Sikkerhets- og effektivitetsstudie av Tocilizumab hos pasienter med alvorlig COVID-19
10. juni 2021 oppdatert av: ANACLARA MURUJOSA, Hospital Italiano de Buenos Aires
Sikkerhet og effektivitet Observasjonsstudie av anti IL-6 tocilizumab i sykehusinnlagte pasienter med alvorlig COVID-19 lungebetennelse.
Retrospektiv observasjonskohortstudie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til tocilizumab i behandlingen av alvorlig COVID-19 lungebetennelse
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Siden opptredenen av sykdommen i dag kjent som COVID-19 har det vært flere intervensjoner for å prøve å få kunnskap om emnet og oppnå en fordelaktig effekt ved å behandle denne tilstanden.
Tocilizumab, et monoklonalt antistoff rettet mot IL-6-reseptor har oppstått som et alternativ for behandling av COVID-19 lungebetennelse.
Det er et medikament som brukes til behandling av rhemautoid artritt og andre autoimmune sykdommer, samt godkjent de siste årene for behandling av cytokinfrigjøringssyndromet (CRS) i CAR-T-terapi.
Det er basert på denne siste forutsetningen at den fordelaktige effekten på COVID-19 lungebetennelse er søkt etter. I følge undersøkelser av fysiopatologien til viruset, skal det utløse den inflammatoriske kaskaden som genererer skade på lungene og skaper de alvorligste tilfellene av sykdommen. Disse funnene kan antyde at tocilizumab kan tjene til å avbryte denne cytokinstormen og forhindre utviklingen av sykdommen.
Målet med studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til tocilizumab i behandlingen av alvorlige tilfeller av COVID-19. For det formålet er det designet en observasjonsretrospektiv kohortstudie som sammenligner to populasjoner som deler samme indikasjon for behandling med tocilizumab. Den ene har mottatt stoffet og den andre i en nær tidligere periode som ikke har mottatt det på grunn av manglende tilgjengelighet eller generalisering av bruken. Dødelighet vil bli vurdert samt andre variabler som behov for mekanisk ventilasjon og bivirkninger av tocilizumab.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
300
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Anaclara Murujosa, MD
- Telefonnummer: +5491157033547
- E-post: anaclara.murujosa@hospitalitaliano.org.ar
Studer Kontakt Backup
- Navn: Diego H Giunta, MD, MPH, PhD
- Telefonnummer: 4806 +54 11 4959 0200
- E-post: diego.giunta@hospitalitaliano.org.ar
Studiesteder
-
-
Caba
-
Ciudad autónoma de Buenos Aires, Caba, Argentina, 1199
- Rekruttering
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
Ta kontakt med:
- Anaclara Murujosa, MD
- Telefonnummer: +5491157033547
- E-post: anaclara.murujosa@hospitalitaliano.org.ar
-
Ta kontakt med:
- Diego Hernán Giunta, MD, MPH, University SoTL, PhD
- Telefonnummer: 4806 +54 11 4959 0200
- E-post: diego.giunta@hospitalitaliano.org.ar
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter innlagt på sykehus med alvorlig COVID-19-lungebetennelse som har utviklet seg i oksygenbehovet eller behov for ikke-pustende maske som har en aktiv betennelsestilstand definert som vedvarende feber, CRP over 50 mg/dL eller D-dimer over 1000 ng/dL .
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Sykehusinnlagte pasienter med alvorlig COVID-19 lungebetennelse (individer som har SpO2 <94 % på romluft ved havnivå, et forhold mellom arterielt partialtrykk av oksygen og brøkdel av innåndet oksygen (PaO2/FiO2) <300 mm Hg, respirasjonsfrekvens > 30 pust/min, eller lungeinfiltrater >50 %).
- Bekreftet diagnose av Covid-19 gjennom kvalitativ polymerase-revers transkriptase (qRT-PCR -GeneDX Co, Ltd o lignende) eller antigen hurtigtest.
Pasienter som mottok tocilizumab eller delte samme indikasjon, men som ikke fikk det (samme tidsperiode eller tidligere lukkeperiode) som:
- Fremgang i behovet for ekstra oksygen (over 3L/m) og/eller bruk av ikke-pustende maske med 8L/m eller mer for å opprettholde en Sp02>= 94 %.
