Sep 15;324(11):1041-1042. doi: 10.1001/jama.2020.16337. No abstract available.
- Zhang X, Peck R. Clinical pharmacology of tocilizumab for the treatment of patients with rheumatoid arthritis. Expert Rev Clin Pharmacol. 2011 Sep;4(5):539-58. doi: 10.1586/ecp.11.33.
- Pons S, Fodil S, Azoulay E, Zafrani L. The vascular endothelium: the cornerstone of organ dysfunction in severe SARS-CoV-2 infection. Crit Care. 2020 Jun 16;24(1):353. doi: 10.1186/s13054-020-03062-7.
- Hermine O, Mariette X, Tharaux PL, Resche-Rigon M, Porcher R, Ravaud P; CORIMUNO-19 Collaborative Group. Effect of Tocilizumab vs Usual Care in Adults Hospitalized With COVID-19 and Moderate or Severe Pneumonia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2021 Jan 1;181(1):32-40. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.6820. Erratum In: JAMA Intern Med. 2021 Jan 1;181(1):144. JAMA Intern Med. 2021 Jul 1;181(7):1021.
- Veiga VC, Prats JAGG, Farias DLC, Rosa RG, Dourado LK, Zampieri FG, Machado FR, Lopes RD, Berwanger O, Azevedo LCP, Avezum A, Lisboa TC, Rojas SSO, Coelho JC, Leite RT, Carvalho JC, Andrade LEC, Sandes AF, Pintao MCT, Castro CG Jr, Santos SV, de Almeida TML, Costa AN, Gebara OCE, de Freitas FGR, Pacheco ES, Machado DJB, Martin J, Conceicao FG, Siqueira SRR, Damiani LP, Ishihara LM, Schneider D, de Souza D, Cavalcanti AB, Scheinberg P; Coalition covid-19 Brazil VI Investigators. Effect of tocilizumab on clinical outcomes at 15 days in patients with severe or critical coronavirus disease 2019: randomised controlled trial. BMJ. 2021 Jan 20;372:n84. doi: 10.1136/bmj.n84.
- Salama C, Han J, Yau L, Reiss WG, Kramer B, Neidhart JD, Criner GJ, Kaplan-Lewis E, Baden R, Pandit L, Cameron ML, Garcia-Diaz J, Chavez V, Mekebeb-Reuter M, Lima de Menezes F, Shah R, Gonzalez-Lara MF, Assman B, Freedman J, Mohan SV. Tocilizumab in Patients Hospitalized with Covid-19 Pneumonia. N Engl J Med. 2021 Jan 7;384(1):20-30. doi: 10.1056/NEJMoa2030340. Epub 2020 Dec 17.
- Soin AS, Kumar K, Choudhary NS, Sharma P, Mehta Y, Kataria S, Govil D, Deswal V, Chaudhry D, Singh PK, Gupta A, Agarwal V, Kumar S, Sangle SA, Chawla R, Narreddy S, Pandit R, Mishra V, Goel M, Ramanan AV. Tocilizumab plus standard care versus standard care in patients in India with moderate to severe COVID-19-associated cytokine release syndrome (COVINTOC): an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021 May;9(5):511-521. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00081-3. Epub 2021 Mar 4.
Nuttige links
- WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard
- A minimal common outcome measure set for COVID-19 clinical research
- Clinical Spectrum COVID 19
- McCullagh P. Regression Models for Ordinal Data [Internet]. Vol. 42, Journal of the Royal Statistical Society: Series B (Methodological). 1980. p. 109-27.
- Williams R. Understanding and interpreting generalized ordered logit models [Internet]. Vol. 40, The Journal of Mathematical Sociology. 2016. p. 7-20
- Ordered Logistic Regression | Stata Annotated Output
- Brant R. Assessing proportionality in the proportional odds model for ordinal logistic regression. Biometrics [Internet]. 1990 Dec;46(4):1171-8.
- A Proportional Hazards Model for the Subdistribution of a Competing Risk Jason P. Fine &Robert J. Gray
- Ho DE, Imai K, King G, Stuart EA. Matching as Nonparametric Preprocessing for Reducing Model Dependence in Parametric Causal Inference [Internet]. Vol. 15, Political Analysis. 2007. p. 199-236.
- Austin PC, Stuart EA. Moving towards best practice when using inverse probability of treatment weighting (IPTW) using the propensity score to estimate causal treatment effects in observational studies [Internet]. Vol. 34, Statistics in Medicine. 2015. p.
- Matschinger H, Heider D, König H-H. A Comparison of Matching and Weighting Methods for Causal Inference Based on Routine Health Insurance Data, or: What to do If an RCT is Impossible. Gesundheitswesen [Internet]. 2020 Mar;82(S 02):S139-50.
- Interleukin-6 Inhibitors
- COVID 19 Rapid Guideline managing COVID 19
- ACTUALIZACIONES BASADAS EN EVIDENCIA COVID-19 Tocilizumab para el tratamiento de pacientes con COVID-19
- IDS COVID 19 guideline treatment and management
- Related Info
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 juni 2021
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 juli 2021
Studie voltooiing (Verwacht)
1 augustus 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 juni 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 juni 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 juni 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 juni 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 juni 2021
Laatst geverifieerd
1 juni 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 6052 (CTEP)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .