超中心位置の肺腫瘍に対する磁気共鳴誘導適応定位体放射線療法 (MAGELLAN)

体幹部定位放射線治療 (SBRT) は、初期段階の NSCLC または肺転移に対する確立された局所治療法です。 しかし、肺腫瘍が放射線に敏感な危険臓器（OAR、例えば中心気道または食道）の隣の超中心位置にある場合、臨床医は十分に高い放射線量を利用することが制限されます。 MR ガイド下 SBRT は、インターフラクショナル (毎日の計画の適応) およびフラクショナル内の動き (呼吸ゲーティング、つまり患者の呼吸へのビーム送達の同期) を補正する高度な技術によって、これらの OAR への線量を最小限に抑えることができます。 その結果、MAGELLAN 試験では MR ガイド下 SBRT を使用して、超中心肺腫瘍への安全な線量増加を可能にします。 このフェーズ I 用量漸増試験の主な目的は、超中心肺腫瘍に対する MR ガイド下 SBRT の最大耐用量を、用量制限毒性 (DLT) 率 = 35% で検出することです。 この用量は、許容できる治療毒性と良好な腫瘍制御の間の最適なバランスをもたらすはずです。 対応する主要評価項目は、放射線照射開始から 12 か月以内の 2 値アウトカムの線量制限毒性 (DLT) の観察です。 副次的な目的には、腫瘍制御、患者の生存と患者報告の転帰、縦方向の心肺機能の評価、および線量評価の説明が含まれます。 探索的目的には、肺毒性の早期バイオマーカーの検出、マルチパラメータ胸部 MRI 検査、治療前後の末梢血サンプルからの腫瘍反応が含まれます。 最大 38 人の成人患者が発生する可能性があります。 包含基準には、肺 SBRT、近位気管支樹または食道との計画標的体積 (PTV) の重複として定義される超中心肺腫瘍位置、および最大腫瘍直径 ≤ 5cm の適応が含まれます。 MR ガイド下 SBRT は、0.35T MR-Linac (6MV 線形加速器) で配信され、毎日の計画適応とゲート線量配信が行われます。 4 つの用量レベルを使用できます。

• 0 (デエスカレーション): 10 x 5.0Gy
• 1 (開始): 10 x 5.5Gy
• 2：10×6.0Gy
• 3: 10×6.5Gy

用量レベル 0 は、レトロスペクティブな臨床データによって安全であると見なされる段階的縮小ステップを表します。 これまでのデータによると、線量レベル 3 は、肺の適切な局所腫瘍制御に必要な BED10 > 100 Gy に自信を持って到達します。 DLT の個別観察期間は 12 か月です。 線量エスカレーションは、3 人の患者 (N = 3) からなる線量エスカレーション コホートで実行され、最初のコホートは線量レベル 1 (10 x 5.5 Gy) で開始されます。 18 か月の累積観察期間の後に次のコホートの用量レベルを推奨するために、イベント発生までの継続的再評価法 (TITE-CRM) が使用されます。 TITE-CRM は、各用量レベルの DLT 率を推定するために、任意の時点で利用可能なすべてのデータを考慮し、MTD に最も近い用量レベルを推奨します。 累積観察時間中に存在する許容可能な患者は、バックアップ患者として含まれ、現在の推奨を下回る用量レベルで治療されます。 過剰摂取制御 (EWOC) アプローチによるエスカレーションは、毒性が強すぎる用量での治療を防ぐために適用されます。 停止基準に従って、MTDの推定が十分に確実である場合、またはすべての投与量がレベルは毒性が強すぎるようです。 患者の発生が停止され、すべての患者が個々の観察時間を完了した後、MTD 推定値を表す最終的な推奨用量が実行されます。 フォローアップ中、患者は臨床評価 (3 か月ごと)、胸部 CT (3 か月ごと) および MR イメージング (3 か月後)、1 回の心臓病学的評価 (12 か月後)、肺機能検査 (12 か月ごと) および治療後合計2年間の末梢血サンプル（最終治療日、3か月後）。