Исследование безопасности и эффективности тоцилизумаба у пациентов с тяжелой формой COVID-19
10 июня 2021 г. обновлено: ANACLARA MURUJOSA, Hospital Italiano de Buenos Aires
Наблюдательное исследование безопасности и эффективности анти-IL-6 тоцилизумаба у госпитализированных пациентов с тяжелой пневмонией COVID-19.
Ретроспективное обсервационное когортное исследование для оценки безопасности и эффективности тоцилизумаба при лечении тяжелой пневмонии, вызванной COVID-19
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
С момента появления болезни, известной сегодня как COVID-19, было предпринято множество вмешательств, чтобы попытаться получить знания по этому вопросу и получить положительный эффект при лечении этого состояния.
Тоцилизумаб, моноклональное антитело, нацеленное на рецептор IL-6, появилось в качестве альтернативы для лечения пневмонии, вызванной COVID-19.
Это препарат, используемый для лечения ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний, а также одобренный в последние годы для лечения синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ) при терапии CAR-T.
Именно на этой последней предпосылке искали положительное влияние на пневмонию COVID-19. Согласно исследованию физиопатологии вируса, предполагается, что он запускает воспалительный каскад, который вызывает поражение легких и создает наиболее тяжелые случаи заболевания. Эти результаты могут означать, что тоцилизумаб может прервать этот цитокиновый шторм и предотвратить прогрессирование заболевания.
Цель исследования — оценить эффективность и безопасность тоцилизумаба при лечении тяжелых случаев COVID-19. С этой целью было разработано обсервационное ретроспективное когортное исследование, в котором сравнивались две группы пациентов с одинаковыми показаниями к лечению тоцилизумабом. Один получил наркотик, а другой в течение близкого предыдущего периода времени не получил его из-за отсутствия или повсеместного использования. Будет оцениваться смертность, а также другие переменные, такие как потребность в искусственной вентиляции легких и побочные эффекты тоцилизумаба.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
300
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Anaclara Murujosa, MD
- Номер телефона: +5491157033547
- Электронная почта: anaclara.murujosa@hospitalitaliano.org.ar
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Diego H Giunta, MD, MPH, PhD
- Номер телефона: 4806 +54 11 4959 0200
- Электронная почта: diego.giunta@hospitalitaliano.org.ar
Места учебы
-
-
Caba
-
Ciudad autónoma de Buenos Aires, Caba, Аргентина, 1199
- Рекрутинг
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
Контакт:
- Anaclara Murujosa, MD
- Номер телефона: +5491157033547
- Электронная почта: anaclara.murujosa@hospitalitaliano.org.ar
-
Контакт:
- Diego Hernán Giunta, MD, MPH, University SoTL, PhD
- Номер телефона: 4806 +54 11 4959 0200
- Электронная почта: diego.giunta@hospitalitaliano.org.ar
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты, поступившие в больницу с тяжелой пневмонией, вызванной COVID-19, с прогрессированием потребности в кислороде или необходимости использования противорецидивной маски с активным воспалительным состоянием, определяемым как персистирующая лихорадка, уровень СРБ более 50 мг/дл или D-димер более 1000 нг/дл .
Описание
Критерии включения:
- В больницу поступили пациенты с тяжелой пневмонией COVID-19 (Лица, у которых SpO2 <94% в комнатном воздухе на уровне моря, отношение артериального парциального давления кислорода к фракции вдыхаемого кислорода (PaO2/FiO2) <300 мм рт. ст., частота дыхания > 30 вдохов/мин или легочные инфильтраты >50%).
- Подтвержденный диагноз Covid-19 с помощью качественной полимеразной обратной транскриптазы (qRT-PCR-GeneDX Co, Ltd или аналогичной) или экспресс-теста на антиген.
Пациенты, которые получали тоцилизумаб или по тем же показаниям, но не получали его (тот же период времени или предыдущий закрытый период), которые:
- Прогресс в потребности в дополнительном кислороде (более 3 л/м) и/или использовании нереверсивной маски с 8 л/м или более для поддержания Sp02 >= 94%.
