固形腫瘍の小児および若年成人で、治療に反応しないか、治療後に再発したコドリツズマブの研究
2026年8月31日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
頭蓋外固形腫瘍を発現する再発性または難治性グリピカン 3 (GPC3) の小児患者におけるコドリツズマブの多施設第 I 相試験
この研究の目的は、コドリツズマブが、タンパク質 GPC3 を発現する固形腫瘍を有する小児および若年成人にほとんどまたは軽度の副作用を引き起こす安全な治療法であるかどうかを調べることです。
研究者はまた、コドリツズマブがどのように吸収され、分布し、体から排出されるかを研究したいと考えています.
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
50
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Michael Ortiz, MD
- 電話番号：1-833-675-5437
- メール：ortizm2@mskcc.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Julia Glade Bender, MD
- 電話番号：1-833-675-5437
研究場所
-
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California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90027
- 募集
- Children's Hospital of Los Angeles (Data Collection Only)
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コンタクト：
- Rachana Shah, MD
- 電話番号：(323) 361-4624
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- 募集
- Children's Healthcare of Atlanta (Data Collection Only)
-
コンタクト：
- Thomas Cash, MD
- 電話番号：404-785-0910
- メール：thomas.cash@emory.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- 募集
- Dana Farber Cancer Institute (Data Collection Only)
-
コンタクト：
- Allison O'Neill, MD
- 電話番号：617-632-4202
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
コンタクト：
- Michael Ortiz, MD
- 電話番号：1-833-675-5437
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- 募集
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
コンタクト：
- Brian Turpin, Do
- 電話番号：(513) 517-2234
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 同意/同意: すべての患者および/またはその両親または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます。
- 年齢: 患者は、研究登録時に 22 歳を含まない 12 か月までの年齢でなければなりません。 登録時に21歳であるが、その後22歳になる患者は、この研究の目的に適格であると見なされます.
診断：
- パート A: 患者は、再発性または標準治療に難治性の原発性頭蓋外固形腫瘍の診断を受けている必要があります。
この調査では、次の定義が使用されます。
- 難治性は、最大限の標準治療にもかかわらず進行する腫瘍と定義されます
- 再発（再発）は、計画された治療が完了し、その後治療から 5 年以内に腫瘍が再発した時点と定義されます。 さらに、2回再発した腫瘍は再発とみなされます。
- パート B: 患者は再発性または難治性の肝芽腫の診断を受けている必要があります。 サルベージの選択肢が限られているため、最初に再発した肝芽腫患者はこのコホートに適格です。 肝芽腫のあらゆるサブタイプが適格と見なされます。
- 腫瘍GPC3発現：患者は、以前の腫瘍サンプルで免疫組織化学（IHC）を介して最低1+ GPC3発現を示している必要があります。 GPC3 発現の確認には、原発部位または転移部位での診断サンプルまたは再発サンプルが含まれる場合があります。 このサンプルが収集された期間に制限はありません。 IHC を介したこの GPC3 発現は、コドリツズマブの以前の研究と同様に Ventana によって一元的に確認され、治療で説明されます。 患者は、完全な臨床試験に登録する前に、GPC3 発現のみの評価を可能にする事前スクリーニング部分に登録することを選択できます。
- 腫瘍GPC3発現：患者は、以前の腫瘍サンプルで免疫組織化学（IHC）を介して最低1+ GPC3発現を示している必要があります。 GPC3 発現の確認には、原発部位または転移部位での診断サンプルまたは再発サンプルが含まれる場合があります。 このサンプルが収集された期間に制限はありません。 IHC を介したこの GPC3 発現は、コドリツズマブの以前の研究と同様に Ventana によって一元的に確認され、治療計画のセクションで説明されています。 患者は、完全な臨床試験に登録する前に、GPC3 発現のみの評価を可能にする事前スクリーニング部分に登録することを選択できます。
- 疾患の状態：患者はRECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っている必要があります。
- パフォーマンスレベル：患者は、カルノフスキーパフォーマンススコア（16歳以上の患者の場合）またはランスキーパフォーマンススコア（16歳以下の患者の場合）が2週間以内に評価されている必要があります研究登録の2週間以内。
- 神経学的欠陥：神経学的欠陥のある患者は、研究に参加する前の最低1週間、安定しており、ステロイドを使用していない必要があります。麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。
- 妊娠/避妊: 患者は妊娠中または授乳中であってはなりません。 -月経前を除く女性は、登録前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。生殖能力のある男性または女性は、治験薬の最終投与後 90 日間、禁欲を含む効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。
以前の治療：患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。回復は、以前の治療に起因するすべての AE がグレード 2 以上に改善されたか、または以下に概説されているように定義されます。 投与後 28 日を超えて有害事象の発生が確認されている薬剤については、この期間は、有害事象の発生が知られている期間を超えて延長する必要があります。この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります。
- 全身抗がん療法（例： 化学療法):
- 骨髄抑制性ではない: 骨髄抑制性であることが知られていない抗がん療法の最終投与から 7 日以上経過している必要があります (例: 血小板数または ANC 数の減少とは関係ありません)。
- 骨髄抑制性：既知の骨髄抑制性抗がん療法の最後の投与から14日以上経過している必要があります。
- 抗体：最後の抗がん抗体の注入から21日以上経過している必要があります。
- 細胞療法: 改変 T 細胞、NK 細胞、樹状細胞などを含むあらゆる種類の細胞療法の完了から 42 日以上経過している必要があります。
放射線: 放射線を受けたことがある患者は、次の最後の割合を持っている必要があります。
- -原発腫瘍または他の限られた部位への局所照射（累積線量<40Gy）>登録の14日前。
- -原発腫瘍または他の部位への局所照射（累積線量≥40Gy）、治療用の131I-MIBGまたはその他の放射性医薬品、および登録の42日以上前のその他の実質的な骨髄放射線。
- -頭蓋脊髄照射、骨盤の50％を超える放射線、または登録の120日以上前の全身照射。
幹細胞注入: TBI の有無にかかわらず
- 同種骨髄または幹細胞移植、または DLI を含む幹細胞注入または追加注入から 84 日が経過している必要があり、患者には急性または慢性 GvHD の証拠があってはなりません。
- ブースト注入を含む自家幹細胞注入から42日が経過している必要があります。
- 支持療法：患者は、血小板、赤血球、または白血球の数、数、または機能をサポートするすべての成長因子を、登録前に少なくとも7日間オフにする必要があります（例： フィルグラスチム、サルグラモスチム、エリスロポエチン、ロミプロスチム、エルトロンボパグなど）、および登録前の少なくとも 14 日間はペグ化 G-CSF を摂取していません。
臓器機能: 患者は、登録から 14 日以内、および治療開始から 7 日以内に、以下を文書化する必要があります。
- Hgb > 8 gm/dL (輸血が必要な場合があります)
- 血小板数 > 50,000/mm^3 (輸血非依存)
- 絶対好中球数 (ANC) > 1000/mm^3
- INR ≤ 2.5
- -総ビリルビン（抱合型+非抱合型の合計）年齢の通常の上限（ULN）の3倍以下
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）年齢に対する制度ULNの5倍以下
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）年齢の施設ULNの5倍以下
- 血清アルブミン≧2g/dL
- クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体 GFR > 70 mL/分/1.73 m^
除外基準:
- -現在の抗がん療法または治験薬を受けている患者は、研究への参加資格がありません。
- GPC3 検査に使用できる腫瘍組織がない患者は、試験に参加する資格がありません。
- 以前にGPC3を対象とした免疫療法を受けたことがある患者は、研究への参加資格がありません。
- 発作が制御されていない患者は、研究への参加資格がありません。
- -コルチコステロイド（> 0.15 mg / kgの毎日のプレドニゾン同等物）または他の免疫抑制薬のいずれかによる全身治療を必要とする状態の被験者、以前の治療に関連する免疫有害事象を修正するために使用される場合、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の最後の投与から14日以上経過している必要がありますエージェント。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換用量 ≤ 0.15 mg/kg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
- 文書化されたCNS腫瘍、CNS転移、CNS虚血および/または梗塞を有する患者は、症状があるか、臨床症状なしに偶然発見されたかにかかわらず、研究参加から除外されます。
- ベースラインQTcが480を超える患者。
- フォローアップの来院に戻ることができない患者、治療に対する毒性を評価するために必要なフォローアップ研究を取得することができない患者、または安全性モニタリング要件に準拠することができない患者。
- コントロールされていない感染症を患っている患者は適格ではありません。
- 以前に固形臓器移植を受けたことがある患者は適格ではありません。
- スクリーニング中に検出可能な抗コドリツズマブ抗体を有する患者は適格ではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コドリツズマブ
研究のフェーズ A では、小児の RP2D/MTD を確認するために、成人 RP2D の 50% から開始する 2 つの計画用量レベルを持つ 3+3 研究デザインを使用します。
6-9,43 フェーズ B には、肝芽腫患者の拡張コホートが含まれます。
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フェーズ A (用量漸増) では、開始用量 (用量レベル 1) は 10 mg/kg で、用量レベル 1 が安全で忍容性があると判断された場合、20 mg/kg (用量レベル 2) への計画的な用量漸増が 1 回行われます。
フェーズ A で RP2D/MTD が特定されると、フェーズ B (肝芽腫拡大コホート) が開始され、最大 10 人の追加患者の登録が可能になります。両方のフェーズで、患者はコドリツズマブ IV を週 1 回、21 日間投与されます。サイクルごと。
患者は最大 25 サイクルの対象となります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MTDを見積もる
時間枠：1年
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フェーズ A の用量漸増スキームは、3+3 設計に従います。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答率
時間枠：6週間で
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RECIST v1.1 による部分的 + 完全奏効)
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6週間で
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michael Ortiz, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年6月9日
一次修了 (推定)
2027年6月1日
研究の完了 (推定)
2027年6月1日
試験登録日
最初に提出
2021年6月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年6月10日
最初の投稿 (実際)
2021年6月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月31日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20-489
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
メモリアル スローン ケタリングがんセンターは、医学雑誌編集者の国際委員会 (ICMJE) と、臨床試験からのデータを責任を持って共有するという倫理的義務を支持しています。
プロトコルの概要、統計の概要、およびインフォームド コンセント フォームは、clinicaltrials.gov で入手できるようになります。
連邦賞の条件として必要な場合、研究をサポートするその他の契約、および/またはその他の方法で必要な場合。
匿名化された個々の参加者データのリクエストは、公開後 12 か月から公開後 36 か月まで行うことができます。
原稿で報告された匿名化された個々の参加者データは、データ使用契約の条件の下で共有され、承認された提案にのみ使用できます。
リクエストは、crdatashare@mskcc.org に送信できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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