Bezpečnostní studie přidání niraparibu a dostarlimabu k radiační léčbě rakoviny konečníku

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a ochota poskytnout nezávislý informovaný souhlas; souhlas zákonného zástupce a/nebo plná moc není povolena.
• Věk alespoň 18 let v době podávání studovaného léku
• Resekovatelný lokálně pokročilý karcinom rekta (tj. T3 až T4 nebo T1-T4 s N1-2 M0).
• Doporučuje se podstoupit předoperační radiační terapii
• Stav odpovídající výkonnosti (ECOG 0 nebo 1; nebo KPS > 70).
• Souhlaste s tím, že budete dodržovat životní styl po celou dobu trvání studie
• Souhlasíte s tím, že nebudete darovat krev během studie nebo po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

• Absolutní počet neutrofilů < 1 500 buněk/µl
• Krevní destičky < 100 000 buněk/ul
• Hemoglobin <9 g/dl
• Sérový kreatinin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu 60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Celkový bilirubin > 1,5 x ULN (> 2,0 x ULN u pacientů se známým Gilbertsovým syndromem) nebo přímý bilirubin > 1 x ULN
• Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza > 2,5 x ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) > 1,5× ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastin (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií.
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) > 1,5× ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Nekontrolovaná arteriální hypertenze, tj. systolický TK > 140 mmHg, diastolický TK > 90 mmHg.
• Transfuze krevních destiček ≤ 4 týdny před zahájením protokolární terapie.
• Přítomnost jakýchkoli metastatických lézí M1.
• Předchozí radioterapie pánve
• Indikace celkové neoadjuvantní terapie nebo alternativního ozařovacího režimu
• Aktivní Crohnova choroba nebo jiné zánětlivé onemocnění střev
• Jakékoli onemocnění ve stádiu T nebo N považované za neresekovatelné kolorektálním chirurgickým zákrokem bez neoadjuvantní terapie
• Předchozí léčba anti-PD-L1, léčba PARPi nebo známá zárodečná mutace BRCA-1/2, protože pacienti se zárodečnými mutacemi BRCA-1/2 mají zvýšené riziko vážného poškození normální tkáně kombinací záření a inhibice PARP.
• Obdrželi živou vakcínu do 14 dnů od zahájení protokolární terapie.
• Přijaté faktory stimulující kolonie ≤ 4 týdny před 1. dnem protokolární terapie.
• Velký chirurgický zákrok ≤ 3 týdny před 1. dnem protokolární terapie (účastník se musí zotavit z jakýchkoliv následků chirurgického zákroku).
• Vyšetřovací terapie ≤ 4 týdny nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů hodnocené látky, podle toho, co je kratší, před 1. dnem protokolární terapie.
• Známá přecitlivělost na složky nebo pomocné látky niraparibu a dostarlimabu.
• Známá anémie 3. nebo 4. stupně, neutropenie nebo trombocytopenie v důsledku předchozí chemoterapie, která přetrvávala > 4 týdny a souvisela s nejnovější léčbou.
• Známá anamnéza myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML)
• Diagnóza, detekce nebo léčba jiného typu rakoviny ≤ 2 roky před zahájením protokolární terapie (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a karcinomu děložního hrdla, který byl definitivně léčen).
• Známá anamnéza imunitně podmíněných AE ≥ 3. stupně s předchozí imunoterapií, s výjimkou neklinicky významných laboratorních abnormalit.
• Diagnóza imunodeficience nebo byla podána systémová léčba steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před zahájením protokolární léčby.
• Pacienti se známým HIV, kteří mají zdokumentovanou detekovatelnou virovou nálož, nebo pacienti s dokumentovanou nedetekovatelnou virovou náloží a počtem CD 4 < 350 buněk během 6 měsíců od prvního dne studie. Známá aktivní hepatitida B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitida C (např. je detekována ribonukleová kyselina viru hepatitidy C [HCV] [kvalitativní]).
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze.
• Aktivní nebo nekontrolovaná infekce vyžadující hospitalizaci nebo odložení léčby.
• Známá závažná, nekontrolovaná zdravotní porucha nebo nezhoubné systémové onemocnění, které vylučuje způsobilost podstoupit nízkou přední resekci (LAR). Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (do 90 dnů) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha nebo jakákoli psychiatrická porucha, která brání získání informovaného souhlasu
• Těhotenství.
• Aktivně kojit.
• Odmítá používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od screeningu přes 180 dní po poslední dávce niraparibu a po poslední dávce dostarlimabu.