Une étude sur le codrituzumab chez les enfants et les jeunes adultes atteints de tumeurs solides et qui n'ont pas répondu au traitement ou qui sont revenus après le traitement

Critère d'intégration:

• Consentement/assentiment : tous les patients et/ou leurs parents ou représentants légalement autorisés doivent signer un consentement éclairé écrit ; l'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles.
• Âge : les patients doivent être âgés de 12 mois à 22 ans non compris au moment de l'inscription à l'étude. Un patient qui a 21 ans au moment de l'inscription mais qui atteint l'âge de 22 ans par la suite sera toujours considéré comme éligible aux fins de cette étude.

Diagnostic:

• Partie A : Les patients doivent avoir un diagnostic de tumeur solide extra-crânienne primitive récurrente ou réfractaire au traitement standard.

• Aux fins de cette étude, les définitions suivantes seront utilisées :

  • Réfractaire est défini comme toute tumeur qui progresse malgré les thérapies standard maximales
  • La récidive (rechute) est définie comme l'achèvement du traitement prévu, après quoi la tumeur réapparaît dans les 5 ans suivant le traitement. De plus, toute tumeur qui se reproduit deux fois est considérée comme ayant rechuté.
• Partie B : Les patients doivent avoir un diagnostic d'hépatoblastome récidivant ou réfractaire. Compte tenu des options de sauvetage limitées, les patients atteints d'hépatoblastome en première rechute sont éligibles pour cette cohorte. Tout sous-type d'hépatoblastome sera considéré comme éligible.
• Expression tumorale de GPC3 : les patients doivent avoir démontré une expression minimale de 1+ GPC3 par immunohistochimie (IHC) sur tout échantillon de tumeur antérieur. La confirmation de l'expression de GPC3 peut inclure un échantillon de diagnostic ou de rechute, au niveau d'un site primaire ou métastatique. Il n'y a pas de limite quant au temps écoulé depuis que cet échantillon a été collecté. Cette expression de GPC3 via IHC sera confirmée de manière centralisée par Ventana comme dans les études précédentes sur le codrituzumab et décrite dans le traitement. Les patients peuvent choisir de s'inscrire à la partie de présélection, qui permet l'évaluation de l'expression de GPC3 uniquement, avant l'inscription à l'essai clinique complet.
• Expression tumorale de GPC3 : les patients doivent avoir démontré une expression minimale de 1+ GPC3 par immunohistochimie (IHC) sur tout échantillon de tumeur antérieur. La confirmation de l'expression de GPC3 peut inclure un échantillon de diagnostic ou de rechute, au niveau d'un site primaire ou métastatique. Il n'y a pas de limite quant au temps écoulé depuis que cet échantillon a été collecté. Cette expression de GPC3 via IHC sera confirmée de manière centralisée par Ventana comme dans les études précédentes sur le codrituzumab et décrite dans la section sur le plan de traitement. Les patients peuvent choisir de s'inscrire à la partie de présélection, qui permet l'évaluation de l'expression de GPC3 uniquement, avant l'inscription à l'essai clinique complet.
• Statut de la maladie : Les patients doivent avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
• Niveau de performance : Les patients doivent avoir un score de performance de Karnofsky (pour les patients > 16 ans) ou un score de performance de Lansky (pour les patients ≤ 16 ans) ≥ 50 % évalué dans les 2 semaines suivant l'inscription à l'étude.
• Déficits neurologiques : les patients présentant des déficits neurologiques doivent être stables et sans stéroïdes depuis au moins 1 semaine avant l'entrée dans l'étude ; les patients qui sont incapables de marcher à cause de la paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance.
• Grossesse/Contraception : Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter ; les femmes, à l'exclusion des femmes prémenstruelles, doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription ; les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace, qui comprend l'abstinence, pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

• Traitement antérieur : les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant de participer à cette étude ; la guérison est définie comme tous les EI, attribuables à un traitement antérieur, s'étant améliorés au grade 2 ou mieux ou comme indiqué ci-dessous. Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 28 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus ; la durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude.

  • Thérapie anticancéreuse systémique (par ex. Chimiothérapie):
  • Non myélosuppresseur : > 7 jours doivent s'être écoulés depuis leur dernière dose de traitement anticancéreux non connu comme étant myélosuppresseur (par ex. n'est pas associé à une réduction du nombre de plaquettes ou de PNA).
  • Myélosuppresseur : > 14 jours doivent s'être écoulés depuis leur dernière dose de traitement anticancéreux myélosuppresseur connu.
  • Anticorps : > 21 jours doivent s'être écoulés depuis la perfusion du dernier anticorps anticancéreux.
  • Thérapies cellulaires : > 42 jours doivent s'être écoulés depuis la fin de tout type de thérapie cellulaire, y compris les lymphocytes T modifiés, les cellules NK, les cellules dendritiques, etc.

• Radiothérapie : les patients qui ont subi une radiothérapie doivent avoir eu leur dernière fraction de :

  • Irradiation locale des tumeurs primaires ou d'autres sites limités (dose cumulée < 40 Gy) > 14 jours avant l'inscription.
  • Irradiation locale des tumeurs primaires ou d'autres sites (dose cumulée ≥ 40Gy), 131I-MIBG thérapeutique ou autre radiopharmaceutique, et autre rayonnement important de la moelle osseuse, > 42 jours avant l'enregistrement.
  • Irradiation craniospinale, irradiation à > 50 % du bassin ou irradiation corporelle totale > 120 jours avant l'enregistrement.

• Infusions de cellules souches : avec ou sans TBI

  • 84 jours doivent s'être écoulés depuis une allogreffe de moelle osseuse ou de cellules souches, ou toute perfusion de cellules souches, y compris DLI ou perfusion de rappel, et les patients ne doivent également présenter aucun signe de GvHD aiguë ou chronique.
  • 42 jours doivent s'être écoulés depuis une perfusion de cellules souches autologues, y compris une perfusion de rappel.
• Thérapies de soutien : les patients doivent être dépourvus de tout facteur de croissance qui favorise la numération, le nombre ou la fonction des plaquettes, des globules rouges ou des globules blancs pendant au moins 7 jours avant l'enregistrement (par ex. filgrastim, sargramostim, érythropoïétine, romiplostim, eltrombopag, etc.) ainsi que hors G-CSF pégylé pendant au moins 14 jours avant l'enregistrement.

• Fonction organique : les patients doivent avoir documenté dans les 14 jours suivant l'inscription et dans les 7 jours suivant le début du traitement les éléments suivants :

  • Hgb > 8 g/dL (peut être soutenu par une transfusion)
  • Numération plaquettaire > 50 000/mm^3 (transfusion indépendante)
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm^3
  • RIN ≤ 2,5
  • Bilirubine totale (somme conjuguée + non conjuguée) ≤ 3 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) pour l'âge
  • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 fois la LSN institutionnelle pour l'âge
  • Alanine Aminotransférase (ALT) ≤ 5 fois la LSN institutionnelle pour l'âge
  • Albumine sérique ≥ 2 g/dL
  • Clairance de la créatinine ou GFR radio-isotopique > 70 mL/min/1,73 moi ^

Critère d'exclusion:

• Les patients recevant actuellement un traitement anticancéreux ou des agents expérimentaux ne sont pas éligibles pour participer à l'étude.
• Les patients qui n'ont pas de tissu tumoral disponible pour le test GPC3 ne sont pas éligibles pour participer à l'étude.
• Les patients qui ont déjà reçu une immunothérapie dirigée par GPC3 ne sont pas éligibles pour participer à l'étude.
• Les patients présentant des crises incontrôlées ne sont pas éligibles pour participer à l'étude.
• Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 0,15 mg/kg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs, s'ils sont utilisés pour modifier les effets indésirables immunitaires liés à un traitement antérieur, > 14 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de corticostéroïde ou immunosuppresseur agent. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien ≤ 0,15 mg/kg d'équivalents prednisone par jour sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Les patients présentant une tumeur du SNC documentée, une métastase du SNC, une ischémie du SNC et/ou un infarctus du SNC, qu'ils soient symptomatiques ou découverts accidentellement sans symptômes cliniques, seront exclus de la participation à l'étude.
• Patients avec un QTc initial > 480.
• Patients incapables de revenir pour des visites de suivi, d'obtenir les études de suivi nécessaires pour évaluer la toxicité du traitement ou de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité.
• Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles.
• Les patients qui ont déjà reçu une transplantation d'organe solide ne sont pas éligibles.
• Les patients qui ont des anticorps anti-codrituzumab détectables lors du dépistage ne sont pas éligibles.