Tocilizumab 在重症 COVID-19 患者中的安全性和有效性研究
2021年6月10日 更新者：ANACLARA MURUJOSA、Hospital Italiano de Buenos Aires
严重 COVID-19 肺炎入院患者抗 IL-6 Tocilizumab 的安全性和有效性观察研究。
评估托珠单抗治疗重症 COVID-19 肺炎安全性和有效性的回顾性观察性队列研究
研究概览
详细说明
自从今天被称为 COVID-19 的疾病出现以来，已经有多种干预措施试图获得有关该主题的知识并获得治疗该病症的有益效果。
Tocilizumab 是一种靶向 IL-6 受体的单克隆抗体，已成为治疗 COVID-19 肺炎的替代药物。
它是一种用于治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的药物，也是近年获批用于治疗CAR-T疗法中细胞因子释放综合征（CRS）的药物。
正是基于这最后一个前提，人们才寻求对 COVID-19 肺炎的有益影响。 根据对病毒生理病理学的调查，它应该会引发炎症级联反应，从而对肺部造成损害并造成最严重的疾病病例。 这些发现可能意味着托珠单抗可能有助于中断这种细胞因子风暴并阻止疾病的进展。
该研究的目的是评估托珠单抗治疗 COVID-19 重症病例的有效性和安全性。 为此，设计了一项观察性回顾性队列研究，比较两个具有相同适应症的托珠单抗治疗人群。 一个人已经接受过这种药物，而另一个人在之前的一段时间内由于缺乏可用性或普遍使用而没有接受过这种药物。 将评估死亡率以及其他变量，例如需要机械通气和托珠单抗的不良反应。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
300
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Anaclara Murujosa, MD
- 电话号码：+5491157033547
- 邮箱：anaclara.murujosa@hospitalitaliano.org.ar
研究联系人备份
- 姓名：Diego H Giunta, MD, MPH, PhD
- 电话号码：4806 +54 11 4959 0200
- 邮箱：diego.giunta@hospitalitaliano.org.ar
学习地点
-
-
Caba
-
Ciudad autónoma de Buenos Aires、Caba、阿根廷、1199
- 招聘中
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
接触：
- Anaclara Murujosa, MD
- 电话号码：+5491157033547
- 邮箱：anaclara.murujosa@hospitalitaliano.org.ar
-
接触：
- Diego Hernán Giunta, MD, MPH, University SoTL, PhD
- 电话号码：4806 +54 11 4959 0200
- 邮箱：diego.giunta@hospitalitaliano.org.ar
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
因严重 COVID-19 肺炎入院且需要氧气或需要非再呼吸面罩的患者具有活动性炎症状态，定义为持续发热、CRP 超过 50 mg/dL 或 D 二聚体超过 1000 ng/dL .
描述
纳入标准：
- 入院的重症 COVID-19 肺炎患者（在海平面室内空气中 SpO2 <94%、动脉氧分压与吸入氧分率 (PaO2/FiO2) <300 mm Hg、呼吸频率 > 30 次呼吸/分钟，或肺部浸润 >50%)。
- 通过定性聚合酶-逆转录酶（qRT-PCR -GeneDX Co, Ltd 或类似的）或抗原快速检测确诊 Covid-19。
接受托珠单抗治疗或具有相同适应症但未接受治疗（同一时间段或之前关闭时间段）的患者：
- 在补充氧气（超过 3 升/米）和/或使用 8 升/米或更多的非再呼吸面罩以保持 SpO2 >= 94% 方面取得进展。
和
* 活动性炎症状态定义为持续发热 > 38°C（定义为入院后 24 小时内测量 2 次或更多次），尽管在过去 48 小时内使用了地塞米松或 C 反应蛋白 > 50 mg /dL 或 D二聚体 > 1000 纳克/毫升。
排除标准：
- 无症状、轻度或中度 COVID-19 疾病。
- 患有某种免疫抑制的患者（HIV、使用免疫调节药物、接受器官移植的患者）
- 怀孕或哺乳
- 肠穿孔风险增加的患者（研究开始日期前三个月内有憩室炎或肠道手术史）
- 已知对 TCZ 的严重过敏反应
- 疑似活动性细菌、真菌、病毒或其他感染（COVID-19 除外）
- 筛选时丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 5 x 正常值上限 (ULN)
- 筛选时中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1000/mL
- 筛选时血小板计数 < 50,000/mL
- 乙型肝炎表面 (HbS) 抗原阳性
- 降钙素原 > 0.5 纳克/毫升
- 第 7 天之前或第 12 天之后出现症状的日期
- 痴呆症患者
- 根据医疗决定，由于身体虚弱/合并症不适合进行机械通气的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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托珠单抗
因严重 COVID-19 肺炎入院时接受托珠单抗（8mg/kg，最大剂量 800mg，仅一次）的组。
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托珠单抗在 60 分钟内接受单次静脉输注。
剂量为 8 mg/kg，最大剂量为 800 mg。
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非托珠单抗
未接受托珠单抗治疗但因重症 COVID-19 肺炎入院时根据适用标准与托珠单抗组具有相同适应症的组。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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28天死亡率
大体时间：入院后28天
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28天死亡率
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入院后28天
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第 28 天接受有创机械通气的患者百分比
大体时间：入院后28天
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入院后第 28 天接受有创机械通气的患者百分比。
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入院后28天
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第 28 天随访期间的临床状态
大体时间：入院第28天
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具有七个相互排斥类别的有序结果，用于描述患者在随访期间的临床状态。
这六类是： (1) 已出院或准备出院； （2）入住非ICU病房不供氧； （三）住进非ICU病房但需要吸氧的； （4）入住ICU或非ICU病房需要高流量鼻导管或其他无创机械通气； (5) 入住 ICU 病房需要有创机械通气 (6) 入住 ICU 病房需要体外膜肺氧合或有创机械通气加其他重要器官支持； (7) 死亡