И
* Активное воспалительное состояние определяется как постоянная лихорадка > 38 °C (определяется как 2 или более измерений в течение 24 часов с момента госпитализации), несмотря на применение дексаметазона в предыдущие 48 часов ИЛИ С-реактивный белок > 50 мг/дл ИЛИ D Димер > 1000 нг/мл.
Критерий исключения:
- Бессимптомное, легкое или среднетяжелое заболевание COVID-19.
- Пациенты с некоторыми видами иммуносупрессии (ВИЧ, прием иммуномодулирующих препаратов, пациенты с трансплантацией органов)
- Беременные или кормящие грудью
- Пациенты с повышенным риском перфорации кишечника (дивертикулит или операции на кишечнике в анамнезе за три месяца до даты включения в исследование)
- Известные тяжелые аллергические реакции на TCZ
- Подозрение на активную бактериальную, грибковую, вирусную или другую инфекцию (кроме COVID-19)
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 5 x верхний предел нормы (ВГН) при скрининге
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1000/мл при скрининге
- Количество тромбоцитов < 50 000/мл при скрининге
- Положительный поверхностный антиген гепатита В (HbS)
- Прокальцитонин > 0,5 нг/мл
- День появления симптомов до 7-го дня или после 12-го дня
- Пациенты с деменцией
- Пациенты, которым нельзя перейти на искусственную вентиляцию легких из-за слабости/коморбидитов в соответствии с медицинским заключением.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Тоцилизумаб
Группа, получавшая тоцилизумаб (8 мг/кг, максимальная доза 800 мг, однократно) при госпитализации с тяжелой пневмонией, вызванной COVID-19.
|
Тоцилизумаб вводили в виде однократной внутривенной инфузии в течение 60 минут.
Доза 8 мг/кг, максимальная доза 800 мг.
|
|
Не тоцилизумаб
Группа, которая не получала тоцилизумаб, но имеет те же показания в соответствии с критериями приемлемости для него, что и группа тоцилизумаба, при госпитализации с тяжелой пневмонией, вызванной COVID-19.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
28-дневная смертность
Временное ограничение: 28 дней от госпитализации
|
28-дневная смертность
|
28 дней от госпитализации
|
|
Процент пациентов на инвазивной искусственной вентиляции легких на 28-й день
Временное ограничение: 28 дней от госпитализации
|
Процент пациентов, получивших инвазивную искусственную вентиляцию легких на 28-й день после госпитализации.
|
28 дней от госпитализации
|
|
Клинический статус при динамическом наблюдении на 28-е сутки.
Временное ограничение: 28-й день от госпитализации
|
Порядковый результат с семью взаимоисключающими категориями для описания клинического состояния пациента во время последующего наблюдения.
Шесть категорий: (1) выписаны или готовы к выписке; (2) госпитализирован в отделение интенсивной терапии без кислорода; (3) госпитализированы в отделение интенсивной терапии, но нуждаются в дополнительном кислороде; (4) поступившие в отделение интенсивной терапии или вне отделения интенсивной терапии, которым требуется высокопоточная носовая канюля или другая неинвазивная механическая вентиляция легких; (5) поступивших в отделение интенсивной терапии, требующих инвазивной механической вентиляции (6) поступивших в отделение интенсивной терапии, которым требуется экстракорпоральная мембранная оксигенация или инвазивная механическая вентиляция легких, а также поддержка других жизненно важных органов; (7) смерть
|
28-й день от госпитализации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: Дни 14 и 21
|
Дни 14 и 21
|
|
|
Процент пациентов на инвазивной искусственной вентиляции легких на 14-й и 21-й день
Временное ограничение: Дни 14 и 21
|
Дни 14 и 21
|
|
|
Процент пациентов, выписанных из стационара на 7, 14, 21 и 28 день
Временное ограничение: Дни 7, 14, 21 и 28
|
Дни 7, 14, 21 и 28
|
|
|
Время до выписки из больницы
Временное ограничение: До 60 дней
|
Время от госпитализации до выписки из стационара
|
До 60 дней
|
|
Процент пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии на 28-й день
Временное ограничение: 28-й день от госпитализации
|
Процент пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии на 28-й день после госпитализации
|
28-й день от госпитализации
|
|
Время до улучшения как минимум 2 категорий по сравнению с исходным уровнем по 7-категорийной порядковой шкале клинического статуса
Временное ограничение: До 60 дней
|
До 60 дней
|
|
|
Процент пациентов, нуждающихся в трахеостомии на 28-й день госпитализации
Временное ограничение: 28-й день от госпитализации
|
28-й день от госпитализации
|
|
|
Время до ИВЛ от госпитализации
Временное ограничение: До 28 дней
|
До 28 дней
|
|
|
Дни пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: До 60 дней
|
До 60 дней
|
|
|
Время до выписки из отделения интенсивной терапии после госпитализации
Временное ограничение: До 60 дней
|
Время до выписки из отделения интенсивной терапии после госпитализации в подгруппе пациентов, которым потребовалась госпитализация в отделение интенсивной терапии.
