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XCHT pour les toxicités intestinales induites par l'irinotécan (étude de rodage)

Études mécanistiques et pharmacocinétiques de la formule chinoise classique Xiao Chai Hu Tang contre les toxicités intestinales induites par l'irinotécan (partie de l'étude clinique : étude d'innocuité de rodage)

Étude de sécurité préliminaire, pour déterminer la sécurité de la co-administration d'irinotécan, de raloxifène et de Xiao Chai Hu Tang (XCHT), et pour optimiser les moments de prélèvement sanguin pour l'étude pharmacocinétique (PK) pour un autre essai contrôlé randomisé.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il y aura deux cohortes avec un total de 24 patients dans cette étude. La cohorte A recrutera 6 patientes ménopausées naïves qui n'ont jamais reçu de traitement par l'irinotécan auparavant. Les patientes de ce groupe auront 4 séries d'études suivant un protocole différent pour déterminer (1) l'impact de XCHT sur le raloxifène PK (Round 0, co-administration de XCHT et de raloxifène) ; (2) l'impact de XCHT sur la pharmacocinétique de l'irinotécan (Round 1, co-administration de XCHT et du FOLFIRI standard) ; (3) l'innocuité de la co-administration de XCHT, de raloxifène et de FOLFIRI et l'évaluation du raloxifène en tant que sonde pour le traitement par XCHT afin de prévenir la diarrhée sévère d'apparition retardée induite par l'irinotécan (cycles 2 et 3, co-administration de XCHT, raloxifène, et norme FOLFIRI). La raison de recruter des femmes ménopausées est que ces patientes prennent habituellement du raloxifène pour prévenir l'ostéoporose et que le risque de raloxifène devrait être limité.

La cohorte B recrutera 18 patients précédemment traités par l'irinotécan et ayant au moins un épisode diarrhéique de sévérité ≥grade 2. La raison pour laquelle nous proposons de recruter des patients ayant eu une diarrhée induite par l'irinotécan est que ces patients sont supposés être sensibles à irinotécan afin que nous puissions déterminer les changements PK et la sécurité. Les patientes de ce groupe auront 3 cycles de chimiothérapie FOLFIRI pour déterminer (1) l'impact de FOLFIRI sur la pharmacocinétique du raloxifène (cycle 1, co-administration de FOLFIRI avec du raloxifène) ; (2) le profil pharmacocinétique complet des composants SN-38, SN-38G, raloxifène, raloxifène-glucuronide et XCHT (cycle 2, co-administration de FOLFIRI avec XCHT et raloxifène) ; et (3) l'innocuité de la co-administration de XCHT, de raloxifène et de FOLFIRI chez les patients sensibles et l'évaluation du raloxifène en tant que sonde pour le traitement par XCHT afin de prévenir la diarrhée induite par l'irinotécan (cycle 3, co-administration de XCHT, de raloxifène et de FOLFIRI standard ).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510120
        • Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Cohorte A : patientes cancéreuses ménopausées naïves (pas de traitement à l'irinotécan avant).

Critère d'intégration:

  1. Tumeur maligne confirmée par histologie ou cytologie ;
  2. Femmes ménopausées, après ovariectomie bilatérale ; âge > 60 ans, ou âge < 60 ans avec ménopause depuis plus de 1 an ;
  3. Âge ≥ 18 ans, ≤ 75 ans ;
  4. Score ECOG du patient ≤ 2 points ;
  5. N'a jamais été traité par l'irinotécan ;
  6. Prévoyez de recevoir au moins 3 cycles de chimiothérapie FOLFIRI déterminés par les médecins ;
  7. Les fonctions normales des organes peuvent répondre aux exigences de la chimiothérapie systémique :

    • Fonctions de réserve de la moelle osseuse normale : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, PLT ≥ 100 × 109/L, hémoglobine ≥ 90 g/L ;
    • Fonctions rénales normales : créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl (133 μmol/L) et/ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ;
    • Fonctions hépatiques normales : taux de bilirubine sérique totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN), aspartate aminotransférase sérique (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; Si les fonctions hépatiques anormales sont causées par une tumeur potentiellement maligne, et AST & ALT ≤ 5 × ULN ;
  8. Le patient est prêt à participer et à coopérer pour répondre aux questions du formulaire de rapport de cas ;
  9. Le patient peut comprendre et signer le formulaire de consentement éclairé, s'y conforme bien et peut être suivi.

