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イリノテカン誘発性腸毒性に対するXCHT(ランインスタディ)

イリノテカン誘発腸毒性に対する古典漢方式小柴胡湯の機序・薬物動態研究(臨床研究部:ランイン安全性研究)

イリノテカン、ラロキシフェン、および Xiao Chai Hu Tang (XCHT) の同時投与の安全性を決定し、別の無作為化対照試験の薬物動態 (PK) 研究の採血時点を最適化するための慣らし安全性研究。

調査の概要

詳細な説明

この研究では、合計24人の患者を持つ2つのコホートがあります。 コホート A には、これまでイリノテカン治療を受けたことがない 6 人のナイーブな閉経後の女性患者が登録されます。 このグループの患者は、異なるプロトコルに従って 4 ラウンドの研究を受け、(1) ラロキシフェン PK に対する XCHT の影響 (ラウンド 0、XCHT とラロキシフェンの同時投与) を決定します。 (2) イリノテカン PK に対する XCHT の影響 (ラウンド 1、XCHT と標準 FOLFIRI の同時投与)。 (3) XCHT、ラロキシフェン、および FOLFIRI の同時投与の安全性と、イリノテカン誘発性の重度の遅発性下痢を予防するための XCHT 治療のプローブとしてのラロキシフェンの評価 (ラウンド 2 および 3、XCHT、ラロキシフェンの同時投与、および標準 FOLFIRI)。 閉経後の女性を募集する理由は、これらの患者は通常、骨粗鬆症を予防するためにラロキシフェンを服用しており、ラロキシフェンのリスクは限られていると予想されるためです。

コホート B は、以前にイリノテカンで治療され、グレード 2 以上の重症度の下痢エピソードが 1 回以上ある 18 人の患者を募集します。 PKの変化と安全性を判断できるように、イリノテカン。 このグループの患者は、3ラウンドのFOLFIRI化学療法を受け、(1)ラロキシフェンPKに対するFOLFIRIの影響(ラウンド1、FOLFIRIとラロキシフェンの同時投与)を決定します。 (2) SN-38、SN-38G、ラロキシフェン、ラロキシフェン-グルクロニド、および XCHT 成分の完全な PK プロファイル (ラウンド 2、FOLFIRI と XCHT およびラロキシフェンの同時投与)。 (3)敏感な患者におけるXCHT、ラロキシフェン、およびFOLFIRIの同時投与の安全性と、イリノテカン誘発性下痢を予防するためのXCHT治療のプローブとしてのラロキシフェンの評価(ラウンド3、XCHT、ラロキシフェンおよび標準FOLFIRIの同時投与) )。

研究の種類

介入

入学 (実際)

24

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510120
        • Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

コホート A: ナイーブ (以前にイリノテカン治療を受けていない) 閉経後の女性がん患者。

包含基準:

  1. -組織学または細胞診によって確認された悪性腫瘍;
  2. 両側卵巣摘出術後の閉経後の女性。年齢 > 60 歳、または年齢 < 60 歳で 1 年以上の閉経;
  3. 年齢≧18歳、≦75歳;
  4. -患者のECOGスコア≤2ポイント;
  5. イリノテカンで治療されたことはありません。
  6. -医師が決定したFOLFIRI化学療法を少なくとも3回受ける予定;
  7. 臓器機能が正常であれば、全身化学療法の要件を満たすことができます。

    • 正常骨髄の予備機能:絶対好中球数(ANC)≧1.5×109/L、PLT≧100×109/L、ヘモグロビン≧90g/L;
    • -正常な腎機能:血清クレアチニン≤1.5 mg / dl(133μmol/ L)および/またはクレアチニンクリアランス≥60 ml /分;
    • -正常な肝機能:総血清ビリルビンレベルが正常値の上限(ULN)の1.5倍以下、血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)が2.5×ULN以下。悪性の可能性がある腫瘍による肝機能異常で、AST & ALT ≦ 5 × ULN;
  8. 患者は喜んで参加し、症例報告フォームの質問を完了するために協力します;
  9. 患者はインフォームド コンセント フォームを理解して署名することができ、十分に順守し、フォローアップすることができます。

コホートB:イリノテカンによる下痢(グレード2以上)を経験したがん患者

包含基準:

