Säkerhets- och effektivitetsstudie av Tocilizumab hos patienter med svår covid-19
10 juni 2021 uppdaterad av: ANACLARA MURUJOSA, Hospital Italiano de Buenos Aires
Säkerhet och effektivitet Observationsstudie av anti IL-6 tocilizumab på sjukhusinlagda patienter med svår covid-19 lunginflammation.
Retrospektiv observationskohortstudie för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av tocilizumab vid behandling av svår covid-19 lunginflammation
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Sedan uppkomsten av sjukdomen idag känd som COVID-19 har det gjorts flera ingrepp för att försöka få kunskap om ämnet och få en fördelaktig effekt vid behandling av detta tillstånd.
Tocilizumab, en monoklonal antikropp riktad mot IL-6-receptorn, har uppstått som ett alternativ för behandling av covid-19-lunginflammation.
Det är ett läkemedel som används för behandling av reautoid artrit och andra autoimmuna sjukdomar samt godkänts på senare år för behandling av cytokinfrisättningssyndromet (CRS) i CAR-T-terapi.
Det är baserat på denna sista utgångspunkt att man har sökt efter den fördelaktiga effekten på covid-19-lunginflammation. Enligt undersökning av virusets fysiopatologi ska det utlösa den inflammatoriska kaskaden som genererar skador på lungorna och skapar de allvarligaste fallen av sjukdomen. Dessa fynd kan tyda på att tocilizumab kan tjäna till att avbryta denna cytokinstorm och förhindra utvecklingen av sjukdomen.
Syftet med studien är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av tocilizumab vid behandling av allvarliga fall av covid-19. För detta ändamål har en observationsretrospektiv kohortstudie utformats som jämför två populationer som delar samma indikation för behandling med tocilizumab. Den ena har fått läkemedlet och den andra under en nära tidigare tidsperiod som inte har fått det på grund av bristande tillgänglighet eller generalisering av användningen. Mortaliteten kommer att bedömas liksom andra variabler såsom behov av mekanisk ventilation och biverkningar av tocilizumab.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Förväntat)
300
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Anaclara Murujosa, MD
- Telefonnummer: +5491157033547
- E-post: anaclara.murujosa@hospitalitaliano.org.ar
Studera Kontakt Backup
- Namn: Diego H Giunta, MD, MPH, PhD
- Telefonnummer: 4806 +54 11 4959 0200
- E-post: diego.giunta@hospitalitaliano.org.ar
Studieorter
-
-
Caba
-
Ciudad autónoma de Buenos Aires, Caba, Argentina, 1199
- Rekrytering
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
Kontakt:
- Anaclara Murujosa, MD
- Telefonnummer: +5491157033547
- E-post: anaclara.murujosa@hospitalitaliano.org.ar
-
Kontakt:
- Diego Hernán Giunta, MD, MPH, University SoTL, PhD
- Telefonnummer: 4806 +54 11 4959 0200
- E-post: diego.giunta@hospitalitaliano.org.ar
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Patienter inlagda på sjukhus med svår covid-19-lunginflammation som har utvecklats i kravet på syre eller behov av icke-återandningsmask som har ett aktivt inflammatoriskt tillstånd definierat som ihållande feber, CRP över 50 mg/dL eller D-dimer över 1000 ng/dL .
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Sjukhusinlagda patienter med svår covid-19-lunginflammation (individer som har SpO2 <94 % på rumsluften vid havsnivå, ett förhållande mellan arteriellt partialtryck av syre och fraktion av inandat syre (PaO2/FiO2) <300 mm Hg, andningsfrekvens > 30 andetag/min, eller lunginfiltrat >50 %).
- Bekräftad diagnos av Covid-19 genom kvalitativt polymeras-omvänt transkriptas (qRT-PCR -GeneDX Co, Ltd o liknande) eller antigen snabbtest.
Patienter som fick tocilizumab eller delade samma indikation men inte fick det (samma tidsperiod eller tidigare stängningsperiod) som:
- Framsteg i behovet av extra syre (över 3 L/m) och/eller användning av icke-återandningsmask med 8 L/m eller mer för att bibehålla en Sp02>= 94 %.
