Исследование безопасности добавления нирапариба и достарлимаба к лучевой терапии рака прямой кишки

Критерии включения:

• Способность понять и готовность предоставить независимое информированное согласие; Согласие и/или доверенность законно уполномоченного представителя не допускается.
• Возраст не менее 18 лет на момент введения исследуемого препарата
• Оперативный местно-распространенный рак прямой кишки (т.е. от T3 до T4 или T1-T4 с N1-2 M0).
• Рекомендуется пройти предоперационную лучевую терапию
• Адекватный статус производительности (ECOG 0 или 1; или KPS> 70).
• Согласитесь придерживаться образа жизни на протяжении всего периода обучения
• Согласитесь не сдавать кровь во время исследования или в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Абсолютное количество нейтрофилов < 1500 клеток/мкл
• Тромбоциты < 100 000 клеток/мкл
• Гемоглобин <9 г/дл
• Креатинин сыворотки > 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина 60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
• Общий билирубин > 1,5 х ВГН (> 2,0 х ВГН у пациентов с установленным синдромом Жильбера) или прямой билирубин > 1 х ВГН
• Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза > 2,5 x ULN
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) >1,5 × ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластин (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) >1,5×ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого применения антикоагулянтов
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, т.е. систолическое АД >140 мм рт.ст., диастолическое АД >90 мм рт.ст.
• Переливание тромбоцитов ≤ 4 недель до начала терапии по протоколу.
• Наличие любых метастатических поражений M1.
• Предшествующая лучевая терапия малого таза
• Показания к тотальной неоадъювантной терапии или альтернативному режиму лучевой терапии.
• Активная болезнь Крона или другое воспалительное заболевание кишечника
• Любое заболевание стадии T или N, признанное нерезектабельным при колоректальной хирургии без неоадъювантной терапии.
• Предыдущая терапия анти-PD-L1, терапия PARPi или известная мутация BRCA-1/2 зародышевой линии, поскольку пациенты с мутациями BRCA-1/2 зародышевой линии имеют повышенный риск тяжелого повреждения нормальных тканей при комбинированном облучении и ингибировании PARP.
• Получили живую вакцину в течение 14 дней после начала протокольной терапии.
• Получение колониестимулирующих факторов ≤ 4 недель до 1-го дня протокольной терапии.
• Обширное хирургическое вмешательство ≤ 3 недель до 1-го дня протокольной терапии (участник должен оправиться от любых хирургических последствий).
• Исследуемая терапия ≤ 4 недель или в пределах временного интервала менее 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что короче, до 1-го дня протокольной терапии.
• Известная гиперчувствительность к компонентам или вспомогательным веществам нирапариба и достарлимаба.
• Известная анемия 3 или 4 степени, нейтропения или тромбоцитопения из-за предшествующей химиотерапии, которая сохранялась > 4 недель и была связана с самым последним лечением.
• Известный анамнез миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)
• Диагностика, обнаружение или лечение другого типа рака ≤ 2 лет до начала терапии по протоколу (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и рака шейки матки, которые прошли окончательное лечение).
• Известный анамнез иммуноассоциированных НЯ ≥ 3 степени с предшествующей иммунотерапией, за исключением неклинически значимых отклонений лабораторных показателей.
• Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до начала терапии по протоколу.
• Пациенты с подтвержденным ВИЧ, у которых документально подтверждена определяемая вирусная нагрузка, или пациенты с документально подтвержденной неопределяемой вирусной нагрузкой и числом лимфоцитов CD4 <350 в течение 6 месяцев после первого дня исследуемого лечения. Известный активный гепатит В (например, поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] реактивен) или гепатит С (например, обнаружен вирус гепатита С [HCV] с рибонуклеиновой кислотой [качественный]).
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• История интерстициального заболевания легких.
• Активная или неконтролируемая инфекция, требующая госпитализации или задержки лечения.
• Известное серьезное, неконтролируемое медицинское заболевание или незлокачественное системное заболевание, препятствующее выполнению низкой передней резекции (НДР). Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавно перенесенный (в течение 90 дней) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром или любое психическое расстройство, при котором невозможно получить информированное согласие.
• Беременность.
• Активное грудное вскармливание.
• Отказывается от использования высокоэффективного метода контрацепции с момента скрининга в течение 180 дней после приема последней дозы нирапариба и после приема последней дозы достарлимаба.