Cohorte B : patients cancéreux ayant présenté une diarrhée induite par l'irinotécan (grade > 2)

Critère d'intégration:

  1. Tumeur maligne confirmée par histologie ou cytologie ;
  2. Âge ≥ 18 ans, ≤ 75 ans ;
  3. Score ECOG du patient ≤ 2 points ;
  4. Les patients qui ont une diarrhée pire que le grade 2 en raison d'une chimiothérapie à l'irinotécan (la dernière dose d'irinotécan est administrée dans un délai d'un mois) ;
  5. Patients qui prévoient de recevoir 3 cycles de chimiothérapie FOLFIRI ;
  6. Les fonctions normales des organes peuvent répondre aux exigences de la chimiothérapie systémique :

    • Fonctions de réserve de la moelle osseuse normale : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, PLT ≥ 100 × 109/L, hémoglobine ≥ 90 g/L ;
    • Fonctions rénales normales : créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl (133 μmol/L) et/ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ;
    • Fonctions hépatiques normales : taux de bilirubine sérique totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN), aspartate aminotransférase sérique (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; Si les fonctions hépatiques anormales sont causées par une tumeur potentiellement maligne, et AST & ALT ≤ 5 × ULN ;
  7. Le patient est prêt à participer et à coopérer pour répondre aux questions du formulaire de rapport de cas ;
  8. Les patients peuvent comprendre et signer le formulaire de consentement éclairé, s'y conforment bien et peuvent être suivis.

Critère d'exclusion:

  1. Patients souffrant de dépression, d'obsession et/ou de schizophrénie diagnostiqués ;
  2. Patients atteints de maladies intestinales inflammatoires diagnostiquées (y compris la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse)
  3. Patient atteint de tuberculose active et d'autres infections non contrôlées ;
  4. Le patient a déjà reçu une radiothérapie sur la cavité abdominale et la cavité pelvienne ;
  5. Femmes enceintes ou allaitantes;
  6. Le patient a déjà eu ou a actuellement des événements thromboemboliques (coagulation sanguine).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte naïve d'irinotécan

Cette cohorte recrutera 6 patientes ménopausées qui n'ont jamais reçu de traitement par irinotécan auparavant. Les patients de la cohorte naïve d'irinotécan recevront 3 cycles de chimiothérapie FOLFIRI, au cours desquels 4 séries d'études pharmacocinétiques seront menées.

Tour 0 (avant chimiothérapie) : test pharmacocinétique (raloxifène 60 mg comme sonde) avant l'administration de XCHT, puis XCHT pendant 4 jours avec test pharmacocinétique (raloxifène 60 mg comme sonde) au 4ème jour d'administration de XCHT.

Tour 1 (1er cycle de chimiothérapie) : XCHT pendant 5 jours et FOLFIRI au jour 4, avec test pharmacocinétique (sans raloxifène) au jour 4.

Round 2 (2ème cycle de chimiothérapie) : XCHT pendant 5 jours et FOLFIRI au jour 4, avec test pharmacocinétique (raloxifène 60 mg comme sonde) au jour 3.

Round 3 (3ème cycle de chimiothérapie) : XCHT pendant 5 jours et FOLFIRI au jour 4, avec test pharmacocinétique (raloxifène 60 mg comme sonde) au jour 3.

XCHT 9g, po qd, 3 jours avant chaque cycle de chimiothérapie pendant 5 jours, sauf le 1er cycle de chimiothérapie pour les patients de la cohorte ayant utilisé l'irinotécan.

XCHT supplémentaire, 9g qd sera administré par voie orale pendant 4 jours au cours de l'étude Round 0 pour les patients de la cohorte naïfs d'irinotécan.

Autres noms:
  • Granulés Xiao Chai Hu Tang de Nin Jiom Medicine Manufactory (Hong Kong) Ltd.
Raloxifène 60 mg po, utilisé comme sonde pour les tests pharmacocinétiques. Pour les patientes de la cohorte n'ayant jamais reçu d'irinotécan, le raloxifène 60 mg sera administré par voie orale le jour 1 et le jour 5 (4e jour d'administration de XCHT) pendant le cycle 0 de l'étude, le jour 3 (la veille de la chimiothérapie) pendant les cycles 2 et 3 de l'étude. Pour les patientes de la cohorte ayant utilisé l'irinotécan, le raloxifène 60 mg sera administré par voie orale le jour 1 (jour d'utilisation d'irinotécan) pendant le cycle 1 de l'étude, le jour 4 (jour d'utilisation d'irinotécan) pendant le cycle 2 de l'étude et le jour 3 (la veille de la chimiothérapie) pendant le cycle 3 de l'étude. .
Autres noms:
  • Evista d'Eli Lilly
Les patients recevront 3 cycles de régime FOLFIRI pour la chimiothérapie. Perfusion intraveineuse (IV) d'irinotécan (180 mg/m2) par goutte-à-goutte dans la circulation sanguine pendant 90 minutes. Acide folinique (400 mg/m2) en perfusion IV par goutte-à-goutte dans la circulation sanguine pendant 2 heures. Bolus IV de 5-fluorouracile (5-FU) (400 mg/m2) dans la circulation sanguine en 5 minutes, suivi d'une perfusion IV continue de 5-FU (2 400 mg/m2) par goutte-à-goutte ou pompe dans la circulation sanguine pendant 46 à 48 heures .
Autres noms:
  • Chlorhydrate d'irinotécan de Pfizer+acide folinique+5-fluorouracile (5-FU)
Expérimental: Cohorte utilisée par l'irinotécan

Cette cohorte recrutera 18 patients qui ont déjà été traités par l'irinotécan et qui ont au moins un épisode de diarrhée d'une gravité supérieure à 2. Les patients de la cohorte utilisée par l'irinotécan recevront 3 cycles de chimiothérapie FOLFIRI, au cours desquels 3 séries d'études pharmacocinétiques seront menée.

Round 1 (1er cycle de chimiothérapie) : FOLFIRI, avec test pharmacocinétique (raloxifène 60 mg comme sonde) le premier jour de chimiothérapie.

Round 2 (2ème cycle de chimiothérapie) : XCHT pendant 5 jours et FOLFIRI au jour 4, avec test pharmacocinétique (raloxifène 60 mg comme sonde) au jour 4.

Round 3 (3ème cycle de chimiothérapie) : XCHT pendant 5 jours et FOLFIRI au jour 4, avec test pharmacocinétique (raloxifène 60 mg comme sonde) au jour 3.

XCHT 9g, po qd, 3 jours avant chaque cycle de chimiothérapie pendant 5 jours, sauf le 1er cycle de chimiothérapie pour les patients de la cohorte ayant utilisé l'irinotécan.

XCHT supplémentaire, 9g qd sera administré par voie orale pendant 4 jours au cours de l'étude Round 0 pour les patients de la cohorte naïfs d'irinotécan.

Autres noms:
  • Granulés Xiao Chai Hu Tang de Nin Jiom Medicine Manufactory (Hong Kong) Ltd.
Raloxifène 60 mg po, utilisé comme sonde pour les tests pharmacocinétiques. Pour les patientes de la cohorte n'ayant jamais reçu d'irinotécan, le raloxifène 60 mg sera administré par voie orale le jour 1 et le jour 5 (4e jour d'administration de XCHT) pendant le cycle 0 de l'étude, le jour 3 (la veille de la chimiothérapie) pendant les cycles 2 et 3 de l'étude. Pour les patientes de la cohorte ayant utilisé l'irinotécan, le raloxifène 60 mg sera administré par voie orale le jour 1 (jour d'utilisation d'irinotécan) pendant le cycle 1 de l'étude, le jour 4 (jour d'utilisation d'irinotécan) pendant le cycle 2 de l'étude et le jour 3 (la veille de la chimiothérapie) pendant le cycle 3 de l'étude. .
Autres noms:
  • Evista d'Eli Lilly
Les patients recevront 3 cycles de régime FOLFIRI pour la chimiothérapie. Perfusion intraveineuse (IV) d'irinotécan (180 mg/m2) par goutte-à-goutte dans la circulation sanguine pendant 90 minutes. Acide folinique (400 mg/m2) en perfusion IV par goutte-à-goutte dans la circulation sanguine pendant 2 heures. Bolus IV de 5-fluorouracile (5-FU) (400 mg/m2) dans la circulation sanguine en 5 minutes, suivi d'une perfusion IV continue de 5-FU (2 400 mg/m2) par goutte-à-goutte ou pompe dans la circulation sanguine pendant 46 à 48 heures .
Autres noms:
  • Chlorhydrate d'irinotécan de Pfizer+acide folinique+5-fluorouracile (5-FU)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Trajectoire moyenne de l'irinotécan, du raloxifène, du XCHT et de leurs métabolites (14 composés)
Délai: Les échantillons de sang (2,0 ml) seront prélevés à 8 points pour chaque cycle (heure 0, heure 0,5, heure 1, heure 2, heure 4, heure 6, heure 8 et heure 24 après l'administration de raloxifène)
La concentration plasmatique de chaque composé sera testée à 8 points pour chaque tour.
Les échantillons de sang (2,0 ml) seront prélevés à 8 points pour chaque cycle (heure 0, heure 0,5, heure 1, heure 2, heure 4, heure 6, heure 8 et heure 24 après l'administration de raloxifène)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
incidence de diarrhée de grade ≥3
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
La gravité de la diarrhée sera évaluée selon les critères standard du NCI-CTC AE 5.0
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
test de sang occulte pour les selles
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
test de sang occulte pour les selles, signalé comme négatif, faiblement positif et positif.
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
incidence d'autres effets indésirables liés à la chimiothérapie
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 2 mois.
Les autres effets indésirables seront évalués selon les critères standard du NCI-CTC AE 5.0
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 2 mois.
incidence de la diarrhée (grade ≥2)
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 2 mois.
La gravité de la diarrhée sera évaluée selon les critères standard du NCI-CTC AE 5.0 Le grade 2 est défini comme les selles sont augmentées de 4 à 6 fois par jour par rapport à la ligne de base ; décharge de la stomie modérément augmentée.
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 2 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Haibo Zhang, Prof, Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 juillet 2021

Achèvement primaire (Réel)

20 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

20 juillet 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2021

Première publication (Réel)

15 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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