直腸がんの放射線療法にニラパリブとドスターリマブを追加する安全性研究

包含基準:

• -独立したインフォームドコンセントを提供する能力と意欲;法的に承認された代理人の同意および/または委任状は許可されていません。
• -治験薬投与時の年齢が18歳以上
• 切除可能な局所進行直腸癌（すなわち、T3～T4またはT1～T4でN1～2 M0）。
• 術前放射線療法を受けることをお勧めします
• 十分なパフォーマンス ステータス (ECOG 0 または 1、または KPS > 70)。
• -研究期間を通してライフスタイルの考慮事項を順守することに同意する
• -研究中または研究治療の最後の投与後90日間は献血しないことに同意します。

除外基準:

• 絶対好中球数 < 1,500 細胞/μL
• 血小板 < 100,000 細胞/μL
• ヘモグロビン <9 g/dL
• -血清クレアチニン> 1.5 x 正常上限（ULN）またはCockcroft-Gault方程式を使用した計算クレアチニンクリアランス60mL /分
• -総ビリルビン> 1.5 x ULN（既知のギルバート症候群の患者では> 2.0 x ULN）または直接ビリルビン> 1 x ULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ > 2.5 x ULN
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）> 1.5×ULN PTまたは部分トロンボプラスチン（PTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合。
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）> 1.5×ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合
• -制御されていない動脈性高血圧、すなわち収縮期血圧> 140 mmHg、拡張期血圧> 90 mmHg。
• -プロトコル療法を開始する4週間前の血小板輸血。
• -M1転移性病変の存在。
• 以前の骨盤放射線療法
• ネオアジュバント療法または代替放射線療法の適応
• -アクティブなクローン病または別の炎症性腸疾患
• -ネオアジュバント療法なしの結腸直腸手術では切除不能とみなされるTまたはNステージの疾患
• 以前の抗 PD-L1 療法、PARPi 療法、または既知の生殖細胞系 BRCA-1/2 変異を有する患者は、放射線と PARP 阻害の組み合わせによる重度の正常組織損傷のリスクが高いためです。
• -プロトコル療法の開始から14日以内に生ワクチンを接種しました。
• -プロトコル療法の1日目の4週間前までにコロニー刺激因子を受け取った。
• -プロトコル療法の1日目の3週間前までの大手術（参加者は外科的影響から回復する必要があります）。
• -治験療法≤4週間、または治験薬の少なくとも5半減期より短い時間間隔内のいずれか短い方、プロトコル療法の1日目前。
• -ニラパリブおよびドスタリマブのコンポーネントまたは賦形剤に対する既知の過敏症。
• -以前の化学療法による既知のグレード3または4の貧血、好中球減少症または血小板減少症が4週間以上持続し、最新の治療に関連していました。
• -骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既知の病歴
• -別の種類のがんの診断、検出、または治療 プロトコル療法を開始する2年以内（決定的に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんおよび子宮頸がんを除く）。
• -以前の免疫療法によるグレード3以上の免疫関連AEの既知の病歴。ただし、非臨床的に重要な検査異常は除く。
• -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けた プロトコル療法を開始する前の7日以内。
• -検出可能なウイルス負荷が記録されている既知のHIV患者、または検出されないウイルス負荷が記録されており、CD 4数が350細胞未満の患者 研究治療の1日目から6か月以内。 -既知の活動性B型肝炎（例、B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例、C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[定性的]が検出される）。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -間質性肺疾患の病歴。
• -入院または治療の遅延を必要とする活動性または制御不能な感染症。
• -低位前方切除術（LAR）を受ける資格を排除する、既知の重篤で制御されていない医学的障害または非悪性全身性疾患。 例には、制御されていない心室性不整脈、最近（90日以内）の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、またはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害が含まれますが、これらに限定されません
• 妊娠。
• 積極的に母乳育児。
• スクリーニングからニラパリブの最終投与後およびドスタルリマブの最終投与後180日まで、非常に効果的な避妊方法を使用することを拒否します。