XCHT 用于伊立替康诱导的肠道毒性（磨合研究）
中药小柴胡汤抗伊立替康诱导的肠道毒性的机制和药代动力学研究（临床研究部分：磨合安全性研究）
研究概览
详细说明
本研究将有两个队列，共有 24 名患者。 队列 A 将招募 6 名之前从未接受过伊立替康治疗的初治绝经后女性患者。 该组患者将按照不同的方案进行 4 轮研究，以确定 (1) XCHT 对雷洛昔芬 PK 的影响（第 0 轮，XCHT 和雷洛昔芬联合给药）； (2) XCHT 对伊立替康 PK 的影响（第 1 轮，XCHT 和标准 FOLFIRI 联合给药）； (3) XCHT、雷洛昔芬和 FOLFIRI 联合给药的安全性以及雷洛昔芬作为 XCHT 治疗预防伊立替康引起的严重迟发性腹泻的探针的评估（第 2 轮和第 3 轮，XCHT、雷洛昔芬的联合给药，和标准 FOLFIRI）。 招募绝经后妇女的原因是这些患者通常服用雷洛昔芬来预防骨质疏松症，预计雷洛昔芬的风险有限。
队列 B 将招募 18 名先前接受过伊立替康治疗且至少有一次腹泻严重程度≥2 级的患者。我们建议招募伊立替康引起的腹泻患者的原因是这些患者应该对以下药物敏感伊立替康这样我们就可以确定PK的变化和安全性。 该组患者将进行 3 轮 FOLFIRI 化疗以确定（1）FOLFIRI 对雷洛昔芬 PK 的影响（第 1 轮，FOLFIRI 与雷洛昔芬联合给药）； (2) SN-38、SN-38G、raloxifene、raloxifene-glucuronide 和 XCHT 组分的完整 PK 概况（第 2 轮，FOLFIRI 与 XCHT 和 raloxifene 的联合给药）； (3) XCHT、雷洛昔芬和 FOLFIRI 在敏感患者中联合给药的安全性，以及评价雷洛昔芬作为 XCHT 治疗预防伊立替康引起的腹泻的探针（第 3 轮，XCHT、雷洛昔芬和标准 FOLFIRI 联合给药).
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510120
- Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
队列 A：未接受过（之前未接受伊立替康治疗）绝经后女性癌症患者。
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的恶性肿瘤；
- 双侧卵巢切除术后的绝经后妇女；年龄>60岁，或年龄<60岁且绝经1年以上；
- 年龄≥18周岁，≤75周岁；
- 患者ECOG评分≤2分；
- 从未接受过伊立替康治疗；
- 计划接受至少3轮由医生确定的FOLFIRI化疗；
器官功能正常可满足全身化疗的要求：
- 正常骨髓储备功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，PLT≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L；
- 肾功能正常：血清肌酐≤1.5mg/dl（133μmol/L）和/或肌酐清除率≥60ml/min；
- 肝功能正常：血清总胆红素水平≤正常值上限（ULN）的1.5倍，血清谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；如果肝功能异常是由潜在的恶性肿瘤引起的，并且 AST ＆ ALT ≤ 5 × ULN；
- 患者愿意参与并配合完成病例报告表中的问题；
- 患者能理解并签署知情同意书，依从性好，可以随访。
队列 B：患有伊立替康引起的腹泻的癌症患者（>2 级）
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的恶性肿瘤；
- 年龄≥18周岁，≤75周岁；
- 患者ECOG评分≤2分；
- 因伊立替康化疗（最后一剂伊立替康给药时间为 1 个月内）导致腹泻严重于 2 级的患者；
- 计划接受3轮FOLFIRI化疗的患者；
器官功能正常可满足全身化疗的要求：
- 正常骨髓储备功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，PLT≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L；
- 肾功能正常：血清肌酐≤1.5mg/dl（133μmol/L）和/或肌酐清除率≥60ml/min；
- 肝功能正常：血清总胆红素水平≤正常值上限（ULN）的1.5倍，血清谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；如果肝功能异常是由潜在的恶性肿瘤引起的，并且 AST ＆ ALT ≤ 5 × ULN；
- 患者愿意参与并配合完成病例报告表中的问题；
- 患者能理解并签署知情同意书，依从性好，可随访。
排除标准：
- 患有抑郁症、强迫症或/和精神分裂症的患者；
- 确诊患有炎症性肠病（包括克罗恩病、溃疡性结肠炎）的患者
- 患有活动性肺结核和其他无法控制的感染的患者；
- 患者既往接受过腹腔和盆腔放疗；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 患者以前有或现在有血栓栓塞（凝血）事件。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：伊立替康初治队列
该队列将招募 6 名以前从未接受过伊立替康治疗的绝经后女性患者。 伊立替康初治队列中的患者将接受 3 个周期的 FOLFIRI 化疗，在此期间将进行 4 轮药代动力学研究。 第 0 轮（化疗前）：XCHT 给药前进行药代动力学测试（雷洛昔芬 60mg 作为探针），然后进行 4 天的 XCHT 测试，并在 XCHT 给药第 4 天进行药代动力学测试（雷洛昔芬 60mg 作为探针）。 第 1 轮（第一个化疗周期）：XCHT 5 天，FOLFIRI 第 4 天，第 4 天进行药代动力学测试（不含雷洛昔芬）。 第 2 轮（第 2 个化疗周期）：XCHT 5 天，FOLFIRI 第 4 天，第 3 天进行药代动力学测试（雷洛昔芬 60mg 作为探针）。 第 3 轮（化疗的第 3 个周期）：XCHT 5 天，FOLFIRI 第 4 天，第 3 天进行药代动力学测试（雷洛昔芬 60mg 作为探针）。 |
XCHT 9g，po qd，每个化疗周期前 3 天，持续 5 天，使用伊立替康的队列患者的第一个化疗周期除外。 在伊立替康初治队列患者的第 0 轮研究期间，将额外口服 XCHT，每天 9 克，持续 4 天。
其他名称：
Raloxifene 60mg po，用作药代动力学测试的探针。
对于未接受伊立替康治疗的队列患者，雷洛昔芬 60mg 将在第 0 轮研究的第 1 天和第 5 天（XCHT 给药的第 4 天）、第 2 轮和第 3 轮研究的第 3 天（化疗前一天）口服给药。
对于使用伊立替康的队列患者，雷洛昔芬 60mg 将在第 1 轮研究的第 1 天（伊立替康使用日）、第 2 轮研究的第 4 天（伊立替康使用日）和第 3 轮研究的第 3 天（化疗前一天）口服给药.