OG
* Aktiv betennelsestilstand definert som vedvarende feber > 38°C (definert som 2 eller flere målinger i løpet av en 24-timers periode fra sykehusinnleggelse) til tross for bruk av deksametason de siste 48 timene ELLER C reaktivt protein > 50 mg/dL ELLER D Dimer > 1000 ng/ml.
Ekskluderingskriterier:
- Asymptomatisk, mild eller moderat COVID-19 sykdom.
- Pasienter med en eller annen form for immunsuppresjon (HIV, bruk av immunmodulerende legemidler, pasienter med organtransplantasjon)
- Gravid eller ammende
- Pasienter med økt risiko for tarmperforasjon (historie med divertikulitt eller tarmkirurgi i de tre månedene før studiens inngangsdato)
- Kjente alvorlige allergiske reaksjoner mot TCZ
- Mistenkt aktiv bakteriell, sopp-, virus- eller annen infeksjon (foruten COVID-19)
- Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 5 x øvre normalgrense (ULN) ved screening
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000/ml ved screening
- Blodplateantall < 50 000/ml ved screening
- Positivt hepatitt B overflate (HbS) antigen
- Prokalsitonin > 0,5 ng/ml
- Dagen for symptomdebut før dag 7 eller etter dag 12
- Pasienter med demens
- Pasienter som ikke er kvalifisert til å gå videre til mekanisk ventilasjon på grunn av skrøpelighet/komorbiditter i henhold til medisinsk avgjørelse.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Tocilizumab
Gruppe som fikk tocilizumab (8 mg/kg, maksimal dose 800 mg, kun én gang) mens de ble innlagt med alvorlig COVID-19-lungebetennelse.
|
Tocilizumab ble mottatt som en enkelt intravenøs infusjon over en periode på 60 minutter.
Dose på 8 mg/kg, maksimal dose på 800 mg.
|
|
Ikke-tocilizumab
Gruppe som ikke mottok tocilizumab, men deler samme indikasjon i henhold til kvalifikasjonskriteriene for det som tocilizumab-gruppen mens de ble innlagt med alvorlig COVID-19-lungebetennelse.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
28 dagers dødelighet
Tidsramme: 28 dager fra sykehusinnleggelse
|
28 dagers dødelighet
|
28 dager fra sykehusinnleggelse
|
|
Andel pasienter i invasiv mekanisk ventilasjon på dag 28
Tidsramme: 28 dager fra sykehusinnleggelse
|
Andel pasienter som mottok invasiv mekanisk ventilasjon på dag 28 etter sykehusinnleggelse.
|
28 dager fra sykehusinnleggelse
|
|
Klinisk status under oppfølging 28. dag
Tidsramme: 28. dag fra sykehusinnleggelse
|
Ordinalt utfall med syv gjensidig utelukkende kategorier for å beskrive pasientens kliniske status under oppfølging.
