Magnetisk resonansstyret adaptiv stereootaktisk kropsstrålebehandling til lungetumorer i ultracentral placering (MAGELLAN)

Stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) er en veletableret lokal behandlingsmetode for tidligt stadie af NSCLC eller lungemetastaser. Klinikere er dog begrænset i brugen af ​​tilstrækkeligt høje stråledoser, når lungetumoren er ultracentralt placeret ved siden af ​​radiofølsomme organer i risikozonen (OAR, f.eks. de centrale luftveje eller spiserøret). MR-guidet SBRT kan minimere dosen til disse OAR ved avancerede teknikker til at korrigere for interfraktionel (daglig plantilpasning) og intrafraktionel bevægelse (respiratorisk gating, dvs. synkronisering af strålelevering til patientens vejrtrækning). Som følge heraf bruger MAGELLAN-studiet MR-guidet SBRT til at muliggøre sikker dosisoptrapning til ultracentrale lungetumorer. Det primære formål med dette fase I-dosiseskaleringsforsøg er at påvise den maksimalt tolererede dosis af MR-styret SBRT til ultracentrale lungetumorer med en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) rate = 35 %. Denne dosis bør give den optimale balance mellem acceptabel behandlingstoksicitet og god tumorkontrol. Det tilsvarende primære endepunkt er observation af den binære udfaldsdosisbegrænsende toksicitet (DLT) inden for 12 måneder fra start af stråling. Sekundære mål omfatter beskrivelse af tumorkontrol, patientoverlevelse og patientrapporterede resultater, vurdering af longitudinel kardiopulmonal funktion og dosimetrievalueringer. Eksplorative mål omfatter påvisning af tidlige biomarkører for pulmonal toksicitet og tumorrespons fra multiparametriske thorax-MR-undersøgelser samt perifere blodprøver før og tidligt efter behandling. Der må maksimalt påløbes 38 voksne patienter. Inklusionskriterier omfatter indikation for pulmonal SBRT, ultracentral lungetumorplacering defineret som overlapning af planlægningsmålvolumen (PTV) med det proksimale bronkiale træ eller spiserør og en maksimal tumordiameter ≤ 5 cm. MR-guidet SBRT leveres på en 0,35T MR-Linac (6MV lineær accelerator) med daglig plantilpasning og gated dosislevering. Fire dosisniveauer kan anvendes:

• 0 (de-eskalering): 10 x 5.0Gy
• 1 (start): 10 x 5,5Gy
• 2: 10 x 6,0 Gy
• 3: 10 x 6,5 Gy

Dosisniveau 0 repræsenterer et deeskaleringstrin, som anses for sikkert ud fra retrospektive kliniske data. Dosisniveau 3 når med sikkerhed en BED10 > 100 Gy, som er nødvendig for tilstrækkelig lokal tumorkontrol i lungen ifølge hidtil data. Individuel observationstid for DLT'er er 12 måneder. Dosisoptrapning udføres i dosiseskaleringskohorter bestående af tre patienter (N = 3), og den første kohorte starter på dosisniveau 1 (10 x 5,5 Gy). En tid-til-hændelse kontinuerlig revurderingsmetode (TITE-CRM) bruges til at anbefale dosisniveauet for den næste kohorte efter en kumulativ observationstid på 18 måneder. TITE-CRM tager højde for alle tilgængelige data på et givet tidspunkt for at estimere DLT-hastigheder for hvert dosisniveau og vil anbefale det dosisniveau, der er tættest på MTD'en. Tilladelige patienter, der er til stede i den kumulative observationstid, indgår som backuppatienter og behandles på dosisniveauet under den nuværende anbefaling. En eskalering med overdosiskontrol (EWOC) tilgang anvendes for at forhindre behandling med for toksiske doser. I henhold til stopkriterierne vil patientakkumulering blive stoppet efter at have inkluderet 36 patienter eller 40 måneder efter den første forsøgsperson på dato (rekruttering af den nuværende dosiseskaleringskohorte kan afsluttes), i tilfælde af at estimeringen af ​​MTD er tilstrækkelig sikker, eller hvis alle doser niveauer virker for giftige. Efter at patientakkumulering er blevet stoppet, og alle patienter har afsluttet deres individuelle observationstid, vil der blive udført en endelig dosisanbefaling, som repræsenterer MTD-estimatet. Under opfølgningen modtager patienterne kliniske vurderinger (3 månedlige), thorax CT- (3-måneders) og MR-billeddannelse (efter 3 måneder), én kardiologisk vurdering (efter 12 måneder), lungefunktionstest (12-måneders) og perifere blodprøver (sidste behandlingsdag efter 3 måneder) i i alt 2 år efter behandling.