Магнитно-резонансная адаптивная стереотаксическая лучевая терапия тела при опухолях легких в ультрацентральном расположении (MAGELLAN)

Стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) является хорошо зарекомендовавшим себя местным методом лечения ранних стадий НМРЛ или метастазов в легкие. Однако клиницисты ограничены в использовании достаточно высоких доз облучения, когда опухоль легкого находится в ультрацентральном расположении рядом с радиочувствительными органами, подверженными риску (ОРР, например, центральные дыхательные пути или пищевод). SBRT под контролем МРТ может минимизировать дозу для этих OAR с помощью передовых методов для коррекции межфракционного (адаптация дневного плана) и внутрифракционного движения (респираторный строб, т. е. синхронизация доставки луча с дыханием пациента). Следовательно, в исследовании MAGELLAN используется SBRT под контролем МРТ, чтобы обеспечить безопасное повышение дозы при ультрацентральных опухолях легких. Основная цель этого исследования фазы I повышения дозы состоит в том, чтобы определить максимально переносимую дозу SBRT под контролем МРТ при ультрацентральных опухолях легкого с уровнем ограничивающей дозу токсичности (DLT) = 35%. Эта доза должна обеспечить оптимальный баланс между приемлемой терапевтической токсичностью и хорошим контролем над опухолью. Соответствующей первичной конечной точкой является наблюдение бинарного исхода дозолимитирующей токсичности (DLT) в течение 12 месяцев после начала облучения. Вторичные цели включают описание контроля над опухолью, выживаемость пациентов и результаты, о которых сообщают пациенты, оценку продольной сердечно-легочной функции и дозиметрические оценки. Исследовательские цели включают обнаружение ранних биомаркеров легочной токсичности и реакции опухоли с помощью многопараметрических МРТ-исследований грудной клетки, а также образцов периферической крови до и в ближайшее время после лечения. Максимальное количество взрослых пациентов может составлять 38 человек. Критерии включения включают показания к легочной SBRT, ультрацентральное расположение опухоли легкого, определяемое как перекрытие запланированного целевого объема (PTV) с проксимальным отделом бронхиального дерева или пищевода, и максимальный диаметр опухоли ≤ 5 см. SBRT под контролем МРТ проводится на MR-Linac мощностью 0,35 Тл (линейный ускоритель 6 МВ) с адаптацией ежедневного плана и введением доз с регулируемой дозой. Можно использовать четыре уровня доз:

• 0 (деэскалация): 10 x 5,0 Гр
• 1 (начало): 10 х 5,5 Гр
• 2: 10 х 6,0 Гр
• 3: 10 х 6,5 Гр

Уровень дозы 0 представляет собой этап деэскалации, который считается безопасным по ретроспективным клиническим данным. Уровень дозы 3 уверенно достигает BED10 > 100 Гр, необходимого для адекватного локального контроля опухоли в легком согласно имеющимся до сих пор данным. Время индивидуального наблюдения за ДЛТ составляет 12 месяцев. Повышение дозы проводят в когортах повышения дозы, состоящих из трех пациентов (N = 3), и первая когорта начинается с уровня дозы 1 (10 x 5,5 Гр). Метод непрерывной переоценки времени до события (TITE-CRM) используется для рекомендации уровня дозы для следующей когорты после кумулятивного времени наблюдения 18 месяцев. TITE-CRM учитывает все доступные данные в любой момент времени для оценки показателей DLT для каждого уровня дозы и рекомендует уровень дозы, наиболее близкий к MTD. Допустимые пациенты, поступившие в течение совокупного времени наблюдения, включены в качестве резервных пациентов и получают лечение на уровне дозы ниже текущей рекомендации. Для предотвращения лечения слишком токсичными дозами применяется подход эскалации с контролем передозировки (EWOC). В соответствии с критериями остановки, набор пациентов будет остановлен после включения 36 пациентов или через 40 месяцев после первого субъекта в дате (набор текущей когорты повышения дозы может быть завершен), в случае, если оценка MTD достаточно точна или если вся доза уровни кажутся слишком токсичными. После того, как набор пациентов был остановлен и все пациенты завершили свое индивидуальное время наблюдения, будет выполнена окончательная рекомендация по дозе, которая представляет собой оценку MTD. Во время наблюдения пациенты проходят клиническое обследование (3 месяца), КТ грудной клетки (3 месяца) и МРТ (через 3 месяца), одно кардиологическое обследование (через 12 месяцев), исследование функции легких (12 месяцев) и образцы периферической крови (последний день лечения, через 3 месяца) в течение 2 лет после лечения.