De seks kategoriene er: (1) Utskrevet eller klar for utskrivning; (2) Innlagt på ikke-ICU-avdeling uten oksygen; (3) innlagt på ikke-ICU-avdeling, men krever ekstra oksygen; (4) innlagt på ICU eller ikke ICU-avdeling som krever høyflytende nesekanyle eller annen ikke-invasiv mekanisk ventilasjon; (5) innlagt på ICU-avdeling som krever invasiv mekanisk ventilasjon (6) innlagt på ICU-avdeling som krever ekstrakorporal membranoksygenering eller invasiv mekanisk ventilasjon pluss annen vital organstøtte; (7) død
|
28. dag fra sykehusinnleggelse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighetsrate
Tidsramme: Dag 14 og 21
|
Dag 14 og 21
|
|
|
Andel pasienter i invasiv mekanisk ventilasjon på dag 14 og 21
Tidsramme: Dag 14 og 21
|
Dag 14 og 21
|
|
|
Andel pasienter med sykehusutskrivning på dag 7, 14, 21 og 28
Tidsramme: Dag 7, 14, 21 og 28
|
Dag 7, 14, 21 og 28
|
|
|
Tid til utskrivning fra sykehus
Tidsramme: Opptil 60 dager
|
Tid fra sykehusinnleggelse til utskrivning
|
Opptil 60 dager
|
|
Andel pasienter innlagt på intensivavdelingen på dag 28
Tidsramme: 28. dag fra sykehusinnleggelse
|
Andel pasienter innlagt på intensivavdelingen dag 28 fra sykehusinnleggelse
|
28. dag fra sykehusinnleggelse
|
|
Tid til forbedring av minst 2 kategorier i forhold til baseline på en 7-kategori ordinær skala av klinisk status
Tidsramme: Opptil 60 dager
|
Opptil 60 dager
|
|
|
Andel pasienter med behov for trakeostomi på dag 28 av sykehusinnleggelsen
Tidsramme: 28. dag fra sykehusinnleggelse
|
28. dag fra sykehusinnleggelse
|
|
|
Tid til mekanisk ventilasjon fra sykehusinnleggelse
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Opptil 28 dager
|
|
|
Dager med innleggelse på intensivavdelingen
Tidsramme: Opptil 60 dager
|
Opptil 60 dager
|
|
|
Tid til ICU-utskrivning fra sykehusinnleggelse
Tidsramme: Opptil 60 dager
|
Tid til ICU-utskrivning fra sykehusinnleggelse i pasientundergruppen som krevde ICU-innleggelse.
|
Opptil 60 dager
|
|
Andel pasienter med bivirkninger / alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Opptil 28 dager
|
|
|
Prosentandel av overlagrede infeksjoner
Tidsramme: 28. dag fra sykehusinnleggelse
|
28. dag fra sykehusinnleggelse
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Salvarani C, Dolci G, Massari M, Merlo DF, Cavuto S, Savoldi L, Bruzzi P, Boni F, Braglia L, Turra C, Ballerini PF, Sciascia R, Zammarchi L, Para O, Scotton PG, Inojosa WO, Ravagnani V, Salerno ND, Sainaghi PP, Brignone A, Codeluppi M, Teopompi E, Milesi M, Bertomoro P, Claudio N, Salio M, Falcone M, Cenderello G, Donghi L, Del Bono V, Colombelli PL, Angheben A, Passaro A, Secondo G, Pascale R, Piazza I, Facciolongo N, Costantini M; RCT-TCZ-COVID-19 Study Group. Effect of Tocilizumab vs Standard Care on Clinical Worsening in Patients Hospitalized With COVID-19 Pneumonia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2021 Jan 1;181(1):24-31. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.6615.
- RECOVERY Collaborative Group; Horby P, Lim WS, Emberson JR, Mafham M, Bell JL, Linsell L, Staplin N, Brightling C, Ustianowski A, Elmahi E, Prudon B, Green C, Felton T, Chadwick D, Rege K, Fegan C, Chappell LC, Faust SN, Jaki T, Jeffery K, Montgomery A, Rowan K, Juszczak E, Baillie JK, Haynes R, Landray MJ. Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021 Feb 25;384(8):693-704. doi: 10.1056/NEJMoa2021436. Epub 2020 Jul 17.
- Rubbert-Roth A, Furst DE, Nebesky JM, Jin A, Berber E. A Review of Recent Advances Using Tocilizumab in the Treatment of Rheumatic Diseases. Rheumatol Ther. 2018 Jun;5(1):21-42. doi: 10.1007/s40744-018-0102-x. Epub 2018 Mar 3.
- Zhu J, Pang J, Ji P, Zhong Z, Li H, Li B, Zhang J. Elevated interleukin-6 is associated with severity of COVID-19: A meta-analysis. J Med Virol. 2021 Jan;93(1):35-37. doi: 10.1002/jmv.26085. Epub 2020 Oct 30. No abstract available.
