En undersøgelse af Codrituzumab hos børn og unge voksne med solide tumorer og ikke har reageret på behandling eller er kommet tilbage efter behandling

Inklusionskriterier:

• Samtykke/samtykke: Alle patienter og/eller deres forældre eller juridisk autoriserede repræsentanter skal underskrive skriftligt informeret samtykke; samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer.
• Alder: Patienter skal være i alderen 12 måneder op til men ikke inklusive 22 år på tidspunktet for undersøgelsens registrering. En patient, der er 21 på tilmeldingstidspunktet, men fylder 22 herefter, vil stadig blive betragtet som kvalificeret til formålet med denne undersøgelse.

Diagnose:

• Del A: Patienter skal have en diagnose af en primær ekstrakraniel solid tumor, der er tilbagevendende eller refraktær over for standardbehandling.

• I forbindelse med denne undersøgelse vil følgende definitioner blive brugt:

  • Refraktær er defineret som enhver tumor, der udvikler sig på trods af maksimal standardbehandling
  • Tilbagevendende (tilbagefaldende) er defineret som en afslutning af planlagt behandling, hvorefter tumoren kommer igen inden for 5 års behandling. Derudover betragtes enhver tumor, der gentager sig to gange, som recidiverende.
• Del B: Patienter skal have diagnosen recidiverende eller refraktær hepatoblastom. I betragtning af de begrænsede redningsmuligheder er hepatoblastompatienter i første tilbagefald berettigede til denne kohorte. Enhver undertype af hepatoblastom vil blive betragtet som kvalificeret.
• Tumor GPC3-ekspression: Patienter skal have vist minimum 1+ GPC3-ekspression via immunhistokemi (IHC) på enhver tidligere tumorprøve. Bekræftelse af GPC3-ekspression kan omfatte en diagnostisk eller recidiverende prøve på et primært eller metastatisk sted. Der er ingen grænse for, hvor længe siden denne prøve blev indsamlet. Denne GPC3-ekspression via IHC vil blive bekræftet centralt af Ventana som i tidligere studier af codrituzumab og beskrevet i behandlingen. Patienter kan vælge at tilmelde sig præscreeningsdelen, som kun giver mulighed for vurdering af GPC3-ekspression, før tilmelding til det fulde kliniske forsøg.
• Tumor GPC3-ekspression: Patienter skal have vist minimum 1+ GPC3-ekspression via immunhistokemi (IHC) på enhver tidligere tumorprøve. Bekræftelse af GPC3-ekspression kan omfatte en diagnostisk eller recidiverende prøve på et primært eller metastatisk sted. Der er ingen grænse for, hvor længe siden denne prøve blev indsamlet. Denne GPC3-ekspression via IHC vil blive bekræftet centralt af Ventana som i tidligere studier af codrituzumab og beskrevet i afsnittet om behandlingsplan. Patienter kan vælge at tilmelde sig præscreeningsdelen, som kun giver mulighed for vurdering af GPC3-ekspression, før tilmelding til det fulde kliniske forsøg.
• Sygdomsstatus: Patienter skal have målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
• Præstationsniveau: Patienterne skal have Karnofsky Performance Score (for patienter > 16 år) eller Lansky Performance Score (for patienter ≤ 16 år) ≥ 50 % vurderet inden for 2 uger efter tilmelding til undersøgelsen.
• Neurologiske defekter: Patienter med neurologiske deficit skal have været stabile og fri for steroider i mindst 1 uge før studiestart; patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive anset for ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.
• Graviditet/prævention: Patienter må ikke være gravide eller ammende; kvinder, med undtagelse af præmenstruation, skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding; mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode, som inkluderer afholdenhed, i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

• Forudgående terapi: Patienter skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse; recovery defineres som alle AE'er, der kan tilskrives tidligere behandling, er blevet forbedret til grad 2 eller bedre eller som beskrevet nedenfor. For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 28 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvori der vides at forekomme bivirkninger; varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen.