  1. -組織学または細胞診によって確認された悪性腫瘍;
  2. 年齢≧18歳、≦75歳;
  3. -患者のECOGスコア≤2ポイント;
  4. イリノテカンによる化学療法(イリノテカンの最終投与は1ヶ月以内)によりグレード2以上の下痢を起こしている患者;
  5. 3回のFOLFIRI化学療法を受ける予定の患者;
  6. 臓器機能が正常であれば、全身化学療法の要件を満たすことができます。

    • 正常骨髄の予備機能:絶対好中球数(ANC)≧1.5×109/L、PLT≧100×109/L、ヘモグロビン≧90g/L;
    • -正常な腎機能:血清クレアチニン≤1.5mg / dl(133μmol/ L)および/またはクレアチニンクリアランス≥60ml /分;
    • -正常な肝機能:総血清ビリルビンレベルが正常値の上限(ULN)の1.5倍以下、血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)が2.5×ULN以下。悪性の可能性がある腫瘍による肝機能異常で、AST & ALT ≦ 5 × ULN;
  7. 患者は喜んで参加し、症例報告フォームの質問を完了するために協力します;
  8. 患者はインフォームド コンセント フォームを理解して署名することができ、十分に順守し、フォローアップすることができます。

除外基準:

  1. うつ病、強迫観念または/および統合失調症と診断された患者;
  2. 炎症性腸疾患(クローン病、潰瘍性大腸炎を含む)と診断されている患者
  3. 活動性結核およびその他の制御されていない感染症の患者;
  4. -患者は以前に腹腔と骨盤腔で放射線療法を受けました。
  5. 妊娠中または授乳中の女性;
  6. -患者は以前に血栓塞栓症(血液凝固)イベントを経験したか、現在経験しています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:イリノテカンナイーブコホート

このコホートには、これまでイリノテカン治療を受けたことがない閉経後の女性患者6名が登録されます。 イリノテカン未治療コホートの患者は、3サイクルのFOLFIRI化学療法を受け、その間に4ラウンドの薬物動態研究が実施されます。

ラウンド 0 (化学療法前): XCHT 投与前の薬物動態検査 (プローブとしてラロキシフェン 60mg)、その後 4 日間の XCHT と XCHT 投与 4 日目の薬物動態検査 (プローブとしてラロキシフェン 60mg)。

ラウンド 1 (化学療法の 1 サイクル目): 5 日間の XCHT と 4 日目の FOLFIRI、4 日目の薬物動態検査 (ラロキシフェンなし)。

ラウンド 2 (化学療法の 2 サイクル目): 5 日間の XCHT、4 日目に FOLFIRI、3 日目に薬物動態検査 (プローブとしてラロキシフェン 60mg)。

ラウンド 3 (化学療法の 3 サイクル目): 5 日間の XCHT、4 日目に FOLFIRI、3 日目に薬物動態検査 (プローブとしてラロキシフェン 60mg)。

XCHT 9g、po qd、化学療法の各サイクルの 3 日前に 5 日間。ただし、イリノテカンを使用したコホート患者の化学療法の最初のサイクルを除く

追加のXCHT、9g qdは、イリノテカンナイーブコホート患者のラウンド0試験中に4日間経口投与されます。

他の名前:
  • Nin Jiom Medicine Manufactory (Hong Kong) Ltd.のXiao Chai Hu Tang顆粒
ラロキシフェン 60mg po、薬物動態試験のプローブとして使用。 イリノテカンナイーブコホート患者の場合、ラロキシフェン60mgは、ラウンド0試験中の1日目および5日目(XCHT投与の4日目)、ラウンド2およびラウンド3試験中の3日目(化学療法の前日)に経口投与されます。 イリノテカン使用コホート患者の場合、1日目(イリノテカン使用日)のラウンド1試験、4日目(イリノテカン使用日)のラウンド2試験、3日目(化学療法の前日)のラウンド3試験にラロキシフェン60mgを経口投与する。 .
他の名前:
  • イーライリリーのエビスタ
患者は、化学療法のために3サイクルのFOLFIRIレジメンを受けます。 イリノテカンの静脈内 (IV) 注入 (180 mg/m2) を 90 分かけて血流に滴下します。 フォリン酸 (400 mg/m2) を 2 時間かけて血流に点滴で IV 注入します。 5-フルオロウラシル (5-FU) IV ボーラス (400 mg/m2) を 5 分間かけて血流に注入し、続いて 5-FU (2400 mg/m2) を点滴またはポンプで血流に 46 ~ 48 時間持続的に IV 注入します。 .
他の名前:
  • ファイザーのイリノテカン塩酸塩+フォリン酸+5-フルオロウラシル(5-FU)
実験的:イリノテカン使用コホート

