Une étude d'innocuité ajoutant le niraparib et le dostarlimab à la radiothérapie pour les cancers du rectum

Critère d'intégration:

• Capacité à comprendre et volonté de fournir un consentement éclairé indépendant ; le consentement du représentant légalement autorisé et/ou la procuration ne sont pas autorisés.
• Âge d'au moins 18 ans au moment de l'administration du médicament à l'étude
• Cancer du rectum localement avancé résécable (c'est-à-dire T3 à T4 ou T1-T4 avec N1-2 M0).
• Recommandé pour recevoir une radiothérapie préopératoire
• Statut de performance adéquat (ECOG de 0 ou 1 ; ou KPS de >70).
• Accepter de respecter les considérations de style de vie tout au long de la durée de l'étude
• Accepter de ne pas donner de sang pendant l'étude ou pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Nombre absolu de neutrophiles < 1 500 cellules/µL
• Plaquettes < 100 000 cellules/µL
• Hémoglobine <9 g/dL
• Créatinine sérique > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée 60 ml/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault
• Bilirubine totale > 1,5 x LSN (> 2,0 x LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert connu) ou bilirubine directe > 1 x LSN
• Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase > 2,5 x LSN
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) > 1,5 × LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant, à condition que le TP ou la thromboplastine partielle (PTT) se situent dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 1,5 × LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Hypertension artérielle non contrôlée, c'est-à-dire TA systolique > 140 mmHg, TA diastolique > 90 mmHg.
• Transfusion de plaquettes ≤ 4 semaines avant le début du protocole thérapeutique.
• Présence de toute lésion métastatique M1.
• Radiothérapie pelvienne antérieure
• Indication d'un traitement néoadjuvant total ou d'un régime de radiothérapie alternatif
• Maladie de Crohn active ou autre maladie intestinale inflammatoire
• Toute maladie de stade T ou N jugée non résécable par chirurgie colorectale sans traitement néoadjuvant
• Traitement anti-PD-L1 antérieur, traitement PARPi ou mutation germinale BRCA-1/2 connue, car les patients porteurs de mutations germinales BRCA-1/2 ont un risque accru de lésions tissulaires normales graves à la combinaison de rayonnement et d'inhibition PARP.
• A reçu un vaccin vivant dans les 14 jours suivant le début de la thérapie du protocole.
• A reçu des facteurs de stimulation des colonies ≤ 4 semaines avant le jour 1 du protocole de traitement.
• Chirurgie majeure ≤ 3 semaines avant le jour 1 du protocole de traitement (le participant doit se remettre de tout effet chirurgical).
• Traitement expérimental ≤ 4 semaines, ou dans un intervalle de temps inférieur à au moins 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus courte, avant le jour 1 du protocole de traitement.
• Hypersensibilité connue aux composants ou excipients du niraparib et du dostarlimab.
• Anémie connue de grade 3 ou 4, neutropénie ou thrombocytopénie due à une chimiothérapie antérieure qui a persisté > 4 semaines et était liée au traitement le plus récent.
• Antécédents connus de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM)
• Diagnostic, détection ou traitement d'un autre type de cancer ≤ 2 ans avant le début du protocole thérapeutique (sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau et cancer du col de l'utérus définitivement traité).
• Antécédents connus d'EI ≥ grade 3 liés au système immunitaire avec immunothérapie antérieure, à l'exception des anomalies de laboratoire non cliniquement significatives.
• Diagnostic d'immunodéficience ou a reçu une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant le début de la thérapie du protocole.
• Patients dont le VIH est connu et qui ont une charge virale détectable documentée ou patients avec une charge virale indétectable documentée et un nombre de CD 4 < 350 cellules dans les 6 mois suivant le premier jour de traitement de l'étude. Hépatite B active connue (par exemple, antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou hépatite C (par exemple, virus de l'hépatite C [VHC] acide ribonucléique [qualitatif] est détecté).
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Antécédents de pneumopathie interstitielle.
• Infection active ou non contrôlée nécessitant une hospitalisation ou un report de traitement.
• Trouble médical grave et non contrôlé connu ou maladie systémique non maligne qui empêche l'éligibilité à subir une résection antérieure basse (LAR). Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 90 jours), un trouble convulsif majeur non contrôlé ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé
• Grossesse.
• Allaitement actif.
• Refus d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace depuis le dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose de niraparib et après la dernière dose de dostarlimab.