  • Systemisk anticancerterapi (f.eks. Kemoterapi):
  • Ikke myelosuppressiv: > 7 dage skal være gået fra deres sidste dosis af kræftbehandling, som ikke vides at være myelosuppressiv (f.eks. ikke forbundet med reduceret blodplade- eller ANC-tal).
  • Myelosuppressiv: > 14 dage skal være gået fra deres sidste dosis af kendt myelosuppressiv anticancerbehandling.
  • Antistoffer: > 21 dage skal være gået fra infusion af sidste anticancer-antistof.
  • Cellulære terapier: > 42 dage skal være gået fra afslutningen af ​​enhver form for cellulær terapi, herunder modificerede T-celler, NK-celler, dendritiske celler osv.

• Stråling: Patienter, der har fået stråling, skal have haft deres sidste fraktion af:

  • Lokal bestråling til de primære tumorer eller andre begrænsede steder (kumulativ dosis < 40Gy) > 14 dage før registrering.
  • Lokal bestråling til de primære tumorer eller andre steder (kumulativ dosis ≥ 40Gy), terapeutisk 131I-MIBG eller anden radiofarmaceutisk og anden væsentlig knoglemarvsstråling, > 42 dage før registrering.
  • Kraniospinal bestråling, stråling til > 50 % af bækkenet eller bestråling af hele kroppen > 120 dage før registrering.

• Stamcelle-infusioner: Med eller uden TBI

  • Der skal være gået 84 dage fra en allogen knoglemarvs- eller stamcelletransplantation eller enhver stamcelleinfusion inklusive DLI eller boost-infusion, og patienterne må heller ikke have tegn på akut eller kronisk GvHD.
  • Der skal være gået 42 dage fra en autolog stamcelleinfusion inklusive boost-infusion.
• Understøttende terapier: Patienter skal være væk fra alle vækstfaktorer, der understøtter antallet af blodplader, røde blodlegemer eller hvide blodlegemer, antal eller funktion i mindst 7 dage før registrering (f.eks. filgrastim, sargramostim, erythropoietin, romiplostim, eltrombopag osv.) samt off Pegylated G-CSF i mindst 14 dage før registrering.

• Organfunktion: Patienter skal senest 14 dage efter registrering og senest 7 dage efter behandlingsstart have dokumenteret følgende:

  • Hgb > 8 gm/dL (kan være transfusionsstøttet)
  • Blodpladetal > 50.000/mm^3 (transfusionsuafhængig)
  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/mm^3
  • INR ≤ 2,5
  • Total bilirubin (sum af konjugeret + ukonjugeret) ≤ 3 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN) for alder
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 gange institutionel ULN for alder
  • Alanin Aminotransferase (ALT) ≤ 5 gange institutionel ULN for alder
  • Serumalbumin ≥ 2 g/dL
  • Kreatininclearance eller radioisotop GFR > 70 ml/min/1,73 m^

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der modtager aktuel anti-cancerterapi eller forsøgsmidler, er ikke berettigede til at deltage i undersøgelsen.
• Patienter, der ikke har tumorvæv tilgængeligt til GPC3-testning, er ikke berettiget til undersøgelse.
• Patienter, der tidligere har modtaget GPC3-styret immunterapi, er ikke kvalificerede til at deltage i undersøgelsen.
• Patienter med ukontrollerede anfald er ikke berettigede til at deltage i undersøgelsen.
• Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>0,15 mg/kg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin, hvis den bruges til at modificere immunbivirkninger relateret til tidligere behandling, skal der være gået > 14 dage siden sidste dosis kortikosteroid eller immunsuppressiv medicin. agent. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser ≤ 0,15 mg/kg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Patienter med dokumenteret CNS-tumor, CNS-metastaser, CNS-iskæmi og/eller infarkt, uanset om de er symptomatiske eller opdaget tilfældigt uden kliniske symptomer, vil blive udelukket fra studiedeltagelse.
• Patienter med en baseline QTc > 480.
• Patienter med manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg, indhente opfølgende undersøgelser, der er nødvendige for at vurdere toksicitet over for terapi, eller overholde sikkerhedsovervågningskravene.
• Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede.
• Patienter, der tidligere har modtaget en solid organtransplantation, er ikke berettigede.
• Patienter, som har anti-codrituzumab-antistoffer, der kan påvises under screening, er ikke kvalificerede.