|
До 60 дней
|
|
Процент пациентов с побочными эффектами/серьезными побочными эффектами
Временное ограничение: До 28 дней
|
До 28 дней
|
|
|
Процент наложенных инфекций
Временное ограничение: 28-й день от госпитализации
|
28-й день от госпитализации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Salvarani C, Dolci G, Massari M, Merlo DF, Cavuto S, Savoldi L, Bruzzi P, Boni F, Braglia L, Turra C, Ballerini PF, Sciascia R, Zammarchi L, Para O, Scotton PG, Inojosa WO, Ravagnani V, Salerno ND, Sainaghi PP, Brignone A, Codeluppi M, Teopompi E, Milesi M, Bertomoro P, Claudio N, Salio M, Falcone M, Cenderello G, Donghi L, Del Bono V, Colombelli PL, Angheben A, Passaro A, Secondo G, Pascale R, Piazza I, Facciolongo N, Costantini M; RCT-TCZ-COVID-19 Study Group. Effect of Tocilizumab vs Standard Care on Clinical Worsening in Patients Hospitalized With COVID-19 Pneumonia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2021 Jan 1;181(1):24-31. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.6615.
- RECOVERY Collaborative Group; Horby P, Lim WS, Emberson JR, Mafham M, Bell JL, Linsell L, Staplin N, Brightling C, Ustianowski A, Elmahi E, Prudon B, Green C, Felton T, Chadwick D, Rege K, Fegan C, Chappell LC, Faust SN, Jaki T, Jeffery K, Montgomery A, Rowan K, Juszczak E, Baillie JK, Haynes R, Landray MJ. Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021 Feb 25;384(8):693-704. doi: 10.1056/NEJMoa2021436. Epub 2020 Jul 17.
- Rubbert-Roth A, Furst DE, Nebesky JM, Jin A, Berber E. A Review of Recent Advances Using Tocilizumab in the Treatment of Rheumatic Diseases. Rheumatol Ther. 2018 Jun;5(1):21-42. doi: 10.1007/s40744-018-0102-x. Epub 2018 Mar 3.
- Zhu J, Pang J, Ji P, Zhong Z, Li H, Li B, Zhang J. Elevated interleukin-6 is associated with severity of COVID-19: A meta-analysis. J Med Virol. 2021 Jan;93(1):35-37. doi: 10.1002/jmv.26085. Epub 2020 Oct 30. No abstract available.
