Estudo de Segurança e Eficácia do Tocilizumabe em Pacientes com COVID-19 Grave
10 de junho de 2021 atualizado por: ANACLARA MURUJOSA, Hospital Italiano de Buenos Aires
Estudo observacional de segurança e eficácia do anti-IL-6 tocilizumabe em pacientes internados com pneumonia grave por COVID-19.
Estudo de coorte observacional retrospectivo para avaliar a segurança e a eficácia do tocilizumabe no tratamento da pneumonia grave por COVID-19
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Desde o surgimento da doença hoje conhecida como COVID-19, várias intervenções foram feitas para tentar obter conhecimento sobre o assunto e obter um efeito benéfico no tratamento dessa condição.
O tocilizumabe, um anticorpo monoclonal direcionado ao receptor de IL-6, surgiu como uma alternativa para o tratamento da pneumonia por COVID-19.
É um medicamento usado para o tratamento da artrite reumatóide e outras doenças autoimunes, bem como aprovado nos últimos anos para o tratamento da síndrome de liberação de citocinas (SRC) na terapia CAR-T.
É com base nesta última premissa que se buscou o efeito benéfico na pneumonia por COVID-19. Segundo investigações sobre a fisiopatologia do vírus, ele supostamente desencadeia a cascata inflamatória que gera danos aos pulmões e cria os casos mais graves da doença. Esses achados podem sugerir que o tocilizumabe pode servir para interromper essa tempestade de citocinas e prevenir a progressão da doença.
O objetivo do estudo é avaliar a eficácia e segurança do tocilizumabe no tratamento de casos graves de COVID-19. Para tanto, foi desenhado um estudo de coorte observacional retrospectivo comparando duas populações que compartilham a mesma indicação para o tratamento com tocilizumabe. Um tendo recebido o medicamento em um período anterior próximo que não o recebeu por falta de disponibilidade ou generalização de seu uso. A mortalidade será avaliada, assim como outras variáveis, como necessidade de ventilação mecânica e efeitos adversos do tocilizumabe.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
300
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Anaclara Murujosa, MD
- Número de telefone: +5491157033547
- E-mail: anaclara.murujosa@hospitalitaliano.org.ar
Estude backup de contato
- Nome: Diego H Giunta, MD, MPH, PhD
- Número de telefone: 4806 +54 11 4959 0200
- E-mail: diego.giunta@hospitalitaliano.org.ar
Locais de estudo
-
-
Caba
-
Ciudad autónoma de Buenos Aires, Caba, Argentina, 1199
- Recrutamento
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
Contato:
- Anaclara Murujosa, MD
- Número de telefone: +5491157033547
- E-mail: anaclara.murujosa@hospitalitaliano.org.ar
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Contato:
- Diego Hernán Giunta, MD, MPH, University SoTL, PhD
- Número de telefone: 4806 +54 11 4959 0200
- E-mail: diego.giunta@hospitalitaliano.org.ar
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes admitidos no hospital com pneumonia grave por COVID-19 que progrediram na necessidade de oxigênio ou necessidade de máscara de não reinalação que apresentam um estado inflamatório ativo definido como febre persistente, PCR acima de 50 mg/dL ou dímero D acima de 1000 ng/dL .
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes admitidos no hospital com pneumonia grave por COVID-19 (Indivíduos com SpO2 <94% em ar ambiente ao nível do mar, uma proporção de pressão arterial parcial de oxigênio para fração de oxigênio inspirado (PaO2/FiO2) <300 mm Hg, frequência respiratória > 30 respirações/min, ou infiltrados pulmonares >50%).
- Diagnóstico confirmado de Covid-19 através de polimerase-transcriptase reversa qualitativa (qRT-PCR -GeneDX Co, Ltd o similar) ou teste rápido de antígeno.
Pacientes que receberam tocilizumabe ou compartilharam a mesma indicação, mas não o receberam (mesmo período de tempo ou próximo período anterior) que:
- Progresso na necessidade de oxigênio suplementar (acima de 3L/m) e/ou uso de máscara de não reinalação com 8L/m ou mais para manter um Sp02>= 94%.
E
* Estado inflamatório ativo definido como febre persistente > 38°C (definida como 2 ou mais medições em um período de 24 horas desde a internação) apesar do uso de dexametasona nas 48 horas anteriores OU Proteína C reativa > 50 mg/dL OU D Dímero > 1000 ng/mL.
Critério de exclusão:
- Doença COVID-19 assintomática, leve ou moderada.
- Pacientes com algum tipo de imunossupressão (HIV, uso de drogas imunomoduladoras, pacientes receptores de transplante de órgãos)
- Grávida ou amamentando
- Pacientes com risco aumentado de perfuração intestinal (histórico de diverticulite ou cirurgia intestinal nos três meses anteriores à data de entrada no estudo)
- Reações alérgicas graves conhecidas ao TCZ
- Suspeita de infecção ativa bacteriana, fúngica, viral ou outra (além de COVID-19)
- Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 5 x limite superior do normal (LSN) na triagem
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1000/mL na triagem
- Contagem de plaquetas < 50.000/mL na triagem
- Antígeno positivo de superfície da hepatite B (HbS)
- Procalcitonina > 0,5 ng/mL
- Dia do início dos sintomas antes do dia 7 ou após o dia 12
- Pacientes com demência
- Pacientes não elegíveis para progredir para ventilação mecânica devido a fragilidade/comorbidades de acordo com decisão médica.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Tocilizumabe
Grupo que recebeu tocilizumabe (8mg/kg, dose máxima de 800 mg, apenas uma vez) durante a internação com pneumonia grave por COVID-19.
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Tocilizumabe foi administrado em infusão intravenosa única durante o período de 60 minutos.
Dose de 8 mg/kg, dose máxima de 800 mg.
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Não tocilizumabe
Grupo que não recebeu tocilizumabe, mas compartilha a mesma indicação de acordo com os critérios de elegibilidade do grupo tocilizumabe enquanto foi internado com pneumonia grave por COVID-19.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade em 28 dias
Prazo: 28 dias a partir da internação
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Mortalidade em 28 dias
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28 dias a partir da internação
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Porcentagem de pacientes em ventilação mecânica invasiva no dia 28
Prazo: 28 dias a partir da internação
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Porcentagem de pacientes que receberam ventilação mecânica invasiva no dia 28 após a internação.
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28 dias a partir da internação
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Estado clínico durante o acompanhamento no 28º dia
Prazo: 28º dia de internação
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Resultado ordinal com sete categorias mutuamente exclusivas para descrever o estado clínico do paciente durante o acompanhamento.
As seis categorias são: (1) Alta ou pronta para alta; (2) Admitido em enfermaria não UTI sem oxigênio; (3) internado em enfermaria fora da UTI, mas necessitando de oxigênio suplementar; (4) admitido em UTI ou enfermaria não UTI necessitando de cânula nasal de alto fluxo ou outra ventilação mecânica não invasiva; (5) admitido em enfermaria de UTI necessitando de ventilação mecânica invasiva (6) admitido em enfermaria de UTI necessitando de oxigenação por membrana extracorpórea ou ventilação mecânica invasiva mais suporte a outros órgãos vitais; (7) morte
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28º dia de internação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de mortalidade
Prazo: Dias 14 e 21
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Dias 14 e 21
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Porcentagem de pacientes em ventilação mecânica invasiva nos dias 14 e 21
Prazo: Dias 14 e 21
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Dias 14 e 21
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Porcentagem de pacientes com alta hospitalar no dia 7, 14, 21 e 28
Prazo: Dias 7, 14, 21 e 28
|
Dias 7, 14, 21 e 28
|
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Tempo para alta hospitalar
Prazo: Até 60 dias
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Tempo desde a internação até a alta hospitalar
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Até 60 dias
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Porcentagem de pacientes admitidos na enfermaria da UTI no dia 28
Prazo: 28º dia de internação
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Porcentagem de pacientes admitidos na enfermaria da UTI no dia 28 da admissão hospitalar
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28º dia de internação
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Tempo para melhoria de pelo menos 2 categorias em relação à linha de base em uma escala ordinal de 7 categorias do estado clínico
Prazo: Até 60 dias
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Até 60 dias
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Porcentagem de pacientes com necessidade de traqueostomia no 28º dia de internação
Prazo: 28º dia de internação
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28º dia de internação
|
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Tempo para ventilação mecânica desde a admissão hospitalar
Prazo: Até 28 dias
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Até 28 dias
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Dias de internação na UTI
Prazo: Até 60 dias
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Até 60 dias
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Tempo até a alta da UTI após a internação
Prazo: Até 60 dias
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Tempo até a alta da UTI a partir da internação no subgrupo de pacientes que necessitou de internação na UTI.