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入院第28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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死亡率
大体时间：第 14 天和第 21 天
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第 14 天和第 21 天
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第 14 天和第 21 天接受有创机械通气的患者百分比
大体时间：第 14 天和第 21 天
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第 14 天和第 21 天
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第 7、14、21 和 28 天出院患者的百分比
大体时间：第 7、14、21 和 28 天
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第 7、14、21 和 28 天
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出院时间
大体时间：最多 60 天
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从入院到出院时间
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最多 60 天
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第 28 天入住 ICU 病房的患者百分比
大体时间：入院第28天
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入院后第 28 天入住 ICU 病房的患者百分比
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入院第28天
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在临床状态的 7 类有序量表上相对于基线改善至少 2 个类别的时间
大体时间：最多 60 天
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最多 60 天
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入院第 28 天需要气管切开术的患者百分比
大体时间：入院第28天
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入院第28天
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入院至机械通气时间
大体时间：长达 28 天
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长达 28 天
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入住 ICU 的天数
大体时间：最多 60 天
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最多 60 天
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从入院到ICU出院时间
大体时间：最多 60 天
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需要入住 ICU 的患者亚组从入院到 ICU 出院的时间。
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最多 60 天
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出现不良反应/严重不良反应的患者百分比
大体时间：长达 28 天
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长达 28 天
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叠加感染的百分比
大体时间：入院第28天
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入院第28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Salvarani C, Dolci G, Massari M, Merlo DF, Cavuto S, Savoldi L, Bruzzi P, Boni F, Braglia L, Turra C, Ballerini PF, Sciascia R, Zammarchi L, Para O, Scotton PG, Inojosa WO, Ravagnani V, Salerno ND, Sainaghi PP, Brignone A, Codeluppi M, Teopompi E, Milesi M, Bertomoro P, Claudio N, Salio M, Falcone M, Cenderello G, Donghi L, Del Bono V, Colombelli PL, Angheben A, Passaro A, Secondo G, Pascale R, Piazza I, Facciolongo N, Costantini M; RCT-TCZ-COVID-19 Study Group. Effect of Tocilizumab vs Standard Care on Clinical Worsening in Patients Hospitalized With COVID-19 Pneumonia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2021 Jan 1;181(1):24-31. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.6615.
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有用的网址
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- A minimal common outcome measure set for COVID-19 clinical research
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- Interleukin-6 Inhibitors
- COVID 19 Rapid Guideline managing COVID 19
- ACTUALIZACIONES BASADAS EN EVIDENCIA COVID-19 Tocilizumab para el tratamiento de pacientes con COVID-19
- IDS COVID 19 guideline treatment and management
- Related Info
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年6月1日
初级完成 (预期的)
2021年7月1日
研究完成 (预期的)
2021年8月1日
研究注册日期
首次提交
2021年6月10日
首先提交符合 QC 标准的
2021年6月10日
首次发布 (实际的)
2021年6月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月10日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
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