En sikkerhetsstudie som legger Niraparib og Dostarlimab til strålebehandling for endetarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og vilje til å gi uavhengig informert samtykke; lovlig autorisert representantsamtykke og/eller fullmakt er ikke tillatt.
• Alder minst 18 år på tidspunktet for administrasjon av studiemedisin
• Resektabel lokalt avansert rektalkreft (dvs. T3 til T4 eller T1-T4 med N1-2 M0).
• Anbefalt å motta preoperativ strålebehandling
• Tilstrekkelig ytelsesstatus (ECOG på 0 eller 1; eller KPS på >70).
• Godta å følge livsstilshensyn gjennom hele studietiden
• Godta å ikke donere blod under studien eller i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Absolutt nøytrofiltall < 1500 celler /µL
• Blodplater < 100 000 celler/µL
• Hemoglobin <9 g/dL
• Serumkreatinin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance 60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
• Totalt bilirubin > 1,5 x ULN (> 2,0 x ULN hos pasienter med kjent Gilberts syndrom) eller direkte bilirubin > 1 x ULN
• Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase > 2,5 x ULN
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) >1,5× ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastin (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) >1,5× ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Ukontrollert arteriell hypertensjon, dvs. systolisk BP > 140 mmHg, diastolisk BP > 90 mmHg.
• Blodplatetransfusjon ≤ 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
• Tilstedeværelse av eventuelle M1-metastatiske lesjoner.
• Tidligere bekkenstrålebehandling
• Indikasjon for total neoadjuvant terapi eller alternativ strålebehandling
• Aktiv Crohns sykdom eller annen inflammatorisk tarmsykdom
• Enhver T- eller N-stadiumsykdom som anses uoperabel ved kolorektal kirurgi uten neoadjuvant terapi
• Tidligere anti-PD-L1-behandling, PARPi-terapi eller kjente kjønnsceller BRCA-1/2-mutasjoner, da pasienter med kjønnslinje-BRCA-1/2-mutasjoner har økt risiko for alvorlig normal vevsskade ved kombinasjonsstråling og PARP-hemming.
• Fikk en levende vaksine innen 14 dager etter oppstart av protokollbehandling.
• Mottok kolonistimulerende faktorer ≤ 4 uker før dag 1 av protokollbehandling.
• Større operasjon ≤ 3 uker før dag 1 av protokollbehandlingen (deltakeren må komme seg etter eventuelle kirurgiske effekter).
• Utredningsterapi ≤ 4 uker, eller innen et tidsintervall på mindre enn minst 5 halveringstider for undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er kortest, før dag 1 av protokollbehandlingen.
• Kjent overfølsomhet overfor niraparib og dostarlimab komponenter eller hjelpestoffer.
• Kjent grad 3 eller 4 anemi, nøytropeni eller trombocytopeni på grunn av tidligere kjemoterapi som vedvarte > 4 uker og var relatert til den siste behandlingen.
• Kjent historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML)
• Diagnostisering, påvisning eller behandling av en annen type kreft ≤ 2 år før oppstart av protokollbehandling (unntatt basal- eller plateepitelkarsinom i huden og livmorhalskreft som er definitivt behandlet).
• Kjent historie med ≥ grad 3 immunrelatert AE med tidligere immunterapi, med unntak av ikke-klinisk signifikante laboratorieavvik.
• Diagnose av immunsvikt eller har mottatt systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før oppstart av protokollbehandling.
• Pasienter med kjent HIV som har dokumentert påvisbar viral belastning eller pasienter med dokumentert upåviselig virusmengde og CD 4-tall < 350 celler innen 6 måneder etter studiebehandling dag 1. Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [kvalitativ] er påvist).
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Historie med interstitiell lungesykdom.
• Aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandlingsforsinkelse.
• Kjent alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse eller ikke-malign systemisk sykdom som utelukker muligheten til å gjennomgå lav fremre reseksjon (LAR). Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, nylig (innen 90 dager) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke
• Svangerskap.
• Ammer aktivt.
• Avslår å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra screening til 180 dager etter siste dose niraparib og etter siste dose dostarlimab.