将 Niraparib 和 Dostarlimab 加入直肠癌放射治疗的安全性研究

纳入标准：

• 能够理解并愿意提供独立的知情同意；不允许合法授权代表同意和/或授权书。
• 服用研究药物时至少年满 18 岁
• 可切除的局部晚期直肠癌（即 T3 至 T4 或 T1-T4 伴 N1-2 M0）。
• 建议接受术前放疗
• 良好的体能状态（ECOG 为 0 或 1；或 KPS >70）。
• 同意在整个学习期间遵守生活方式注意事项
• 同意在研究期间或最后一剂研究治疗后 90 天内不献血。

排除标准：

• 中性粒细胞绝对计数 < 1,500 个细胞/µL
• 血小板 < 100,000 个细胞/µL
• 血红蛋白 <9 克/分升
• 血清肌酐 > 1.5 x 正常上限 (ULN) 或使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 60mL/min
• 总胆红素 > 1.5 x ULN（已知 Gilberts 综合征患者 >2.0 x ULN）或直接胆红素 > 1 x ULN
• 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶 > 2.5 x ULN
• 国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) >1.5× ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶 (PTT) 在抗凝剂的预期使用治疗范围内。
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) >1.5× ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
• 不受控制的动脉高血压，即收缩压 > 140 mmHg，舒张压 > 90 mmHg。
• 在开始方案治疗前 ≤ 4 周进行血小板输注。
• 存在任何 M1 转移性病灶。
• 盆腔放疗前
• 全新辅助治疗或替代放疗的适应症
• 活动性克罗恩病或其他炎症性肠病
• 任何 T 或 N 期疾病被认为在没有新辅助治疗的情况下通过结直肠手术无法切除
• 先前的抗 PD-L1 治疗、PARPi 治疗或已知的种系 BRCA-1/2 突变，因为具有种系 BRCA-1/2 突变的患者对联合放疗和 PARP 抑制有严重正常组织损伤的风险增加。
• 在开始方案治疗后 14 天内接种了活疫苗。
• 在方案治疗的第 1 天前 ≤ 4 周接受了集落刺激因子。
• 方案治疗第 1 天前 ≤ 3 周的大手术（参与者必须从任何手术影响中恢复）。
• 在方案治疗的第 1 天之前，研究性治疗 ≤ 4 周，或在少于研究药物至少 5 个半衰期的时间间隔内，以较短者为准。
• 已知对 niraparib 和 dostarlimab 成分或赋形剂过敏。
• 已知的 3 级或 4 级贫血、中性粒细胞减少症或血小板减少症由于之前的化疗持续 > 4 周并且与最近的治疗有关。
• 骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓性白血病 (AML) 的已知病史
• 在开始方案治疗前 ≤ 2 年诊断、检测或治疗另一种类型的癌症（已明确治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌和宫颈癌除外）。
• 已知≥ 3 级免疫相关 AE 的既往免疫治疗史，非临床显着实验室异常除外。
• 免疫缺陷的诊断或在开始方案治疗前 7 天内接受过全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 在研究治疗第 1 天的 6 个月内，已记录可检测病毒载量的已知 HIV 患者或已记录无法检测病毒载量且 CD 4 计数 < 350 个细胞的患者。 已知活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [定性]）。
• 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 间质性肺病史。
• 活动性或不受控制的感染需要住院治疗或延迟治疗。
• 已知严重的、不受控制的医学障碍或非恶性全身性疾病，排除了接受低位前切除术 (LAR) 的资格。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（90 天内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症或任何禁止获得知情同意的精神疾病
• 怀孕。
• 积极母乳喂养。
• 从筛选到最后一剂 niraparib 后和最后一剂 dostarlimab 后 180 天，拒绝使用高效避孕方法。