イリノテカン誘発性腸毒性に対するXCHT(ランインスタディ)
イリノテカン誘発腸毒性に対する古典漢方式小柴胡湯の機序・薬物動態研究(臨床研究部:ランイン安全性研究)
調査の概要
詳細な説明
この研究では、合計24人の患者を持つ2つのコホートがあります。 コホート A には、これまでイリノテカン治療を受けたことがない 6 人のナイーブな閉経後の女性患者が登録されます。 このグループの患者は、異なるプロトコルに従って 4 ラウンドの研究を受け、(1) ラロキシフェン PK に対する XCHT の影響 (ラウンド 0、XCHT とラロキシフェンの同時投与) を決定します。 (2) イリノテカン PK に対する XCHT の影響 (ラウンド 1、XCHT と標準 FOLFIRI の同時投与)。 (3) XCHT、ラロキシフェン、および FOLFIRI の同時投与の安全性と、イリノテカン誘発性の重度の遅発性下痢を予防するための XCHT 治療のプローブとしてのラロキシフェンの評価 (ラウンド 2 および 3、XCHT、ラロキシフェンの同時投与、および標準 FOLFIRI)。 閉経後の女性を募集する理由は、これらの患者は通常、骨粗鬆症を予防するためにラロキシフェンを服用しており、ラロキシフェンのリスクは限られていると予想されるためです。
コホート B は、以前にイリノテカンで治療され、グレード 2 以上の重症度の下痢エピソードが 1 回以上ある 18 人の患者を募集します。 PKの変化と安全性を判断できるように、イリノテカン。 このグループの患者は、3ラウンドのFOLFIRI化学療法を受け、(1)ラロキシフェンPKに対するFOLFIRIの影響(ラウンド1、FOLFIRIとラロキシフェンの同時投与)を決定します。 (2) SN-38、SN-38G、ラロキシフェン、ラロキシフェン-グルクロニド、および XCHT 成分の完全な PK プロファイル (ラウンド 2、FOLFIRI と XCHT およびラロキシフェンの同時投与)。 (3)敏感な患者におけるXCHT、ラロキシフェン、およびFOLFIRIの同時投与の安全性と、イリノテカン誘発性下痢を予防するためのXCHT治療のプローブとしてのラロキシフェンの評価(ラウンド3、XCHT、ラロキシフェンおよび標準FOLFIRIの同時投与) )。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510120
- Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
コホート A: ナイーブ (以前にイリノテカン治療を受けていない) 閉経後の女性がん患者。
包含基準:
- -組織学または細胞診によって確認された悪性腫瘍;
- 両側卵巣摘出術後の閉経後の女性。年齢 > 60 歳、または年齢 < 60 歳で 1 年以上の閉経;
- 年齢≧18歳、≦75歳;
- -患者のECOGスコア≤2ポイント;
- イリノテカンで治療されたことはありません。
- -医師が決定したFOLFIRI化学療法を少なくとも3回受ける予定;
臓器機能が正常であれば、全身化学療法の要件を満たすことができます。
- 正常骨髄の予備機能:絶対好中球数(ANC)≧1.5×109/L、PLT≧100×109/L、ヘモグロビン≧90g/L;
- -正常な腎機能:血清クレアチニン≤1.5 mg / dl(133μmol/ L)および/またはクレアチニンクリアランス≥60 ml /分;
- -正常な肝機能:総血清ビリルビンレベルが正常値の上限(ULN)の1.5倍以下、血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)が2.5×ULN以下。悪性の可能性がある腫瘍による肝機能異常で、AST & ALT ≦ 5 × ULN;
- 患者は喜んで参加し、症例報告フォームの質問を完了するために協力します;
- 患者はインフォームド コンセント フォームを理解して署名することができ、十分に順守し、フォローアップすることができます。
コホートB:イリノテカンによる下痢(グレード2以上)を経験したがん患者
包含基準:
- -組織学または細胞診によって確認された悪性腫瘍;
- 年齢≧18歳、≦75歳;
- -患者のECOGスコア≤2ポイント;