OCH
* Aktivt inflammatoriskt tillstånd definierat som ihållande feber > 38°C (definierat som 2 eller fler mätningar under en 24-timmarsperiod från sjukhusinläggning) trots användning av dexametason under de senaste 48 timmarna ELLER C reaktivt protein > 50 mg/dL ELLER D Dimer > 1000 ng/ml.
Exklusions kriterier:
- Asymtomatisk, mild eller måttlig covid-19 sjukdom.
- Patienter med någon typ av immunsuppression (HIV, användning av immunmodulerande läkemedel, patienter med organtransplantation)
- Gravid eller ammar
- Patienter med ökad risk för tarmperforation (historia av divertikulit eller tarmkirurgi under de tre månaderna före studiens inträdesdatum)
- Kända allvarliga allergiska reaktioner mot TCZ
- Misstänkt aktiv bakteriell, svamp-, virus- eller annan infektion (förutom COVID-19)
- Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 5 x övre normalgräns (ULN) vid screening
- Absolut neutrofilantal (ANC) < 1000/ml vid screening
- Trombocytantal < 50 000/ml vid screening
- Positivt hepatit B yta (HbS) antigen
- Prokalcitonin > 0,5 ng/ml
- Dag för symtomdebut före dag 7 eller efter dag 12
- Patienter med demens
- Patienter som inte är berättigade att gå vidare till mekanisk ventilation på grund av svaghet/komorbiditer enligt medicinskt beslut.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Tocilizumab
Grupp som fick tocilizumab (8 mg/kg, maximal dos 800 mg, endast en gång) när de lades in med svår covid-19-lunginflammation.
|
Tocilizumab fick som en intravenös engångsinfusion under en period av 60 minuter.
Dos 8 mg/kg, maximal dos 800 mg.
|
|
Icke-tocilizumab
Grupp som inte fick tocilizumab men delar samma indikation enligt behörighetskriterierna för det som tocilizumabgruppen när de var inlagda med svår covid-19-lunginflammation.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
28 dagars dödlighet
Tidsram: 28 dagar från sjukhusinläggning
|
28 dagars dödlighet
|
28 dagar från sjukhusinläggning
|
|
Andel patienter i invasiv mekanisk ventilation dag 28
Tidsram: 28 dagar från sjukhusinläggning
|
Andel patienter som fick invasiv mekanisk ventilation dag 28 efter sjukhusinläggning.
|
28 dagar från sjukhusinläggning
|
|
Klinisk status under uppföljning vid 28:e dagen
Tidsram: 28:e dagen efter sjukhusinläggning
|
Ordinalt utfall med sju ömsesidigt uteslutande kategorier för att beskriva patientens kliniska status under uppföljningen.
De sex kategorierna är: (1) Utsläppt eller redo för utsläpp; (2) Inlagd på icke-ICU-avdelning utan syrgas; (3) inlagd på icke-ICU-avdelning men kräver extra syre; (4) inlagd på ICU eller icke ICU-avdelning som kräver högflödesnäskanyl eller annan icke-invasiv mekanisk ventilation; (5) intagen på ICU-avdelning som kräver invasiv mekanisk ventilation (6) intagen på ICU-avdelning som kräver extrakorporeal membransyresättning eller invasiv mekanisk ventilation plus annat vital organstöd; (7) död
|
28:e dagen efter sjukhusinläggning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet
Tidsram: Dag 14 och 21
|
Dag 14 och 21
|
|
|
Andel patienter i invasiv mekanisk ventilation dag 14 och 21
Tidsram: Dag 14 och 21
|
Dag 14 och 21
|
|
|
