Um estudo de segurança adicionando niraparibe e dostarlimabe à radioterapia para câncer retal

Critério de inclusão:

• Capacidade de compreensão e vontade de fornecer consentimento informado independente; não é permitido consentimento e/ou procuração de representante legalmente autorizado.
• Idade de pelo menos 18 anos no momento da administração do medicamento do estudo
• Câncer retal localmente avançado ressecável (ou seja, T3 a T4 ou T1-T4 com N1-2 M0).
• Recomendado para receber radioterapia pré-operatória
• Status de desempenho adequado (ECOG de 0 ou 1; ou KPS de >70).
• Concordar em aderir às considerações de estilo de vida durante toda a duração do estudo
• Concorde em não doar sangue durante o estudo ou por 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Contagem absoluta de neutrófilos < 1.500 células /µL
• Plaquetas < 100.000 células/µL
• Hemoglobina <9 g/dL
• Creatinina sérica > 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada 60mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina total > 1,5 x LSN (>2,0 x LSN em pacientes com síndrome de Gilbert conhecida) ou bilirrubina direta > 1 x LSN
• Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase > 2,5 x LSN
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) > 1,5 × LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes.
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) >1,5 × LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
• Hipertensão arterial não controlada, ou seja, PA sistólica > 140 mmHg, PA diastólica > 90 mmHg.
• Transfusão de plaquetas ≤ 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo.
• Presença de qualquer lesão metastática M1.
• Radioterapia pélvica prévia
• Indicação para terapia neoadjuvante total ou regime alternativo de radiação
• Doença de Crohn ativa ou outra doença inflamatória intestinal
• Qualquer doença em estágio T ou N considerada irressecável por cirurgia colorretal sem terapia neoadjuvante
• Terapia anti-PD-L1 anterior, terapia com PARPi ou mutação germinativa BRCA-1/2 conhecida, pois pacientes com mutações germinativas BRCA-1/2 têm um risco aumentado de lesão grave do tecido normal devido à combinação de radiação e inibição de PARP.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 14 dias após o início da terapia de protocolo.
• Recebeu fatores estimuladores de colônias ≤ 4 semanas antes do Dia 1 da terapia de protocolo.
• Cirurgia de grande porte ≤ 3 semanas antes do Dia 1 da terapia de protocolo (o participante deve se recuperar de quaisquer efeitos cirúrgicos).
• Terapia experimental ≤ 4 semanas, ou dentro de um intervalo de tempo inferior a pelo menos 5 meias-vidas do agente experimental, o que for menor, antes do Dia 1 da terapia de protocolo.
• Hipersensibilidade conhecida aos componentes ou excipientes do niraparibe e dostarlimabe.
• Anemia conhecida de grau 3 ou 4, neutropenia ou trombocitopenia devido a quimioterapia anterior que persistiu > 4 semanas e estava relacionada ao tratamento mais recente.
• História conhecida de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA)
• Diagnóstico, detecção ou tratamento de outro tipo de câncer ≤ 2 anos antes do início da terapia de protocolo (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele e câncer cervical que foi tratado definitivamente).
• História conhecida de EA relacionado ao sistema imunológico de grau ≥ 3 com imunoterapia anterior, com exceção de anormalidades laboratoriais não clinicamente significativas.
• Diagnóstico de imunodeficiência ou recebeu terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes de iniciar a terapia de protocolo.
• Pacientes com HIV conhecido que documentaram carga viral detectável ou pacientes com carga viral indetectável documentada e contagem de CD 4 < 350 células dentro de 6 meses do primeiro dia de tratamento do estudo. Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, ácido ribonucléico [qualitativo] do vírus da hepatite C [HCV] é detectado).
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• História de doença pulmonar intersticial.
• Infecção ativa ou descontrolada necessitando de hospitalização ou atraso no tratamento.
• Distúrbio médico sério e não controlado conhecido ou doença sistêmica não maligna que impede a elegibilidade para se submeter à ressecção anterior baixa (LAR). Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular não controlada, infarto do miocárdio recente (dentro de 90 dias), distúrbio convulsivo grave não controlado ou qualquer distúrbio psiquiátrico que impeça a obtenção de consentimento informado
• Gravidez.
• Amamentar ativamente.
• Recusa-se a usar um método contraceptivo altamente eficaz desde a triagem até 180 dias após a última dose de niraparibe e após a última dose de dostarlimabe.