- イリノテカンによる化学療法(イリノテカンの最終投与は1ヶ月以内)によりグレード2以上の下痢を起こしている患者;
- 3回のFOLFIRI化学療法を受ける予定の患者;
臓器機能が正常であれば、全身化学療法の要件を満たすことができます。
- 正常骨髄の予備機能:絶対好中球数(ANC)≧1.5×109/L、PLT≧100×109/L、ヘモグロビン≧90g/L;
- -正常な腎機能:血清クレアチニン≤1.5mg / dl(133μmol/ L)および/またはクレアチニンクリアランス≥60ml /分;
- -正常な肝機能:総血清ビリルビンレベルが正常値の上限(ULN)の1.5倍以下、血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)が2.5×ULN以下。悪性の可能性がある腫瘍による肝機能異常で、AST & ALT ≦ 5 × ULN;
- 患者は喜んで参加し、症例報告フォームの質問を完了するために協力します;
- 患者はインフォームド コンセント フォームを理解して署名することができ、十分に順守し、フォローアップすることができます。
除外基準:
- うつ病、強迫観念または/および統合失調症と診断された患者;
- 炎症性腸疾患(クローン病、潰瘍性大腸炎を含む)と診断されている患者
- 活動性結核およびその他の制御されていない感染症の患者;
- -患者は以前に腹腔と骨盤腔で放射線療法を受けました。
- 妊娠中または授乳中の女性;
- -患者は以前に血栓塞栓症(血液凝固)イベントを経験したか、現在経験しています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:イリノテカンナイーブコホート
このコホートには、これまでイリノテカン治療を受けたことがない閉経後の女性患者6名が登録されます。 イリノテカン未治療コホートの患者は、3サイクルのFOLFIRI化学療法を受け、その間に4ラウンドの薬物動態研究が実施されます。 ラウンド 0 (化学療法前): XCHT 投与前の薬物動態検査 (プローブとしてラロキシフェン 60mg)、その後 4 日間の XCHT と XCHT 投与 4 日目の薬物動態検査 (プローブとしてラロキシフェン 60mg)。 ラウンド 1 (化学療法の 1 サイクル目): 5 日間の XCHT と 4 日目の FOLFIRI、4 日目の薬物動態検査 (ラロキシフェンなし)。 ラウンド 2 (化学療法の 2 サイクル目): 5 日間の XCHT、4 日目に FOLFIRI、3 日目に薬物動態検査 (プローブとしてラロキシフェン 60mg)。 ラウンド 3 (化学療法の 3 サイクル目): 5 日間の XCHT、4 日目に FOLFIRI、3 日目に薬物動態検査 (プローブとしてラロキシフェン 60mg)。 |
XCHT 9g、po qd、化学療法の各サイクルの 3 日前に 5 日間。ただし、イリノテカンを使用したコホート患者の化学療法の最初のサイクルを除く 追加のXCHT、9g qdは、イリノテカンナイーブコホート患者のラウンド0試験中に4日間経口投与されます。
他の名前:
ラロキシフェン 60mg po、薬物動態試験のプローブとして使用。
イリノテカンナイーブコホート患者の場合、ラロキシフェン60mgは、ラウンド0試験中の1日目および5日目(XCHT投与の4日目)、ラウンド2およびラウンド3試験中の3日目(化学療法の前日)に経口投与されます。
イリノテカン使用コホート患者の場合、1日目(イリノテカン使用日)のラウンド1試験、4日目(イリノテカン使用日)のラウンド2試験、3日目(化学療法の前日)のラウンド3試験にラロキシフェン60mgを経口投与する。 .
他の名前:
患者は、化学療法のために3サイクルのFOLFIRIレジメンを受けます。
イリノテカンの静脈内 (IV) 注入 (180 mg/m2) を 90 分かけて血流に滴下します。
フォリン酸 (400 mg/m2) を 2 時間かけて血流に点滴で IV 注入します。
5-フルオロウラシル (5-FU) IV ボーラス (400 mg/m2) を 5 分間かけて血流に注入し、続いて 5-FU (2400 mg/m2) を点滴またはポンプで血流に 46 ~ 48 時間持続的に IV 注入します。 .
