En säkerhetsstudie som lägger till Niraparib och Dostarlimab till strålbehandling för rektalcancer

Inklusionskriterier:

• Förmåga att förstå och vilja att ge oberoende informerat samtycke; lagligt auktoriserat representantsamtycke och/eller fullmakt är inte tillåtet.
• Ålder minst 18 år vid tidpunkten för administrering av studieläkemedlet
• Resekterbar lokalt avancerad rektalcancer (dvs T3 till T4 eller T1-T4 med N1-2 M0).
• Rekommenderas att få preoperativ strålbehandling
• Adekvat prestandastatus (ECOG på 0 eller 1; eller KPS på >70).
• Gå med på att följa livsstilsöverväganden under hela studietiden
• Gå med på att inte donera blod under studien eller under 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

• Absolut antal neutrofiler < 1 500 celler/µL
• Blodplättar < 100 000 celler/µL
• Hemoglobin <9 g/dL
• Serumkreatinin > 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance 60 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation
• Totalt bilirubin > 1,5 x ULN (>2,0 x ULN hos patienter med känt Gilberts syndrom) eller direkt bilirubin > 1 x ULN
• Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas > 2,5 x ULN
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) >1,5× ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiellt tromboplastin (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia.
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) >1,5× ULN om inte patienten får antikoagulantia så länge PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Okontrollerad arteriell hypertoni, dvs systoliskt blodtryck > 140 mmHg, diastoliskt tryck > 90 mmHg.
• Trombocyttransfusion ≤ 4 veckor innan protokollbehandling påbörjas.
• Förekomst av eventuella M1-metastaserande lesioner.
• Tidigare bäckenstrålbehandling
• Indikation för total neoadjuvant terapi eller alternativ strålbehandling
• Aktiv Crohns sjukdom eller annan inflammatorisk tarmsjukdom
• Alla sjukdomar i T- eller N-stadiet som bedöms vara ooperbara genom kolorektal kirurgi utan neoadjuvant terapi
• Tidigare anti-PD-L1-terapi, PARPi-terapi eller känd bakterielinje BRCA-1/2-mutation eftersom patienter med mutationer i könslinje BRCA-1/2 har en ökad risk för allvarlig normal vävnadsskada på grund av kombinationsstrålning och PARP-hämning.
• Fick ett levande vaccin inom 14 dagar efter påbörjad protokollbehandling.
• Fick kolonistimulerande faktorer ≤ 4 veckor före dag 1 av protokollbehandling.
• Större operation ≤ 3 veckor före dag 1 av protokollbehandlingen (deltagaren måste återhämta sig från eventuella kirurgiska effekter).
• Undersökningsterapi ≤ 4 veckor, eller inom ett tidsintervall som är mindre än minst 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är kortast, före dag 1 av protokollbehandlingen.
• Känd överkänslighet mot niraparib och dostarlimab komponenter eller hjälpämnen.
• Känd grad 3 eller 4 anemi, neutropeni eller trombocytopeni på grund av tidigare kemoterapi som pågick i > 4 veckor och var relaterad till den senaste behandlingen.
• Känd historia av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML)
• Diagnos, upptäckt eller behandling av en annan typ av cancer ≤ 2 år innan protokollbehandling påbörjas (förutom basal- eller skivepitelcancer i huden och livmoderhalscancer som har blivit definitivt behandlad).
• Känd historia av ≥ grad 3 immunrelaterad AE med tidigare immunterapi, med undantag för icke-kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser.
• Diagnos av immunbrist eller har fått systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar innan protokollbehandlingen påbörjas.
• Patienter med känd HIV som har dokumenterat detekterbar virusmängd eller patienter med en dokumenterad odetekterbar virusmängd och ett CD 4-antal < 350 celler inom 6 månader efter studiens behandlingsdag 1. Känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [kvalitativ] detekteras).
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Historik av interstitiell lungsjukdom.
• Aktiv eller okontrollerad infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandlingsförsening.
• Känd allvarlig, okontrollerad medicinsk störning eller icke-malign systemisk sjukdom som utesluter behörighet att genomgå låg främre resektion (LAR). Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 90 dagar) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke
• Graviditet.
• Ammar aktivt.
• Avböjer att använda en mycket effektiv preventivmetod från screening till 180 dagar efter den sista dosen av niraparib och efter den sista dosen av dostarlimab.