Andel patienter med utskrivning från sjukhus dag 7, 14, 21 och 28
Tidsram: Dag 7, 14, 21 och 28
|
Dag 7, 14, 21 och 28
|
|
|
Dags för utskrivning från sjukhuset
Tidsram: Upp till 60 dagar
|
Tid från sjukhusinläggning till utskrivning
|
Upp till 60 dagar
|
|
Andel patienter inlagda på intensivvårdsavdelning dag 28
Tidsram: 28:e dagen efter sjukhusinläggning
|
Andel patienter inlagda på intensivvårdsavdelning dag 28 från sjukhusinläggning
|
28:e dagen efter sjukhusinläggning
|
|
Dags för förbättring av minst 2 kategorier i förhållande till baslinjen på en 7-kategoris ordinär skala av klinisk status
Tidsram: Upp till 60 dagar
|
Upp till 60 dagar
|
|
|
Andel patienter med behov av trakeostomi vid dag 28 av sjukhusinläggningen
Tidsram: 28:e dagen efter sjukhusinläggning
|
28:e dagen efter sjukhusinläggning
|
|
|
Dags till mekanisk ventilation från sjukhusinläggning
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Upp till 28 dagar
|
|
|
Dagar av intensivvårdsinläggning
Tidsram: Upp till 60 dagar
|
Upp till 60 dagar
|
|
|
Dags för intensiv utskrivning från sjukhusinläggning
Tidsram: Upp till 60 dagar
|
Tid till ICU-utskrivning från sjukhusinläggning i patientundergruppen som krävde ICU-inläggning.
|
Upp till 60 dagar
|
|
Andel patienter med biverkningar / allvarliga biverkningar
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Upp till 28 dagar
|
|
|
Andel överlagrade infektioner
Tidsram: 28:e dagen efter sjukhusinläggning
|
28:e dagen efter sjukhusinläggning
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Salvarani C, Dolci G, Massari M, Merlo DF, Cavuto S, Savoldi L, Bruzzi P, Boni F, Braglia L, Turra C, Ballerini PF, Sciascia R, Zammarchi L, Para O, Scotton PG, Inojosa WO, Ravagnani V, Salerno ND, Sainaghi PP, Brignone A, Codeluppi M, Teopompi E, Milesi M, Bertomoro P, Claudio N, Salio M, Falcone M, Cenderello G, Donghi L, Del Bono V, Colombelli PL, Angheben A, Passaro A, Secondo G, Pascale R, Piazza I, Facciolongo N, Costantini M; RCT-TCZ-COVID-19 Study Group. Effect of Tocilizumab vs Standard Care on Clinical Worsening in Patients Hospitalized With COVID-19 Pneumonia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2021 Jan 1;181(1):24-31. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.6615.
- RECOVERY Collaborative Group; Horby P, Lim WS, Emberson JR, Mafham M, Bell JL, Linsell L, Staplin N, Brightling C, Ustianowski A, Elmahi E, Prudon B, Green C, Felton T, Chadwick D, Rege K, Fegan C, Chappell LC, Faust SN, Jaki T, Jeffery K, Montgomery A, Rowan K, Juszczak E, Baillie JK, Haynes R, Landray MJ. Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021 Feb 25;384(8):693-704. doi: 10.1056/NEJMoa2021436. Epub 2020 Jul 17.
- Rubbert-Roth A, Furst DE, Nebesky JM, Jin A, Berber E. A Review of Recent Advances Using Tocilizumab in the Treatment of Rheumatic Diseases. Rheumatol Ther. 2018 Jun;5(1):21-42. doi: 10.1007/s40744-018-0102-x. Epub 2018 Mar 3.
- Zhu J, Pang J, Ji P, Zhong Z, Li H, Li B, Zhang J. Elevated interleukin-6 is associated with severity of COVID-19: A meta-analysis. J Med Virol. 2021 Jan;93(1):35-37. doi: 10.1002/jmv.26085. Epub 2020 Oct 30. No abstract available.