他の名前:
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実験的:イリノテカン使用コホート
このコホートには、以前にイリノテカンによる治療を受け、グレード 2 以上の重症度の下痢エピソードが少なくとも 1 回ある患者 18 名が登録されます。イリノテカン使用コホートの患者は、3 サイクルの FOLFIRI 化学療法を受け、その間に 3 ラウンドの薬物動態研究が行われます。実施した。 ラウンド 1 (化学療法の 1 サイクル目): 化学療法の初日に薬物動態検査 (プローブとしてラロキシフェン 60mg) を伴う FOLFIRI。 ラウンド 2 (化学療法の 2 サイクル目): 5 日間の XCHT と 4 日目の FOLFIRI、4 日目の薬物動態検査 (プローブとしてラロキシフェン 60mg)。 ラウンド 3 (化学療法の 3 サイクル目): 5 日間の XCHT、4 日目に FOLFIRI、3 日目に薬物動態検査 (プローブとしてラロキシフェン 60mg)。 |
XCHT 9g、po qd、化学療法の各サイクルの 3 日前に 5 日間。ただし、イリノテカンを使用したコホート患者の化学療法の最初のサイクルを除く 追加のXCHT、9g qdは、イリノテカンナイーブコホート患者のラウンド0試験中に4日間経口投与されます。
他の名前:
ラロキシフェン 60mg po、薬物動態試験のプローブとして使用。
イリノテカンナイーブコホート患者の場合、ラロキシフェン60mgは、ラウンド0試験中の1日目および5日目(XCHT投与の4日目)、ラウンド2およびラウンド3試験中の3日目(化学療法の前日)に経口投与されます。
イリノテカン使用コホート患者の場合、1日目(イリノテカン使用日)のラウンド1試験、4日目(イリノテカン使用日)のラウンド2試験、3日目(化学療法の前日)のラウンド3試験にラロキシフェン60mgを経口投与する。 .
他の名前:
患者は、化学療法のために3サイクルのFOLFIRIレジメンを受けます。
イリノテカンの静脈内 (IV) 注入 (180 mg/m2) を 90 分かけて血流に滴下します。
フォリン酸 (400 mg/m2) を 2 時間かけて血流に点滴で IV 注入します。
5-フルオロウラシル (5-FU) IV ボーラス (400 mg/m2) を 5 分間かけて血流に注入し、続いて 5-FU (2400 mg/m2) を点滴またはポンプで血流に 46 ~ 48 時間持続的に IV 注入します。 .
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イリノテカン、ラロキシフェン、XCHT およびそれらの代謝物 (14 化合物) の平均軌跡
時間枠:血液サンプル (2.0 ml) は、各ラウンドの 8 点で収集されます (ラロキシフェン投与後、0 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、24 時間)。
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各化合物の血漿濃度は、ラウンドごとに 8 ポイントでテストされます。
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血液サンプル (2.0 ml) は、各ラウンドの 8 点で収集されます (ラロキシフェン投与後、0 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、24 時間)。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード3以上の下痢の発生率
時間枠:研究完了まで、平均2ヶ月
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下痢の重症度は、NCI-CTC AE 5.0 の標準基準に従って評価されます。
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研究完了まで、平均2ヶ月
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便の潜血検査
時間枠:研究完了まで、平均2ヶ月
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陰性、弱陽性、陽性として報告された便の潜血検査。
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研究完了まで、平均2ヶ月
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他の化学療法関連の副作用の発生率
時間枠:研究の完了まで、平均2か月。
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その他の副作用は、NCI-CTC AE 5.0 の標準基準に従って評価されます。
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研究の完了まで、平均2か月。
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下痢の発生率(グレード2以上)
時間枠:研究の完了まで、平均2か月。
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下痢の重症度は、NCI-CTC AE 5.0 の標準基準に従って評価されます。ストーマからの分泌物は中程度に増加しました。
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研究の完了まで、平均2か月。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Haibo Zhang, Prof、Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2021KT1005
- 81961128028 (その他の助成金/資金番号:National Nature Science Fundation of China)
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
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