このコホートには、以前にイリノテカンによる治療を受け、グレード 2 以上の重症度の下痢エピソードが少なくとも 1 回ある患者 18 名が登録されます。イリノテカン使用コホートの患者は、3 サイクルの FOLFIRI 化学療法を受け、その間に 3 ラウンドの薬物動態研究が行われます。実施した。

ラウンド 1 (化学療法の 1 サイクル目): 化学療法の初日に薬物動態検査 (プローブとしてラロキシフェン 60mg) を伴う FOLFIRI。

ラウンド 2 (化学療法の 2 サイクル目): 5 日間の XCHT と 4 日目の FOLFIRI、4 日目の薬物動態検査 (プローブとしてラロキシフェン 60mg)。

ラウンド 3 (化学療法の 3 サイクル目): 5 日間の XCHT、4 日目に FOLFIRI、3 日目に薬物動態検査 (プローブとしてラロキシフェン 60mg)。

XCHT 9g、po qd、化学療法の各サイクルの 3 日前に 5 日間。ただし、イリノテカンを使用したコホート患者の化学療法の最初のサイクルを除く

追加のXCHT、9g qdは、イリノテカンナイーブコホート患者のラウンド0試験中に4日間経口投与されます。

他の名前:
  • Nin Jiom Medicine Manufactory (Hong Kong) Ltd.のXiao Chai Hu Tang顆粒
ラロキシフェン 60mg po、薬物動態試験のプローブとして使用。 イリノテカンナイーブコホート患者の場合、ラロキシフェン60mgは、ラウンド0試験中の1日目および5日目(XCHT投与の4日目)、ラウンド2およびラウンド3試験中の3日目(化学療法の前日)に経口投与されます。 イリノテカン使用コホート患者の場合、1日目(イリノテカン使用日)のラウンド1試験、4日目(イリノテカン使用日)のラウンド2試験、3日目(化学療法の前日)のラウンド3試験にラロキシフェン60mgを経口投与する。 .
他の名前:
  • イーライリリーのエビスタ
患者は、化学療法のために3サイクルのFOLFIRIレジメンを受けます。 イリノテカンの静脈内 (IV) 注入 (180 mg/m2) を 90 分かけて血流に滴下します。 フォリン酸 (400 mg/m2) を 2 時間かけて血流に点滴で IV 注入します。 5-フルオロウラシル (5-FU) IV ボーラス (400 mg/m2) を 5 分間かけて血流に注入し、続いて 5-FU (2400 mg/m2) を点滴またはポンプで血流に 46 ~ 48 時間持続的に IV 注入します。 .
他の名前:
  • ファイザーのイリノテカン塩酸塩+フォリン酸+5-フルオロウラシル(5-FU)

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
イリノテカン、ラロキシフェン、XCHT およびそれらの代謝物 (14 化合物) の平均軌跡
時間枠:血液サンプル (2.0 ml) は、各ラウンドの 8 点で収集されます (ラロキシフェン投与後、0 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、24 時間)。
各化合物の血漿濃度は、ラウンドごとに 8 ポイントでテストされます。
血液サンプル (2.0 ml) は、各ラウンドの 8 点で収集されます (ラロキシフェン投与後、0 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、24 時間)。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード3以上の下痢の発生率
時間枠:研究完了まで、平均2ヶ月
下痢の重症度は、NCI-CTC AE 5.0 の標準基準に従って評価されます。
研究完了まで、平均2ヶ月
便の潜血検査
時間枠:研究完了まで、平均2ヶ月
陰性、弱陽性、陽性として報告された便の潜血検査。
研究完了まで、平均2ヶ月
他の化学療法関連の副作用の発生率
時間枠:研究の完了まで、平均2か月。
その他の副作用は、NCI-CTC AE 5.0 の標準基準に従って評価されます。
研究の完了まで、平均2か月。
下痢の発生率(グレード2以上)
時間枠:研究の完了まで、平均2か月。
下痢の重症度は、NCI-CTC AE 5.0 の標準基準に従って評価されます。ストーマからの分泌物は中程度に増加しました。
研究の完了まで、平均2か月。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Haibo Zhang, Prof、Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年7月16日

一次修了 (実際)

2024年7月20日

研究の完了 (実際)

2024年7月20日

試験登録日

最初に提出

2021年5月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年6月8日

最初の投稿 (実際)

2021年6月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年7月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年7月26日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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