Magneettiresonanssiohjattu adaptiivinen stereotaktinen kehon sädehoito keuhkokasvainten hoidossa ultrakeskuksessa (MAGELLAN)

Stereotaktinen kehon sädehoito (SBRT) on vakiintunut paikallinen hoitomenetelmä varhaisen vaiheen NSCLC- tai keuhkometastaaseihin. Kliinikoille on kuitenkin rajoitettu riittävän korkeiden säteilyannosten käyttöä, kun keuhkokasvain on ultrakeskipisteessä säteilyherkkien riskielinten (OAR, esim. keskushengitystiet tai ruokatorvi) vieressä. MR-ohjattu SBRT voi minimoida näiden OAR:ien annoksen kehittyneillä tekniikoilla, jotka korjaavat vuorovaikutteisen (päivittäisen suunnitelman mukautuksen) ja intrafraktionaalisen liikkeen (hengityksen portittaminen, eli säteen toimituksen synkronointi potilaan hengitykseen). Näin ollen MAGELLAN-tutkimuksessa käytetään MR-ohjattua SBRT:tä mahdollistaakseen turvallisen annoksen nostamisen ultracentraalisiin keuhkokasvaimiin. Tämän vaiheen I annoksen nostokokeen ensisijainen tavoite on havaita MR-ohjatun SBRT:n suurin siedetty annos ultracentraalisille keuhkokasvaimille, kun annosta rajoittava toksisuus (DLT) on 35 %. Tämän annoksen pitäisi saada aikaan optimaalinen tasapaino hyväksyttävän hoidon toksisuuden ja hyvän kasvaimen hallinnan välillä. Vastaava ensisijainen päätetapahtuma on binääritulosten annosrajoittavan toksisuuden (DLT) havainto 12 kuukauden sisällä säteilyn aloittamisesta. Toissijaisia ​​tavoitteita ovat kasvaimen hallinnan, potilaan eloonjäämisen ja potilaiden raportoimien tulosten kuvaus, pitkittäisen kardiopulmonaalisen toiminnan arviointi ja dosimetria-arvioinnit. Selvittäviä tavoitteita ovat keuhkotoksisuuden ja kasvainvasteen varhaisten biomarkkerien havaitseminen moniparametrisista rintakehän MRI-tutkimuksista sekä ääreisverinäytteet ennen hoitoa ja aikaisin hoidon jälkeen. Enintään 38 aikuista potilasta voi kertyä. Sisällyttämiskriteerit sisältävät indikaation keuhkojen SBRT:lle, ultrakeskeisen keuhkokasvaimen sijainnin, joka määritellään suunnitellun kohdetilavuuden (PTV) päällekkäisyydellä proksimaalisen keuhkoputken tai ruokatorven kanssa ja kasvaimen maksimihalkaisija ≤ 5 cm. MR-ohjattu SBRT toimitetaan 0,35T MR-Linacilla (6MV lineaarinen kiihdytin), jossa on päivittäisen suunnitelman mukauttaminen ja portitettu annosjakelu. Voidaan käyttää neljää annostasoa:

• 0 (deeskalaatio): 10 x 5,0 Gy
• 1 (aloitus): 10 x 5,5Gy
• 2: 10 x 6,0 Gy
• 3: 10 x 6,5Gy

Annostaso 0 edustaa eskalaatiovaihetta, jota pidetään turvallisena retrospektiivisten kliinisten tietojen perusteella. Annostaso 3 saavuttaa luotettavasti BED10 > 100 Gy, joka tarvitaan riittävään paikalliseen kasvaimen hallintaan keuhkoissa tähänastisten tietojen mukaan. DLT:n henkilökohtainen tarkkailuaika on 12 kuukautta. Annosta nostetaan kolmen potilaan (N = 3) annoksen korotuskohorteissa ja ensimmäinen kohortti alkaa annostasolla 1 (10 x 5,5 Gy). Ajan tapahtumaan jatkuvaa uudelleenarviointimenetelmää (TITE-CRM) käytetään suosittelemaan annostasoa seuraavalle kohortille 18 kuukauden kumulatiivisen tarkkailuajan jälkeen. TITE-CRM ottaa huomioon kaikki kulloinkin saatavilla olevat tiedot DLT-nopeuksien arvioimiseksi kullekin annostasolle ja suosittelee MTD:tä lähinnä olevaa annostasoa. Hyväksytyt potilaat, jotka saapuvat kumulatiivisen tarkkailuajan aikana, sisällytetään varapotilaiksi ja heitä hoidetaan nykyistä suositusta pienemmällä annostasolla. Liian myrkyllisillä annoksilla tapahtuvan hoidon estämiseksi käytetään eskalaatiota yliannostuksen hallinnan (EWOC) avulla. Pysäytyskriteerien mukaan potilaskertymä lopetetaan, kun 36 potilasta on otettu mukaan tai 40 kuukautta ensimmäisen koehenkilön päivämäärän jälkeen (nykyisen annoksen korotuskohortin rekrytointi voidaan suorittaa loppuun), jos MTD-arvio on riittävän varma tai jos kaikki annokset tasot näyttävät liian myrkyllisiltä. Kun potilaskeräys on lopetettu ja kaikki potilaat ovat suorittaneet yksilöllisen tarkkailuaikansa, suoritetaan lopullinen annossuositus, joka edustaa MTD-arviota. Seurannan aikana potilaat saavat kliinisen arvioinnin (3 kuukaudessa), rintakehän CT- (3 kuukauden kuluttua) ja MR-kuvauksen (3 kuukauden kuluttua), yhden kardiologisen arvioinnin (12 kuukauden kuluttua), keuhkojen toimintatestin (12 kuukauden välein) ja ääreisverinäytteet (viime hoitopäivä, 3 kuukauden kuluttua) yhteensä 2 vuoden ajan hoidon jälkeen.