- Stone JH, Frigault MJ, Serling-Boyd NJ, Fernandes AD, Harvey L, Foulkes AS, Horick NK, Healy BC, Shah R, Bensaci AM, Woolley AE, Nikiforow S, Lin N, Sagar M, Schrager H, Huckins DS, Axelrod M, Pincus MD, Fleisher J, Sacks CA, Dougan M, North CM, Halvorsen YD, Thurber TK, Dagher Z, Scherer A, Wallwork RS, Kim AY, Schoenfeld S, Sen P, Neilan TG, Perugino CA, Unizony SH, Collier DS, Matza MA, Yinh JM, Bowman KA, Meyerowitz E, Zafar A, Drobni ZD, Bolster MB, Kohler M, D'Silva KM, Dau J, Lockwood MM, Cubbison C, Weber BN, Mansour MK; BACC Bay Tocilizumab Trial Investigators. Efficacy of Tocilizumab in Patients Hospitalized with Covid-19. N Engl J Med. 2020 Dec 10;383(24):2333-2344. doi: 10.1056/NEJMoa2028836. Epub 2020 Oct 21.
- RECOVERY Collaborative Group. Tocilizumab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2021 May 1;397(10285):1637-1645. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00676-0.
- REMAP-CAP Investigators; Gordon AC, Mouncey PR, Al-Beidh F, Rowan KM, Nichol AD, Arabi YM, Annane D, Beane A, van Bentum-Puijk W, Berry LR, Bhimani Z, Bonten MJM, Bradbury CA, Brunkhorst FM, Buzgau A, Cheng AC, Detry MA, Duffy EJ, Estcourt LJ, Fitzgerald M, Goossens H, Haniffa R, Higgins AM, Hills TE, Horvat CM, Lamontagne F, Lawler PR, Leavis HL, Linstrum KM, Litton E, Lorenzi E, Marshall JC, Mayr FB, McAuley DF, McGlothlin A, McGuinness SP, McVerry BJ, Montgomery SK, Morpeth SC, Murthy S, Orr K, Parke RL, Parker JC, Patanwala AE, Pettila V, Rademaker E, Santos MS, Saunders CT, Seymour CW, Shankar-Hari M, Sligl WI, Turgeon AF, Turner AM, van de Veerdonk FL, Zarychanski R, Green C, Lewis RJ, Angus DC, McArthur CJ, Berry S, Webb SA, Derde LPG. Interleukin-6 Receptor Antagonists in Critically Ill Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021 Apr 22;384(16):1491-1502. doi: 10.1056/NEJMoa2100433. Epub 2021 Feb 25.
- Angriman F, Ferreyro BL, Burry L, Fan E, Ferguson ND, Husain S, Keshavjee SH, Lupia E, Munshi L, Renzi S, Ubaldo OGV, Rochwerg B, Del Sorbo L. Interleukin-6 receptor blockade in patients with COVID-19: placing clinical trials into context. Lancet Respir Med. 2021 Jun;9(6):655-664. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00139-9. Epub 2021 Apr 27.
- McCreary EK, Angus DC. Efficacy of Remdesivir in COVID-19. JAMA. 2020 Sep 15;324(11):1041-1042. doi: 10.1001/jama.2020.16337. No abstract available.
- Zhang X, Peck R. Clinical pharmacology of tocilizumab for the treatment of patients with rheumatoid arthritis. Expert Rev Clin Pharmacol. 2011 Sep;4(5):539-58. doi: 10.1586/ecp.11.33.
- Pons S, Fodil S, Azoulay E, Zafrani L. The vascular endothelium: the cornerstone of organ dysfunction in severe SARS-CoV-2 infection. Crit Care. 2020 Jun 16;24(1):353. doi: 10.1186/s13054-020-03062-7.
- Hermine O, Mariette X, Tharaux PL, Resche-Rigon M, Porcher R, Ravaud P; CORIMUNO-19 Collaborative Group. Effect of Tocilizumab vs Usual Care in Adults Hospitalized With COVID-19 and Moderate or Severe Pneumonia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2021 Jan 1;181(1):32-40. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.6820. Erratum In: JAMA Intern Med. 2021 Jan 1;181(1):144. JAMA Intern Med. 2021 Jul 1;181(7):1021.