其他名称：
患者将接受 3 个周期的 FOLFIRI 化疗方案。
伊立替康静脉 (IV) 输注 (180 mg/m2) 通过点滴进入血液超过 90 分钟。
亚叶酸 (400 mg/m2) 静脉滴注，在 2 小时内滴入血流。
5-氟尿嘧啶 (5-FU) IV 推注 (400 mg/m2) 在 5 分钟内进入血流，然后通过滴注或泵连续 IV 输注 5-FU (2400 mg/m2) 进入血流 46-48 小时.
其他名称：
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实验性的：伊立替康使用队列
该队列将招募18名既往接受过伊立替康治疗且至少有1次腹泻发作且严重程度超过2级的患者。使用伊立替康队列的患者将接受3个周期的FOLFIRI化疗，期间将进行3轮药代动力学研究。实施。 第1轮（第1周期化疗）：FOLFIRI，化疗第一天进行药代动力学测试（雷洛昔芬60mg作为探针）。 第 2 轮（第 2 个化疗周期）：XCHT 5 天，FOLFIRI 第 4 天，第 4 天进行药代动力学测试（雷洛昔芬 60mg 作为探针）。 第 3 轮（化疗的第 3 个周期）：XCHT 5 天，FOLFIRI 第 4 天，第 3 天进行药代动力学测试（雷洛昔芬 60mg 作为探针）。 |
XCHT 9g，po qd，每个化疗周期前 3 天，持续 5 天，使用伊立替康的队列患者的第一个化疗周期除外。 在伊立替康初治队列患者的第 0 轮研究期间，将额外口服 XCHT，每天 9 克，持续 4 天。
其他名称：
Raloxifene 60mg po，用作药代动力学测试的探针。
对于未接受伊立替康治疗的队列患者，雷洛昔芬 60mg 将在第 0 轮研究的第 1 天和第 5 天（XCHT 给药的第 4 天）、第 2 轮和第 3 轮研究的第 3 天（化疗前一天）口服给药。
对于使用伊立替康的队列患者，雷洛昔芬 60mg 将在第 1 轮研究的第 1 天（伊立替康使用日）、第 2 轮研究的第 4 天（伊立替康使用日）和第 3 轮研究的第 3 天（化疗前一天）口服给药.
其他名称：
患者将接受 3 个周期的 FOLFIRI 化疗方案。
伊立替康静脉 (IV) 输注 (180 mg/m2) 通过点滴进入血液超过 90 分钟。
亚叶酸 (400 mg/m2) 静脉滴注，在 2 小时内滴入血流。
5-氟尿嘧啶 (5-FU) IV 推注 (400 mg/m2) 在 5 分钟内进入血流，然后通过滴注或泵连续 IV 输注 5-FU (2400 mg/m2) 进入血流 46-48 小时.
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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伊立替康、雷洛昔芬、XCHT 及其代谢物（14 种化合物）的平均轨迹
大体时间：将在每轮的 8 个点（雷洛昔芬给药后第 0 小时、第 0.5 小时、第 1 小时、第 2 小时、第 4 小时、第 6 小时、第 8 小时和第 24 小时）收集血样（2.0 毫升）
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每轮将在 8 个点测试每种化合物的血浆浓度。
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将在每轮的 8 个点（雷洛昔芬给药后第 0 小时、第 0.5 小时、第 1 小时、第 2 小时、第 4 小时、第 6 小时、第 8 小时和第 24 小时）收集血样（2.0 毫升）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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≥3级腹泻的发生率
大体时间：通过学习完成，平均2个月
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将按照 NCI-CTC AE 5.0 中的标准评估腹泻严重程度
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通过学习完成，平均2个月
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大便隐血试验
大体时间：通过学习完成，平均2个月
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大便隐血试验，报告为阴性、弱阳性和阳性。
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通过学习完成，平均2个月
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其他化疗相关不良反应的发生率
大体时间：通过学习完成，平均2个月。
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将按照 NCI-CTC AE 5.0 中的标准标准评估其他不良反应
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通过学习完成，平均2个月。
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腹泻发生率（≥2级）
大体时间：通过学习完成，平均2个月。
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将按照 NCI-CTC AE 5.0 中的标准评估腹泻严重程度 2 级被定义为粪便相对于基线每天增加 4-6 次；造口排出量适度增加。
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通过学习完成，平均2个月。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Haibo Zhang, Prof、Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2021KT1005
- 81961128028 (其他赠款/资助编号：National Nature Science Fundation of China)
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计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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