Kodritutsumabitutkimus lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on kiinteitä kasvaimia ja jotka eivät ole reagoineet hoitoon tai ovat palanneet hoidon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Suostumus/suostumus: Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisesti valtuutettujen edustajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus; suostumus hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.
• Ikä: Potilaiden tulee olla 12 kuukauden ikäisiä 22 vuoden ikään asti, mutta ei mukaan lukien tutkimukseen rekisteröintihetkellä. Potilas, joka on ilmoittautumishetkellä 21-vuotias mutta täyttää sen jälkeen 22 vuotta, katsotaan silti kelpoiseksi tämän tutkimuksen tarkoituksiin.

Diagnoosi:

• Osa A: Potilailla on oltava diagnoosi primaarisesta kallon ulkopuolisesta kiinteästä kasvaimesta, joka on uusiutuva tai kestä normaalihoito.

• Tässä tutkimuksessa käytetään seuraavia määritelmiä:

  • Refraktaariseksi määritellään mikä tahansa kasvain, joka etenee maksimaalisista standardihoidoista huolimatta
  • Toistuva (relapsoitunut) määritellään suunnitellun hoidon päättymisenä, jonka jälkeen kasvain uusiutuu 5 vuoden kuluessa hoidosta. Lisäksi jokainen kasvain, joka uusiutuu kahdesti, katsotaan uusiutuneeksi.
• Osa B: Potilailla on oltava diagnosoitu uusiutunut tai refraktorinen hepatoblastooma. Koska pelastusmahdollisuudet ovat rajalliset, hepatoblastoomapotilaat, joilla on ensimmäinen uusiutuminen, ovat oikeutettuja tähän kohorttiin. Mikä tahansa hepatoblastooman alatyyppi katsotaan kelpoiseksi.
• Kasvaimen GPC3:n ilmentyminen: Potilaiden on täytynyt osoittaa vähintään 1+ GPC3:n ilmentyminen immunohistokemian (IHC) avulla missä tahansa aikaisemmassa kasvainnäytteessä. GPC3:n ilmentymisen vahvistus voi sisältää diagnostisen tai uusiutuneen näytteen primaarisessa tai metastaattisessa kohdassa. Tämän näytteen ottoaikaa ei ole rajoitettu. Ventana vahvistaa tämän GPC3:n ilmentymisen IHC:n kautta keskeisesti, kuten aiemmissa kodritutsumabitutkimuksissa ja kuvataan hoidossa. Potilaat voivat halutessaan ilmoittautua esiseulontaosuuteen, joka mahdollistaa vain GPC3:n ilmentymisen arvioinnin, ennen kuin he ilmoittautuvat koko kliiniseen tutkimukseen.
• Kasvaimen GPC3:n ilmentyminen: Potilaiden on täytynyt osoittaa vähintään 1+ GPC3:n ilmentyminen immunohistokemian (IHC) avulla missä tahansa aikaisemmassa kasvainnäytteessä. GPC3:n ilmentymisen vahvistus voi sisältää diagnostisen tai uusiutuneen näytteen primaarisessa tai metastaattisessa kohdassa. Tämän näytteen ottoaikaa ei ole rajoitettu. Ventana vahvistaa keskitetysti tämän GPC3:n ilmentymisen IHC:n kautta, kuten aiemmissa kodritutsumabitutkimuksissa ja kuvataan hoitosuunnitelma-osiossa. Potilaat voivat halutessaan ilmoittautua esiseulontaosuuteen, joka mahdollistaa vain GPC3:n ilmentymisen arvioinnin, ennen kuin he ilmoittautuvat koko kliiniseen tutkimukseen.
• Sairauden tila: Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella.
• Suorituskykytaso: Potilaiden Karnofsky Performance Score (> 16-vuotiaille potilaille) tai Lansky Performance Score (potilaille ≤ 16-vuotiaat) on oltava ≥ 50 % mitattuna 2 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Neurologiset puutteet: Potilaiden, joilla on neurologisia puutteita, on täytynyt pysyä vakaana ja heillä ei ollut steroideja vähintään 1 viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa; Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoidoksi suoritusarvojen arvioimiseksi.
• Raskaus/ehkäisy: Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät. naisilla, paitsi ennen kuukautisia, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, joka sisältää pidättymisen, 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

• Aikaisempi hoito: Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista; toipuminen määritellään kaikkina aiemmasta hoidosta johtuviksi haittavaikutuksiksi, jotka ovat parantuneet asteeseen 2 tai paremmaksi tai kuten alla on kuvattu. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 28 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. tämän välin kestosta on keskusteltava opintojohtajan kanssa.

  • Systeeminen syövän hoito (esim. Kemoterapia):
  • Ei myelosuppressiivinen: > 7 päivää on täytynyt kulua viimeisestä syövän vastaisesta annoksesta, jonka ei tiedetä olevan myelosuppressiivista (esim. ei liity vähentyneeseen verihiutaleiden tai ANC-määrään).
  • Myelosuppressiiviset: > 14 päivää on täytynyt kulua viimeisestä tunnetun myelosuppressiivisen syöpähoidon annoksesta.
  • Vasta-aineet: > 21 päivää on täytynyt kulua viimeisen syöpävasta-aineen infuusiosta.
  • Soluterapiat: > 42 päivää on kulunut minkä tahansa tyyppisen soluhoidon, mukaan lukien muunnetut T-solut, NK-solut, dendriittisolut jne., päättymisestä.

• Säteily: Potilailla, jotka ovat saaneet säteilyä, on täytynyt saada viimeinen osa:

  • Paikallinen säteilytys primaarisiin kasvaimiin tai muihin rajoitettuihin kohtiin (kumulatiivinen annos < 40Gy) > 14 päivää ennen rekisteröintiä.
  • Paikallinen säteilytys primaarisiin kasvaimiin tai muihin kohtiin (kumulatiivinen annos ≥ 40 Gy), terapeuttinen 131I-MIBG tai muu radiofarmaseuttinen säteily ja muu merkittävä luuytimen säteily > 42 päivää ennen rekisteröintiä.
  • Kraniospinaalinen säteilytys, säteilytys > 50 % lantiosta tai koko kehon säteilytys > 120 päivää ennen rekisteröintiä.

• Kantasoluinfuusiot: TBI:n kanssa tai ilman

  • Allogeenisesta luuydin- tai kantasolusiirrosta tai mistä tahansa kantasoluinfuusiosta, mukaan lukien DLI- tai tehosteinfuusio, on oltava kulunut 84 päivää, eikä potilailla saa myöskään olla mitään näyttöä akuutista tai kroonisesta GvHD:stä.
  • Autologisesta kantasoluinfuusiosta, mukaan lukien tehosteinfuusio, on oltava kulunut 42 päivää.
• Tukihoidot: Potilaiden on oltava poissa kaikista kasvutekijöistä, jotka tukevat verihiutaleiden, punasolujen tai valkosolujen määrää, lukumäärää tai toimintaa vähintään 7 päivää ennen rekisteröintiä (esim. filgrastiimi, sargramostiimi, erytropoietiini, romiplostiimi, eltrombopaagi jne.) sekä pois pegyloidusta G-CSF:stä vähintään 14 päivää ennen rekisteröintiä.

• Elintoiminto: Potilailla on oltava seuraavat asiakirjat 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä ja 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta:

  • Hgb > 8 gm/dl (saattaa olla verensiirron tukemaa)
  • Verihiutalemäärä > 50 000/mm^3 (riippumaton verensiirrosta)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm^3
  • INR ≤ 2,5
  • Kokonaisbilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 kertaa laitoksen ULN iän mukaan
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 kertaa laitoksen ULN iän mukaan
  • Seerumin albumiini ≥ 2 g/dl
  • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR > 70 ml/min/1,73 m^

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat nykyistä syöpähoitoa tai tutkittavia aineita, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen.
• Potilaat, joilla ei ole kasvainkudosta saatavilla GPC3-testausta varten, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin GPC3-ohjattua immunoterapiaa, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia kohtauksia, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen.
• Potilaiden tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 0,15 mg/kg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä, jos niitä käytetään aiempaan hoitoon liittyvien immuunijärjestelmän haittavaikutusten muokkaamiseen, yli 14 päivää on kulunut viimeisestä kortikosteroidi- tai immunosuppressiivisesta annoksesta agentti. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset ≤ 0,15 mg/kg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Potilaat, joilla on dokumentoitu keskushermostokasvain, keskushermoston etäpesäkkeitä, keskushermoston iskemia ja/tai infarkti, olivatpa ne oireellisia tai havaittu sattumalta ilman kliinisiä oireita, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta.
• Potilaat, joiden lähtötilanteen QTc > 480.
• Potilaat, jotka eivät voi palata seurantakäynneille, saada hoidon toksisuuden arvioimiseksi tarvittavia seurantatutkimuksia tai noudattaa turvallisuusseurantavaatimuksia.
• Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joille on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joilla on seulonnan aikana havaittavissa kodritutsumabivasta-aineita, eivät ole kelvollisia.