- Stone JH, Frigault MJ, Serling-Boyd NJ, Fernandes AD, Harvey L, Foulkes AS, Horick NK, Healy BC, Shah R, Bensaci AM, Woolley AE, Nikiforow S, Lin N, Sagar M, Schrager H, Huckins DS, Axelrod M, Pincus MD, Fleisher J, Sacks CA, Dougan M, North CM, Halvorsen YD, Thurber TK, Dagher Z, Scherer A, Wallwork RS, Kim AY, Schoenfeld S, Sen P, Neilan TG, Perugino CA, Unizony SH, Collier DS, Matza MA, Yinh JM, Bowman KA, Meyerowitz E, Zafar A, Drobni ZD, Bolster MB, Kohler M, D'Silva KM, Dau J, Lockwood MM, Cubbison C, Weber BN, Mansour MK; BACC Bay Tocilizumab Trial Investigators. Efficacy of Tocilizumab in Patients Hospitalized with Covid-19. N Engl J Med. 2020 Dec 10;383(24):2333-2344. doi: 10.1056/NEJMoa2028836. Epub 2020 Oct 21.
- RECOVERY Collaborative Group. Tocilizumab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2021 May 1;397(10285):1637-1645. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00676-0.
- REMAP-CAP Investigators; Gordon AC, Mouncey PR, Al-Beidh F, Rowan KM, Nichol AD, Arabi YM, Annane D, Beane A, van Bentum-Puijk W, Berry LR, Bhimani Z, Bonten MJM, Bradbury CA, Brunkhorst FM, Buzgau A, Cheng AC, Detry MA, Duffy EJ, Estcourt LJ, Fitzgerald M, Goossens H, Haniffa R, Higgins AM, Hills TE, Horvat CM, Lamontagne F, Lawler PR, Leavis HL, Linstrum KM, Litton E, Lorenzi E, Marshall JC, Mayr FB, McAuley DF, McGlothlin A, McGuinness SP, McVerry BJ, Montgomery SK, Morpeth SC, Murthy S, Orr K, Parke RL, Parker JC, Patanwala AE, Pettila V, Rademaker E, Santos MS, Saunders CT, Seymour CW, Shankar-Hari M, Sligl WI, Turgeon AF, Turner AM, van de Veerdonk FL, Zarychanski R, Green C, Lewis RJ, Angus DC, McArthur CJ, Berry S, Webb SA, Derde LPG. Interleukin-6 Receptor Antagonists in Critically Ill Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021 Apr 22;384(16):1491-1502. doi: 10.1056/NEJMoa2100433. Epub 2021 Feb 25.
- Angriman F, Ferreyro BL, Burry L, Fan E, Ferguson ND, Husain S, Keshavjee SH, Lupia E, Munshi L, Renzi S, Ubaldo OGV, Rochwerg B, Del Sorbo L. Interleukin-6 receptor blockade in patients with COVID-19: placing clinical trials into context. Lancet Respir Med. 2021 Jun;9(6):655-664. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00139-9. Epub 2021 Apr 27.
- McCreary EK, Angus DC. Efficacy of Remdesivir in COVID-19. JAMA. 2020 Sep 15;324(11):1041-1042. doi: 10.1001/jama.2020.16337. No abstract available.
- Zhang X, Peck R. Clinical pharmacology of tocilizumab for the treatment of patients with rheumatoid arthritis. Expert Rev Clin Pharmacol. 2011 Sep;4(5):539-58. doi: 10.1586/ecp.11.33.
- Pons S, Fodil S, Azoulay E, Zafrani L. The vascular endothelium: the cornerstone of organ dysfunction in severe SARS-CoV-2 infection. Crit Care. 2020 Jun 16;24(1):353. doi: 10.1186/s13054-020-03062-7.
- Hermine O, Mariette X, Tharaux PL, Resche-Rigon M, Porcher R, Ravaud P; CORIMUNO-19 Collaborative Group. Effect of Tocilizumab vs Usual Care in Adults Hospitalized With COVID-19 and Moderate or Severe Pneumonia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2021 Jan 1;181(1):32-40. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.6820. Erratum In: JAMA Intern Med. 2021 Jan 1;181(1):144. JAMA Intern Med. 2021 Jul 1;181(7):1021.