- Stone JH, Frigault MJ, Serling-Boyd NJ, Fernandes AD, Harvey L, Foulkes AS, Horick NK, Healy BC, Shah R, Bensaci AM, Woolley AE, Nikiforow S, Lin N, Sagar M, Schrager H, Huckins DS, Axelrod M, Pincus MD, Fleisher J, Sacks CA, Dougan M, North CM, Halvorsen YD, Thurber TK, Dagher Z, Scherer A, Wallwork RS, Kim AY, Schoenfeld S, Sen P, Neilan TG, Perugino CA, Unizony SH, Collier DS, Matza MA, Yinh JM, Bowman KA, Meyerowitz E, Zafar A, Drobni ZD, Bolster MB, Kohler M, D'Silva KM, Dau J, Lockwood MM, Cubbison C, Weber BN, Mansour MK; BACC Bay Tocilizumab Trial Investigators. Efficacy of Tocilizumab in Patients Hospitalized with Covid-19. N Engl J Med. 2020 Dec 10;383(24):2333-2344. doi: 10.1056/NEJMoa2028836. Epub 2020 Oct 21.
- RECOVERY Collaborative Group. Tocilizumab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2021 May 1;397(10285):1637-1645. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00676-0.
- REMAP-CAP Investigators; Gordon AC, Mouncey PR, Al-Beidh F, Rowan KM, Nichol AD, Arabi YM, Annane D, Beane A, van Bentum-Puijk W, Berry LR, Bhimani Z, Bonten MJM, Bradbury CA, Brunkhorst FM, Buzgau A, Cheng AC, Detry MA, Duffy EJ, Estcourt LJ, Fitzgerald M, Goossens H, Haniffa R, Higgins AM, Hills TE, Horvat CM, Lamontagne F, Lawler PR, Leavis HL, Linstrum KM, Litton E, Lorenzi E, Marshall JC, Mayr FB, McAuley DF, McGlothlin A, McGuinness SP, McVerry BJ, Montgomery SK, Morpeth SC, Murthy S, Orr K, Parke RL, Parker JC, Patanwala AE, Pettila V, Rademaker E, Santos MS, Saunders CT, Seymour CW, Shankar-Hari M, Sligl WI, Turgeon AF, Turner AM, van de Veerdonk FL, Zarychanski R, Green C, Lewis RJ, Angus DC, McArthur CJ, Berry S, Webb SA, Derde LPG. Interleukin-6 Receptor Antagonists in Critically Ill Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021 Apr 22;384(16):1491-1502. doi: 10.1056/NEJMoa2100433. Epub 2021 Feb 25.
- Angriman F, Ferreyro BL, Burry L, Fan E, Ferguson ND, Husain S, Keshavjee SH, Lupia E, Munshi L, Renzi S, Ubaldo OGV, Rochwerg B, Del Sorbo L. Interleukin-6 receptor blockade in patients with COVID-19: placing clinical trials into context. Lancet Respir Med. 2021 Jun;9(6):655-664. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00139-9. Epub 2021 Apr 27.
- McCreary EK, Angus DC. Efficacy of Remdesivir in COVID-19. JAMA. 2020 Sep 15;324(11):1041-1042. doi: 10.1001/jama.2020.16337. No abstract available.
- Zhang X, Peck R. Clinical pharmacology of tocilizumab for the treatment of patients with rheumatoid arthritis. Expert Rev Clin Pharmacol. 2011 Sep;4(5):539-58. doi: 10.1586/ecp.11.33.
- Pons S, Fodil S, Azoulay E, Zafrani L. The vascular endothelium: the cornerstone of organ dysfunction in severe SARS-CoV-2 infection. Crit Care. 2020 Jun 16;24(1):353. doi: 10.1186/s13054-020-03062-7.
- Hermine O, Mariette X, Tharaux PL, Resche-Rigon M, Porcher R, Ravaud P; CORIMUNO-19 Collaborative Group. Effect of Tocilizumab vs Usual Care in Adults Hospitalized With COVID-19 and Moderate or Severe Pneumonia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2021 Jan 1;181(1):32-40. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.6820. Erratum In: JAMA Intern Med. 2021 Jan 1;181(1):144. JAMA Intern Med. 2021 Jul 1;181(7):1021.
- Veiga VC, Prats JAGG, Farias DLC, Rosa RG, Dourado LK, Zampieri FG, Machado FR, Lopes RD, Berwanger O, Azevedo LCP, Avezum A, Lisboa TC, Rojas SSO, Coelho JC, Leite RT, Carvalho JC, Andrade LEC, Sandes AF, Pintao MCT, Castro CG Jr, Santos SV, de Almeida TML, Costa AN, Gebara OCE, de Freitas FGR, Pacheco ES, Machado DJB, Martin J, Conceicao FG, Siqueira SRR, Damiani LP, Ishihara LM, Schneider D, de Souza D, Cavalcanti AB, Scheinberg P; Coalition covid-19 Brazil VI Investigators. Effect of tocilizumab on clinical outcomes at 15 days in patients with severe or critical coronavirus disease 2019: randomised controlled trial. BMJ. 2021 Jan 20;372:n84. doi: 10.1136/bmj.n84.
- Salama C, Han J, Yau L, Reiss WG, Kramer B, Neidhart JD, Criner GJ, Kaplan-Lewis E, Baden R, Pandit L, Cameron ML, Garcia-Diaz J, Chavez V, Mekebeb-Reuter M, Lima de Menezes F, Shah R, Gonzalez-Lara MF, Assman B, Freedman J, Mohan SV. Tocilizumab in Patients Hospitalized with Covid-19 Pneumonia. N Engl J Med. 2021 Jan 7;384(1):20-30. doi: 10.1056/NEJMoa2030340. Epub 2020 Dec 17.
- Soin AS, Kumar K, Choudhary NS, Sharma P, Mehta Y, Kataria S, Govil D, Deswal V, Chaudhry D, Singh PK, Gupta A, Agarwal V, Kumar S, Sangle SA, Chawla R, Narreddy S, Pandit R, Mishra V, Goel M, Ramanan AV. Tocilizumab plus standard care versus standard care in patients in India with moderate to severe COVID-19-associated cytokine release syndrome (COVINTOC): an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021 May;9(5):511-521. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00081-3. Epub 2021 Mar 4.
Полезные ссылки
- WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard
- A minimal common outcome measure set for COVID-19 clinical research
- Clinical Spectrum COVID 19
- McCullagh P. Regression Models for Ordinal Data [Internet]. Vol. 42, Journal of the Royal Statistical Society: Series B (Methodological). 1980. p. 109-27.
- Williams R. Understanding and interpreting generalized ordered logit models [Internet]. Vol. 40, The Journal of Mathematical Sociology. 2016. p. 7-20
- Ordered Logistic Regression | Stata Annotated Output
- Brant R. Assessing proportionality in the proportional odds model for ordinal logistic regression. Biometrics [Internet]. 1990 Dec;46(4):1171-8.
- A Proportional Hazards Model for the Subdistribution of a Competing Risk Jason P. Fine &Robert J. Gray
- Ho DE, Imai K, King G, Stuart EA. Matching as Nonparametric Preprocessing for Reducing Model Dependence in Parametric Causal Inference [Internet]. Vol. 15, Political Analysis. 2007. p. 199-236.
- Austin PC, Stuart EA. Moving towards best practice when using inverse probability of treatment weighting (IPTW) using the propensity score to estimate causal treatment effects in observational studies [Internet]. Vol. 34, Statistics in Medicine. 2015. p.
- Matschinger H, Heider D, König H-H. A Comparison of Matching and Weighting Methods for Causal Inference Based on Routine Health Insurance Data, or: What to do If an RCT is Impossible. Gesundheitswesen [Internet]. 2020 Mar;82(S 02):S139-50.
- Interleukin-6 Inhibitors
- COVID 19 Rapid Guideline managing COVID 19
- ACTUALIZACIONES BASADAS EN EVIDENCIA COVID-19 Tocilizumab para el tratamiento de pacientes con COVID-19
- IDS COVID 19 guideline treatment and management
- Related Info
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 июля 2021 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 августа 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 июня 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 июня 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 июня 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 июня 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 июня 2021 г.
Последняя проверка
1 июня 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 6052 (CTEP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .