超中心位置肺部肿瘤磁共振引导自适应立体定向放疗 (MAGELLAN)

立体定向体部放射治疗 (SBRT) 是一种行之有效的早期 NSCLC 或肺转移局部治疗方法。 然而，当肺部肿瘤位于靠近辐射敏感器官（OAR，例如中央气道或食道）的超中心位置时，临床医生在使用足够高的辐射剂量方面受到限制。 MR 引导的 SBRT 可以通过先进的技术最大限度地减少这些 OAR 的剂量，以校正分次间（每日计划调整）和分次内运动（呼吸门控，即射束传输与患者呼吸的同步）。 因此，MAGELLAN 试验使用 MR 引导的 SBRT 来实现对超中心肺肿瘤的安全剂量升级。 此 I 期剂量递增试验的主要目的是检测 MR 引导 SBRT 对超中心肺肿瘤的最大耐受剂量，剂量限制毒性 (DLT) 率 = 35%。 该剂量应在可接受的治疗毒性和良好的肿瘤控制之间产生最佳平衡。 相应的主要终点是在放疗开始后 12 个月内观察到的二元结果剂量限制性毒性 (DLT)。 次要目标包括描述肿瘤控制、患者生存和患者报告的结果、纵向心肺功能评估和剂量学评估。 探索性目标包括通过多参数胸部 MRI 检查以及治疗前后外周血样本检测肺毒性和肿瘤反应的早期生物标志物。 最多可累积 38 名成年患者。 纳入标准包括肺部 SBRT 的适应症、超中心肺部肿瘤位置定义为计划目标体积 (PTV) 与近端支气管树或食管的重叠以及最大肿瘤直径≤ 5 厘米。 MR 引导的 SBRT 在 0.35T MR-Linac（6MV 直线加速器）上进行，具有每日计划调整和门控剂量输送。 可以使用四个剂量水平：

• 0（降阶梯）：10 x 5.0Gy
• 1（开始）：10 x 5.5Gy
• 2: 10 x 6.0戈瑞
• 3: 10 x 6.5戈瑞

剂量水平 0 表示降级步骤，回顾性临床数据认为它是安全的。 根据迄今为止的数据，剂量水平 3 自信地达到了充分控制肺部局部肿瘤所必需的 BED10 > 100 Gy。 DLT 的个体观察时间为 12 个月。 剂量递增在由三名患者 (N = 3) 组成的剂量递增队列中进行，第一组从剂量水平 1 (10 x 5.5 Gy) 开始。 在 18 个月的累积观察时间后，使用事件发生时间连续重新评估方法 (TITE-CRM) 推荐下一个队列的剂量水平。 TITE-CRM 考虑了任何给定时间的所有可用数据，以估计每个剂量水平的 DLT 率，并将推荐最接近 MTD 的剂量水平。 在累积观察时间内就诊的可接受患者被包括为备用患者，并以低于当前推荐的剂量水平进行治疗。 应用过量控制升级 (EWOC) 方法来防止使用毒性过大的剂量进行治疗。 根据停止标准，如果 MTD 的估计足够确定或如果所有剂量水平似乎太毒了。 在停止招募患者并且所有患者都完成了他们的个人观察时间后，将执行代表 MTD 估计的最终剂量建议。 在随访期间，患者接受临床评估（3 个月一次）、胸部 CT（3 个月一次）和 MR 成像（3 个月后）、一次心脏病学评估（12 个月后）、肺功能测试（12 个月一次）和治疗后总计 2 年的外周血样本（最后治疗日，3 个月后）。