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Até 60 dias
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Porcentagem de pacientes com efeitos adversos/efeitos adversos graves
Prazo: Até 28 dias
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Até 28 dias
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Porcentagem de infecções sobrepostas
Prazo: 28º dia de internação
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28º dia de internação
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Salvarani C, Dolci G, Massari M, Merlo DF, Cavuto S, Savoldi L, Bruzzi P, Boni F, Braglia L, Turra C, Ballerini PF, Sciascia R, Zammarchi L, Para O, Scotton PG, Inojosa WO, Ravagnani V, Salerno ND, Sainaghi PP, Brignone A, Codeluppi M, Teopompi E, Milesi M, Bertomoro P, Claudio N, Salio M, Falcone M, Cenderello G, Donghi L, Del Bono V, Colombelli PL, Angheben A, Passaro A, Secondo G, Pascale R, Piazza I, Facciolongo N, Costantini M; RCT-TCZ-COVID-19 Study Group. Effect of Tocilizumab vs Standard Care on Clinical Worsening in Patients Hospitalized With COVID-19 Pneumonia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2021 Jan 1;181(1):24-31. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.6615.
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- Zhu J, Pang J, Ji P, Zhong Z, Li H, Li B, Zhang J. Elevated interleukin-6 is associated with severity of COVID-19: A meta-analysis. J Med Virol. 2021 Jan;93(1):35-37. doi: 10.1002/jmv.26085. Epub 2020 Oct 30. No abstract available.
- Stone JH, Frigault MJ, Serling-Boyd NJ, Fernandes AD, Harvey L, Foulkes AS, Horick NK, Healy BC, Shah R, Bensaci AM, Woolley AE, Nikiforow S, Lin N, Sagar M, Schrager H, Huckins DS, Axelrod M, Pincus MD, Fleisher J, Sacks CA, Dougan M, North CM, Halvorsen YD, Thurber TK, Dagher Z, Scherer A, Wallwork RS, Kim AY, Schoenfeld S, Sen P, Neilan TG, Perugino CA, Unizony SH, Collier DS, Matza MA, Yinh JM, Bowman KA, Meyerowitz E, Zafar A, Drobni ZD, Bolster MB, Kohler M, D'Silva KM, Dau J, Lockwood MM, Cubbison C, Weber BN, Mansour MK; BACC Bay Tocilizumab Trial Investigators. Efficacy of Tocilizumab in Patients Hospitalized with Covid-19. N Engl J Med. 2020 Dec 10;383(24):2333-2344. doi: 10.1056/NEJMoa2028836. Epub 2020 Oct 21.
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- REMAP-CAP Investigators; Gordon AC, Mouncey PR, Al-Beidh F, Rowan KM, Nichol AD, Arabi YM, Annane D, Beane A, van Bentum-Puijk W, Berry LR, Bhimani Z, Bonten MJM, Bradbury CA, Brunkhorst FM, Buzgau A, Cheng AC, Detry MA, Duffy EJ, Estcourt LJ, Fitzgerald M, Goossens H, Haniffa R, Higgins AM, Hills TE, Horvat CM, Lamontagne F, Lawler PR, Leavis HL, Linstrum KM, Litton E, Lorenzi E, Marshall JC, Mayr FB, McAuley DF, McGlothlin A, McGuinness SP, McVerry BJ, Montgomery SK, Morpeth SC, Murthy S, Orr K, Parke RL, Parker JC, Patanwala AE, Pettila V, Rademaker E, Santos MS, Saunders CT, Seymour CW, Shankar-Hari M, Sligl WI, Turgeon AF, Turner AM, van de Veerdonk FL, Zarychanski R, Green C, Lewis RJ, Angus DC, McArthur CJ, Berry S, Webb SA, Derde LPG. Interleukin-6 Receptor Antagonists in Critically Ill Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021 Apr 22;384(16):1491-1502. doi: 10.1056/NEJMoa2100433. Epub 2021 Feb 25.
- Angriman F, Ferreyro BL, Burry L, Fan E, Ferguson ND, Husain S, Keshavjee SH, Lupia E, Munshi L, Renzi S, Ubaldo OGV, Rochwerg B, Del Sorbo L. Interleukin-6 receptor blockade in patients with COVID-19: placing clinical trials into context. Lancet Respir Med. 2021 Jun;9(6):655-664. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00139-9. Epub 2021 Apr 27.
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- Hermine O, Mariette X, Tharaux PL, Resche-Rigon M, Porcher R, Ravaud P; CORIMUNO-19 Collaborative Group. Effect of Tocilizumab vs Usual Care in Adults Hospitalized With COVID-19 and Moderate or Severe Pneumonia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2021 Jan 1;181(1):32-40. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.6820. Erratum In: JAMA Intern Med. 2021 Jan 1;181(1):144. JAMA Intern Med. 2021 Jul 1;181(7):1021.
- Veiga VC, Prats JAGG, Farias DLC, Rosa RG, Dourado LK, Zampieri FG, Machado FR, Lopes RD, Berwanger O, Azevedo LCP, Avezum A, Lisboa TC, Rojas SSO, Coelho JC, Leite RT, Carvalho JC, Andrade LEC, Sandes AF, Pintao MCT, Castro CG Jr, Santos SV, de Almeida TML, Costa AN, Gebara OCE, de Freitas FGR, Pacheco ES, Machado DJB, Martin J, Conceicao FG, Siqueira SRR, Damiani LP, Ishihara LM, Schneider D, de Souza D, Cavalcanti AB, Scheinberg P; Coalition covid-19 Brazil VI Investigators. Effect of tocilizumab on clinical outcomes at 15 days in patients with severe or critical coronavirus disease 2019: randomised controlled trial. BMJ. 2021 Jan 20;372:n84. doi: 10.1136/bmj.n84.
- Salama C, Han J, Yau L, Reiss WG, Kramer B, Neidhart JD, Criner GJ, Kaplan-Lewis E, Baden R, Pandit L, Cameron ML, Garcia-Diaz J, Chavez V, Mekebeb-Reuter M, Lima de Menezes F, Shah R, Gonzalez-Lara MF, Assman B, Freedman J, Mohan SV. Tocilizumab in Patients Hospitalized with Covid-19 Pneumonia. N Engl J Med. 2021 Jan 7;384(1):20-30. doi: 10.1056/NEJMoa2030340. Epub 2020 Dec 17.
- Soin AS, Kumar K, Choudhary NS, Sharma P, Mehta Y, Kataria S, Govil D, Deswal V, Chaudhry D, Singh PK, Gupta A, Agarwal V, Kumar S, Sangle SA, Chawla R, Narreddy S, Pandit R, Mishra V, Goel M, Ramanan AV. Tocilizumab plus standard care versus standard care in patients in India with moderate to severe COVID-19-associated cytokine release syndrome (COVINTOC): an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021 May;9(5):511-521. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00081-3. Epub 2021 Mar 4.
Links úteis
- WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard
- A minimal common outcome measure set for COVID-19 clinical research
- Clinical Spectrum COVID 19
- McCullagh P. Regression Models for Ordinal Data [Internet]. Vol. 42, Journal of the Royal Statistical Society: Series B (Methodological). 1980. p. 109-27.
- Williams R. Understanding and interpreting generalized ordered logit models [Internet]. Vol. 40, The Journal of Mathematical Sociology. 2016. p. 7-20
- Ordered Logistic Regression | Stata Annotated Output
- Brant R. Assessing proportionality in the proportional odds model for ordinal logistic regression. Biometrics [Internet]. 1990 Dec;46(4):1171-8.
- A Proportional Hazards Model for the Subdistribution of a Competing Risk Jason P. Fine &Robert J. Gray
- Ho DE, Imai K, King G, Stuart EA. Matching as Nonparametric Preprocessing for Reducing Model Dependence in Parametric Causal Inference [Internet]. Vol. 15, Political Analysis. 2007. p. 199-236.
- Austin PC, Stuart EA. Moving towards best practice when using inverse probability of treatment weighting (IPTW) using the propensity score to estimate causal treatment effects in observational studies [Internet]. Vol. 34, Statistics in Medicine. 2015. p.
- Matschinger H, Heider D, König H-H. A Comparison of Matching and Weighting Methods for Causal Inference Based on Routine Health Insurance Data, or: What to do If an RCT is Impossible. Gesundheitswesen [Internet]. 2020 Mar;82(S 02):S139-50.
- Interleukin-6 Inhibitors
- COVID 19 Rapid Guideline managing COVID 19
- ACTUALIZACIONES BASADAS EN EVIDENCIA COVID-19 Tocilizumab para el tratamiento de pacientes con COVID-19
- IDS COVID 19 guideline treatment and management
- Related Info
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2021
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de julho de 2021
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de agosto de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de junho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de junho de 2021
Primeira postagem (Real)
14 de junho de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de junho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de junho de 2021
Última verificação
1 de junho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 6052 (CTEP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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