En sikkerhedsundersøgelse, der tilføjer Niraparib og Dostarlimab til strålebehandling til rektalcancer

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og villighed til at give uafhængigt informeret samtykke; lovligt autoriseret repræsentantsamtykke og/eller fuldmagt er ikke tilladt.
• Alder mindst 18 år på tidspunktet for administration af studiemedicin
• Resektabel lokalt fremskreden rektalcancer (dvs. T3 til T4 eller T1-T4 med N1-2 M0).
• Anbefales til præoperativ strålebehandling
• Tilstrækkelig ydeevnestatus (ECOG på 0 eller 1; eller KPS på >70).
• Accepter at overholde livsstilsovervejelser i hele studietiden
• Accepter ikke at donere blod under undersøgelsen eller i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Absolut neutrofiltal < 1.500 celler/µL
• Blodplader < 100.000 celler/µL
• Hæmoglobin <9 g/dL
• Serumkreatinin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatininclearance 60 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
• Total bilirubin > 1,5 x ULN (> 2,0 x ULN hos patienter med kendt Gilberts syndrom) eller direkte bilirubin > 1 x ULN
• Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase > 2,5 x ULN
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) >1,5× ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastin (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) >1,5× ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
• Ukontrolleret arteriel hypertension, dvs. systolisk BP > 140 mmHg, diastolisk BP > 90 mmHg.
• Blodpladetransfusion ≤ 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Tilstedeværelse af eventuelle M1-metastatiske læsioner.
• Tidligere bækkenstrålebehandling
• Indikation for total neoadjuverende terapi eller alternativ strålebehandling
• Aktiv Crohns sygdom eller en anden inflammatorisk tarmsygdom
• Enhver T- eller N-stadiesygdom, der anses for uoperabel ved kolorektal kirurgi uden neoadjuverende terapi
• Tidligere anti-PD-L1-terapi, PARPi-terapi eller kendt germline BRCA-1/2-mutation, da patienter med germline BRCA-1/2-mutationer har en øget risiko for alvorlig normal vævsskade ved kombinationsstråling og PARP-hæmning.
• Modtog en levende vaccine inden for 14 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling.
• Modtog kolonistimulerende faktorer ≤ 4 uger før dag 1 af protokolbehandling.
• Større operation ≤ 3 uger før dag 1 af protokolbehandlingen (deltageren skal komme sig efter eventuelle kirurgiske virkninger).
• Undersøgelsesbehandling ≤ 4 uger eller inden for et tidsinterval på mindre end mindst 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er kortest, før dag 1 af protokolbehandling.
• Kendt overfølsomhed over for niraparib og dostarlimab komponenter eller hjælpestoffer.
• Kendt grad 3 eller 4 anæmi, neutropeni eller trombocytopeni på grund af tidligere kemoterapi, der varede > 4 uger og var relateret til den seneste behandling.
• Kendt historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML)
• Diagnose, påvisning eller behandling af en anden type cancer ≤ 2 år før påbegyndelse af protokolbehandling (undtagen basal- eller planocellulært karcinom i huden og livmoderhalskræft, der er blevet endeligt behandlet).
• Kendt historie med ≥ grad 3 immunrelateret AE med tidligere immunterapi, med undtagelse af ikke-klinisk signifikante laboratorieabnormiteter.
• Diagnose af immundefekt eller har modtaget systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Patienter med kendt HIV, som har dokumenteret påviselig viral belastning eller patienter med en dokumenteret upåviselig viral belastning og et CD 4-tal < 350 celler inden for 6 måneder efter undersøgelsesbehandling dag 1. Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [kvalitativ] påvist).
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Anamnese med interstitiel lungesygdom.
• Aktiv eller ukontrolleret infektion, der nødvendiggør hospitalsindlæggelse eller behandlingsforsinkelse.
• Kendt alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse eller ikke-malign systemisk sygdom, der udelukker berettigelse til at gennemgå lav anterior resektion (LAR). Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 90 dage) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke
• Graviditet.
• Aktivt amme.
• Afviser at bruge en højeffektiv præventionsmetode fra screening til 180 dage efter den sidste dosis af niraparib og efter den sidste dosis af dostarlimab.