- Veiga VC, Prats JAGG, Farias DLC, Rosa RG, Dourado LK, Zampieri FG, Machado FR, Lopes RD, Berwanger O, Azevedo LCP, Avezum A, Lisboa TC, Rojas SSO, Coelho JC, Leite RT, Carvalho JC, Andrade LEC, Sandes AF, Pintao MCT, Castro CG Jr, Santos SV, de Almeida TML, Costa AN, Gebara OCE, de Freitas FGR, Pacheco ES, Machado DJB, Martin J, Conceicao FG, Siqueira SRR, Damiani LP, Ishihara LM, Schneider D, de Souza D, Cavalcanti AB, Scheinberg P; Coalition covid-19 Brazil VI Investigators. Effect of tocilizumab on clinical outcomes at 15 days in patients with severe or critical coronavirus disease 2019: randomised controlled trial. BMJ. 2021 Jan 20;372:n84. doi: 10.1136/bmj.n84.
- Salama C, Han J, Yau L, Reiss WG, Kramer B, Neidhart JD, Criner GJ, Kaplan-Lewis E, Baden R, Pandit L, Cameron ML, Garcia-Diaz J, Chavez V, Mekebeb-Reuter M, Lima de Menezes F, Shah R, Gonzalez-Lara MF, Assman B, Freedman J, Mohan SV. Tocilizumab in Patients Hospitalized with Covid-19 Pneumonia. N Engl J Med. 2021 Jan 7;384(1):20-30. doi: 10.1056/NEJMoa2030340. Epub 2020 Dec 17.
- Soin AS, Kumar K, Choudhary NS, Sharma P, Mehta Y, Kataria S, Govil D, Deswal V, Chaudhry D, Singh PK, Gupta A, Agarwal V, Kumar S, Sangle SA, Chawla R, Narreddy S, Pandit R, Mishra V, Goel M, Ramanan AV. Tocilizumab plus standard care versus standard care in patients in India with moderate to severe COVID-19-associated cytokine release syndrome (COVINTOC): an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021 May;9(5):511-521. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00081-3. Epub 2021 Mar 4.
Hjelpsomme linker
- WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard
- A minimal common outcome measure set for COVID-19 clinical research
- Clinical Spectrum COVID 19
- McCullagh P. Regression Models for Ordinal Data [Internet]. Vol. 42, Journal of the Royal Statistical Society: Series B (Methodological). 1980. p. 109-27.
- Williams R. Understanding and interpreting generalized ordered logit models [Internet]. Vol. 40, The Journal of Mathematical Sociology. 2016. p. 7-20
- Ordered Logistic Regression | Stata Annotated Output
- Brant R. Assessing proportionality in the proportional odds model for ordinal logistic regression. Biometrics [Internet]. 1990 Dec;46(4):1171-8.
- A Proportional Hazards Model for the Subdistribution of a Competing Risk Jason P. Fine &Robert J. Gray
- Ho DE, Imai K, King G, Stuart EA. Matching as Nonparametric Preprocessing for Reducing Model Dependence in Parametric Causal Inference [Internet]. Vol. 15, Political Analysis. 2007. p. 199-236.
- Austin PC, Stuart EA. Moving towards best practice when using inverse probability of treatment weighting (IPTW) using the propensity score to estimate causal treatment effects in observational studies [Internet]. Vol. 34, Statistics in Medicine. 2015. p.
- Matschinger H, Heider D, König H-H. A Comparison of Matching and Weighting Methods for Causal Inference Based on Routine Health Insurance Data, or: What to do If an RCT is Impossible. Gesundheitswesen [Internet]. 2020 Mar;82(S 02):S139-50.
- Interleukin-6 Inhibitors
- COVID 19 Rapid Guideline managing COVID 19
- ACTUALIZACIONES BASADAS EN EVIDENCIA COVID-19 Tocilizumab para el tratamiento de pacientes con COVID-19
- IDS COVID 19 guideline treatment and management
- Related Info
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2021
Primær fullføring (Forventet)
1. juli 2021
Studiet fullført (Forventet)
1. august 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. juni 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. juni 2021
Først lagt ut (Faktiske)
14. juni 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. juni 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. juni 2021
Sist bekreftet
1. juni 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 6052 (CTEP)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .