초중앙 위치의 폐 종양에 대한 자기 공명 유도 적응 정위 체부 방사선 요법 (MAGELLAN)

SBRT(Stereotactic body radiotherapy)는 초기 NSCLC 또는 폐 전이에 대한 잘 확립된 국소 치료 방법입니다. 그러나 임상의는 폐 종양이 방사선 민감성 위험 장기(OAR, 예: 중추 기도 또는 식도) 옆의 중심 위치에 있을 때 충분히 높은 방사선 선량을 사용하는 데 제한을 받습니다. MR 유도 SBRT는 분할 간(일일 계획 적응) 및 분할 내 움직임(호흡 게이팅, 즉 환자의 호흡에 대한 빔 전달의 동기화)을 교정하기 위한 고급 기술을 통해 이러한 OAR에 대한 선량을 최소화할 수 있습니다. 결과적으로 MAGELLAN 시험은 MR 유도 SBRT를 사용하여 중심 폐 종양에 대한 안전한 용량 증량을 가능하게 합니다. 이 1상 용량 증량 시험의 1차 목표는 용량 제한 독성(DLT) 비율 = 35%로 중앙부 폐 종양에 대한 MR 유도 SBRT의 최대 허용 용량을 감지하는 것입니다. 이 용량은 허용 가능한 치료 독성과 우수한 종양 조절 사이에서 최적의 균형을 이루어야 합니다. 상응하는 1차 종점은 방사선 시작으로부터 12개월 이내에 이진 결과 용량 제한 독성(DLT)의 관찰입니다. 2차 목표에는 종양 제어, 환자 생존 및 환자 보고 결과, 세로 심폐 기능 평가 및 선량 측정 평가에 대한 설명이 포함됩니다. 탐색적 목적은 치료 전후의 말초 혈액 샘플뿐만 아니라 다변수 흉부 MRI 검사에서 폐 독성 및 종양 반응의 초기 바이오마커 검출을 포함합니다. 최대 38명의 성인 환자가 누적될 수 있습니다. 포함 기준은 폐 SBRT에 대한 적응증, 근위 기관지 나무 또는 식도와 계획 대상 체적(PTV)의 중첩으로 정의된 중앙 폐 종양 위치 및 최대 종양 직경 ≤ 5cm를 포함합니다. MR 유도 SBRT는 0.35T MR-Linac(6MV 선형 가속기)에서 일일 계획 적응 및 게이트 선량 전달로 전달됩니다. 네 가지 용량 수준을 사용할 수 있습니다.

• 0(감소): 10 x 5.0Gy
• 1(시작): 10 x 5.5Gy
• 2: 10 x 6.0Gy
• 3: 10 x 6.5Gy

용량 수준 0은 후향적 임상 데이터에 의해 안전하다고 간주되는 축소 단계를 나타냅니다. 선량 수준 3은 지금까지의 데이터에 따라 폐의 적절한 국소 종양 제어에 필요한 BED10 > 100 Gy에 자신 있게 도달합니다. DLT의 개별 관찰 시간은 12개월입니다. 용량 증량은 3명의 환자(N = 3)로 구성된 용량 증량 코호트에서 수행되며 첫 번째 코호트는 용량 수준 1(10 x 5.5 Gy)에서 시작합니다. TITE-CRM(time-to-event continual reassessment method)은 18개월의 누적 관찰 시간 후 다음 코호트에 대한 용량 수준을 권장하는 데 사용됩니다. TITE-CRM은 주어진 시간에 사용 가능한 모든 데이터를 고려하여 각 용량 수준에 대한 DLT 비율을 추정하고 MTD에 가장 가까운 용량 수준을 권장합니다. 누적 관찰 시간 동안 내원한 허용 환자는 백업 환자로 포함되어 현재 권장 사항보다 낮은 용량 수준으로 치료됩니다. EWOC(Escalation with Overdose Control) 접근 방식은 너무 독성이 강한 용량으로 치료하는 것을 방지하기 위해 적용됩니다. 중지 기준에 따라 MTD의 추정이 충분히 확실하거나 모든 용량이 투여된 경우 36명의 환자를 포함하거나 최초 피험자로부터 40개월 후 환자 발생을 중지합니다(현재 용량 증량 코호트 모집이 완료될 수 있음). 수준이 너무 독성이 나타납니다. 환자 발생이 중지되고 모든 환자가 개별 관찰 시간을 완료한 후 MTD 추정치를 나타내는 최종 용량 권장 사항이 수행됩니다. 추적 기간 동안 환자는 임상 평가(3개월), 흉부 CT(3개월) 및 MR 영상(3개월 후), 1회의 심장 평가(12개월 후), 폐 기능 검사(12개월) 및 치료 후 총 2년 동안 말초 혈액 샘플(마지막 치료일, 3개월 후).