Un estudio de seguridad que agrega niraparib y dostarlimab a la radioterapia para el cáncer de recto

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender y disposición para proporcionar un consentimiento informado independiente; No se permite el consentimiento del representante legalmente autorizado y/o el poder notarial.
• Edad de al menos 18 años en el momento de la administración del fármaco del estudio
• Cáncer de recto localmente avanzado resecable (es decir, T3 a T4 o T1-T4 con N1-2 M0).
• Recomendado para recibir radioterapia preoperatoria
• Estado funcional adecuado (ECOG de 0 o 1; o KPS de >70).
• Aceptar cumplir con las consideraciones de estilo de vida a lo largo de la duración del estudio
• Aceptar no donar sangre durante el estudio o durante 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Recuento absoluto de neutrófilos < 1500 células/µL
• Plaquetas < 100.000 células/µL
• Hemoglobina <9 g/dL
• Creatinina sérica > 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado 60 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina total > 1,5 x ULN (> 2,0 x ULN en pacientes con síndrome de Gilbert conocido) o bilirrubina directa > 1 x ULN
• Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa > 2,5 x LSN
• Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) >1,5 × LSN, a menos que el paciente esté recibiendo tratamiento anticoagulante siempre que el PT o la tromboplastina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) >1,5 × ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Hipertensión arterial no controlada, es decir, PA sistólica > 140 mmHg, PA diastólica > 90 mmHg.
• Transfusión de plaquetas ≤ 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo.
• Presencia de alguna lesión metastásica M1.
• Radioterapia pélvica previa
• Indicación de terapia neoadyuvante total o régimen de radiación alternativo
• Enfermedad de Crohn activa u otra enfermedad inflamatoria intestinal
• Cualquier enfermedad en estadio T o N considerada irresecable por cirugía colorrectal sin terapia neoadyuvante
• La terapia previa anti-PD-L1, la terapia PARPi o la mutación germinal BRCA-1/2 conocida como pacientes con mutaciones germinales BRCA-1/2 tienen un mayor riesgo de lesión grave del tejido normal a la combinación de radiación e inhibición de PARP.
• Recibió una vacuna viva dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo.
• Recibió factores estimulantes de colonias ≤ 4 semanas antes del día 1 de la terapia del protocolo.
• Cirugía mayor ≤ 3 semanas antes del Día 1 de la terapia del protocolo (el participante debe recuperarse de cualquier efecto quirúrgico).
• Terapia en investigación ≤ 4 semanas, o dentro de un intervalo de tiempo inferior a al menos 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más corto, antes del Día 1 de la terapia del protocolo.
• Hipersensibilidad conocida a los componentes o excipientes de niraparib y dostarlimab.
• Anemia, neutropenia o trombocitopenia conocida de grado 3 o 4 debido a quimioterapia previa que persistió > 4 semanas y estuvo relacionada con el tratamiento más reciente.
• Antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML)
• Diagnóstico, detección o tratamiento de otro tipo de cáncer ≤ 2 años antes de iniciar la terapia del protocolo (excepto carcinoma de células basales o escamosas de piel y cáncer de cuello uterino que haya sido tratado definitivamente).
• Antecedentes conocidos de EA relacionados con el sistema inmunitario ≥ grado 3 con inmunoterapia previa, con la excepción de anomalías de laboratorio clínicamente no significativas.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o ha recibido terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo.
• Pacientes con VIH conocido que tienen una carga viral detectable documentada o pacientes con una carga viral indetectable documentada y un recuento de CD 4 < 350 células dentro de los 6 meses del tratamiento del estudio el día 1. Hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC]).
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• Infección activa o no controlada que requiere hospitalización o demora en el tratamiento.
• Trastorno médico grave no controlado conocido o enfermedad sistémica no maligna que impide la elegibilidad para someterse a una resección anterior baja (LAR). Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 90 días), trastorno convulsivo mayor no controlado o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener un consentimiento informado.
• El embarazo.
• Lactancia activa.
• Se niega a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde la selección hasta 180 días después de la última dosis de niraparib y después de la última dosis de dostarlimab.