Biztonsági tanulmány a niraparib és a dostarlimab hozzáadása a végbélrák sugárterápiájához

Bevételi kritériumok:

• Megértés képessége és hajlandóság független, tájékozott beleegyezés megadására; törvényes képviselő hozzájárulása és/vagy meghatalmazása nem megengedett.
• Életkor legalább 18 év a vizsgált gyógyszer beadásakor
• Reszekálható lokálisan előrehaladott végbélrák (azaz T3-tól T4-ig vagy T1-T4 N1-2 M0-val).
• A műtét előtti sugárkezelés javasolt
• Megfelelő teljesítményállapot (ECOG 0 vagy 1; vagy KPS >70).
• Fogadja el, hogy a tanulmányi idő alatt betartja az életmódbeli szempontokat
• Fogadja el, hogy nem ad vért a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig.

Kizárási kritériumok:

• Abszolút neutrofilszám < 1500 sejt/µL
• Vérlemezkék < 100 000 sejt/µL
• Hemoglobin <9 g/dl
• A szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a számított kreatinin clearance 60 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján
• Összes bilirubin > 1,5 x ULN (> 2,0 x ULN ismert Gilberts-szindrómás betegeknél) vagy direkt bilirubin > 1 x ULN
• Aszpartát aminotranszferáz és alanin aminotranszferáz > 2,5 x ULN
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) > 1,5 × ULN, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy a részleges thromboplastin (PTT) az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.
• Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) > 1,5 × ULN, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• Nem kontrollált artériás magas vérnyomás, azaz szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm.
• Thrombocyta-transzfúzió ≤ 4 héttel a protokollterápia megkezdése előtt.
• Bármilyen M1 metasztatikus elváltozás jelenléte.
• Előzetes kismedencei radioterápia
• Teljes neoadjuváns terápia vagy alternatív sugárkezelés javallata
• Aktív Crohn-betegség vagy más gyulladásos bélbetegség
• Bármilyen T vagy N stádiumú betegség, amelyet neoadjuváns terápia nélkül neoadjuváns terápia nélkül neodjuváns műtéttel nem lehet reszekálni
• Korábbi anti-PD-L1 terápia, PARPi terápia vagy ismert csíravonal BRCA-1/2 mutáció, mivel a csíravonal BRCA-1/2 mutációiban szenvedő betegeknél fokozott a súlyos normál szövetkárosodás kockázata a kombinált sugárzás és PARP gátlás hatására.
• Élő vakcinát kapott a protokollterápia megkezdését követő 14 napon belül.
• Kolóniastimuláló faktorokat kapott ≤ 4 héttel a protokollterápia 1. napja előtt.
• Nagy műtét ≤ 3 héttel a protokollterápia 1. napja előtt (a résztvevőnek fel kell gyógyulnia minden műtéti hatásból).
• Vizsgálati terápia ≤ 4 hét, vagy a vizsgálati szer legalább 5 felezési idejénél rövidebb időintervallumon belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a protokollterápia 1. napja előtt.
• A niraparib és a dostarlimab összetevőivel vagy segédanyagaival szembeni ismert túlérzékenység.
• Ismert 3. vagy 4. fokozatú anaemia, neutropenia vagy thrombocytopenia korábbi kemoterápia következtében, amely több mint 4 hétig fennállt, és a legutóbbi kezeléssel volt összefüggésben.
• Ismert myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy akut mieloid leukémia (AML)
• Más típusú rák diagnosztizálása, kimutatása vagy kezelése a protokollterápia megkezdése előtt ≤ 2 évvel (kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját és a véglegesen kezelt méhnyakrákot).
• A kórelőzményben ≥ 3. fokozatú immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos kórtörténet ismert korábbi immunterápia mellett, a nem klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések kivételével.
• Immunhiány diagnózisa, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesült a protokollterápia megkezdése előtt 7 napon belül.
• Ismert HIV-fertőzött betegek, akiknél dokumentáltan kimutatható a vírusterhelés, vagy olyan betegek, akiknél dokumentáltan kimutathatatlan a vírusterhelés és a CD 4-szám < 350 sejt a vizsgálati kezelés első napjától számított 6 hónapon belül. Ismert aktív hepatitis B (például hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [minőségi] kimutatható).
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Intersticiális tüdőbetegség története.
• Aktív vagy kontrollálatlan fertőzés, amely kórházi kezelést vagy késleltetést tesz szükségessé.
• Ismert súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség vagy nem rosszindulatú szisztémás betegség, amely kizárja az alacsony elülső reszekcióra (LAR) való jogosultságot. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmiára, a közelmúltban (90 napon belül) átélt szívizominfarktusra, kontrollálatlan súlyos rohamzavarra vagy bármely olyan pszichiátriai rendellenességre, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
• Terhesség.
• Aktív szoptatás.
• Elutasítja a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazását a szűréstől a niraparib utolsó adagja és a dostarlimab utolsó adagja utáni 180 napig.