- Veiga VC, Prats JAGG, Farias DLC, Rosa RG, Dourado LK, Zampieri FG, Machado FR, Lopes RD, Berwanger O, Azevedo LCP, Avezum A, Lisboa TC, Rojas SSO, Coelho JC, Leite RT, Carvalho JC, Andrade LEC, Sandes AF, Pintao MCT, Castro CG Jr, Santos SV, de Almeida TML, Costa AN, Gebara OCE, de Freitas FGR, Pacheco ES, Machado DJB, Martin J, Conceicao FG, Siqueira SRR, Damiani LP, Ishihara LM, Schneider D, de Souza D, Cavalcanti AB, Scheinberg P; Coalition covid-19 Brazil VI Investigators. Effect of tocilizumab on clinical outcomes at 15 days in patients with severe or critical coronavirus disease 2019: randomised controlled trial. BMJ. 2021 Jan 20;372:n84. doi: 10.1136/bmj.n84.
- Salama C, Han J, Yau L, Reiss WG, Kramer B, Neidhart JD, Criner GJ, Kaplan-Lewis E, Baden R, Pandit L, Cameron ML, Garcia-Diaz J, Chavez V, Mekebeb-Reuter M, Lima de Menezes F, Shah R, Gonzalez-Lara MF, Assman B, Freedman J, Mohan SV. Tocilizumab in Patients Hospitalized with Covid-19 Pneumonia. N Engl J Med. 2021 Jan 7;384(1):20-30. doi: 10.1056/NEJMoa2030340. Epub 2020 Dec 17.
- Soin AS, Kumar K, Choudhary NS, Sharma P, Mehta Y, Kataria S, Govil D, Deswal V, Chaudhry D, Singh PK, Gupta A, Agarwal V, Kumar S, Sangle SA, Chawla R, Narreddy S, Pandit R, Mishra V, Goel M, Ramanan AV. Tocilizumab plus standard care versus standard care in patients in India with moderate to severe COVID-19-associated cytokine release syndrome (COVINTOC): an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021 May;9(5):511-521. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00081-3. Epub 2021 Mar 4.
Användbara länkar
- WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard
- A minimal common outcome measure set for COVID-19 clinical research
- Clinical Spectrum COVID 19
- McCullagh P. Regression Models for Ordinal Data [Internet]. Vol. 42, Journal of the Royal Statistical Society: Series B (Methodological). 1980. p. 109-27.
- Williams R. Understanding and interpreting generalized ordered logit models [Internet]. Vol. 40, The Journal of Mathematical Sociology. 2016. p. 7-20
- Ordered Logistic Regression | Stata Annotated Output
- Brant R. Assessing proportionality in the proportional odds model for ordinal logistic regression. Biometrics [Internet]. 1990 Dec;46(4):1171-8.
- A Proportional Hazards Model for the Subdistribution of a Competing Risk Jason P. Fine &Robert J. Gray
- Ho DE, Imai K, King G, Stuart EA. Matching as Nonparametric Preprocessing for Reducing Model Dependence in Parametric Causal Inference [Internet]. Vol. 15, Political Analysis. 2007. p. 199-236.
- Austin PC, Stuart EA. Moving towards best practice when using inverse probability of treatment weighting (IPTW) using the propensity score to estimate causal treatment effects in observational studies [Internet]. Vol. 34, Statistics in Medicine. 2015. p.
- Matschinger H, Heider D, König H-H. A Comparison of Matching and Weighting Methods for Causal Inference Based on Routine Health Insurance Data, or: What to do If an RCT is Impossible. Gesundheitswesen [Internet]. 2020 Mar;82(S 02):S139-50.
- Interleukin-6 Inhibitors
- COVID 19 Rapid Guideline managing COVID 19
- ACTUALIZACIONES BASADAS EN EVIDENCIA COVID-19 Tocilizumab para el tratamiento de pacientes con COVID-19
- IDS COVID 19 guideline treatment and management
- Related Info
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juni 2021
Primärt slutförande (Förväntat)
1 juli 2021
Avslutad studie (Förväntat)
1 augusti 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 juni 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 juni 2021
Första postat (Faktisk)
14 juni 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 juni 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 juni 2021
Senast verifierad
1 juni 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 6052 (CTEP)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .