Исследование кодритузумаба у детей и молодых людей с солидными опухолями, которые не ответили на лечение или вернулись после лечения

Критерии включения:

• Согласие/согласие: все пациенты и/или их родители или законные представители должны подписать письменное информированное согласие; согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с установленными правилами.
• Возраст: пациенты должны быть в возрасте от 12 месяцев до 22 лет, но не включая их, на момент регистрации в исследовании. Пациент, которому на момент регистрации исполнился 21 год, но после этого ему исполнится 22 года, по-прежнему будет считаться подходящим для целей данного исследования.

Диагноз:

• Часть A: Пациенты должны иметь диагноз первичной экстракраниальной солидной опухоли, которая является рецидивирующей или рефрактерной к стандартной терапии.

• Для целей настоящего исследования будут использоваться следующие определения:

  • Рефрактерная определяется как любая опухоль, которая прогрессирует, несмотря на максимальные стандартные методы лечения.
  • Рецидив (рецидив) определяется как завершение запланированной терапии, после чего опухоль рецидивирует в течение 5 лет лечения. Кроме того, любая опухоль, которая рецидивирует дважды, считается рецидивирующей.
• Часть B: Пациенты должны иметь диагноз рецидивирующей или рефрактерной гепатобластомы. Учитывая ограниченные возможности спасения, пациенты с гепатобластомой с первым рецидивом имеют право на участие в этой когорте. Подходящим считается любой подтип гепатобластомы.
• Экспрессия GPC3 в опухоли: Пациенты должны демонстрировать как минимум 1+ экспрессию GPC3 с помощью иммуногистохимии (IHC) в любом предшествующем образце опухоли. Подтверждение экспрессии GPC3 может включать диагностический образец или образец рецидива в первичном или метастатическом участке. Нет ограничений на то, как давно был собран этот образец. Эта экспрессия GPC3 с помощью ИГХ будет централизованно подтверждена Ventana, как и в предыдущих исследованиях кодритузумаба, и описана в лечении. Пациенты могут принять участие в предварительном скрининге, который позволяет оценить только экспрессию GPC3, до включения в полное клиническое испытание.
• Экспрессия GPC3 в опухоли: Пациенты должны демонстрировать как минимум 1+ экспрессию GPC3 с помощью иммуногистохимии (IHC) в любом предшествующем образце опухоли. Подтверждение экспрессии GPC3 может включать диагностический образец или образец рецидива в первичном или метастатическом участке. Нет ограничений на то, как давно был собран этот образец. Эта экспрессия GPC3 с помощью ИГХ будет централизованно подтверждена Ventana, как и в предыдущих исследованиях кодритузумаба, и описано в разделе плана лечения. Пациенты могут принять участие в предварительном скрининге, который позволяет оценить только экспрессию GPC3, до включения в полное клиническое испытание.
• Статус заболевания: у пациентов должно быть измеримое заболевание на основании RECIST 1.1.
• Уровень успеваемости: пациенты должны иметь показатель эффективности Карновского (для пациентов старше 16 лет) или показатель эффективности Лански (для пациентов младше 16 лет) ≥ 50%, оцененный в течение 2 недель после включения в исследование.
• Неврологический дефицит: пациенты с неврологическим дефицитом должны быть стабильными и не принимать стероиды в течение как минимум 1 недели до включения в исследование; пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для целей оценки показателей работоспособности.
• Беременность/контрацепция: пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью; женщины, за исключением предменструального периода, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до зачисления; мужчины или женщины с репродуктивным потенциалом не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции, включая воздержание, в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

• Предыдущая терапия: пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование; выздоровление определяется как улучшение всех НЯ, связанных с предшествующей терапией, до степени 2 или выше, или как указано ниже. Для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие более чем через 28 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно, что нежелательные явления происходят; продолжительность этого интервала должна быть обсуждена с научным руководителем.

  • Системная противораковая терапия (например, Химиотерапия):
  • Не миелосупрессивные: должно пройти > 7 дней с момента последней дозы противоопухолевой терапии, которая не является миелосупрессивной (например, не связано со снижением количества тромбоцитов или АНК).
  • Миелосупрессивные: должно пройти > 14 дней с момента последней дозы известной миелосупрессивной противоопухолевой терапии.
  • Антитела: > 21 день должен пройти с момента введения последнего противоракового антитела.
  • Клеточная терапия: > 42 дня должно пройти с момента завершения любого типа клеточной терапии, включая модифицированные Т-клетки, NK-клетки, дендритные клетки и т. д.

• Лучевая терапия: пациенты, перенесшие лучевую терапию, должны иметь последнюю долю:

  • Локальное облучение первичных опухолей или других ограниченных участков (кумулятивная доза <40 Гр) > 14 дней до регистрации.
  • Местное облучение первичных опухолей или других участков (кумулятивная доза ≥ 40 Гр), терапевтический 131I-MIBG или другой радиофармпрепарат и другое существенное облучение костного мозга > 42 дней до регистрации.
  • Краниоспинальное облучение, облучение > 50% таза или облучение всего тела > 120 дней до регистрации.

• Инфузии стволовых клеток: с ЧМТ или без нее

  • После аллогенной трансплантации костного мозга или стволовых клеток или любой инфузии стволовых клеток, включая DLI или бустерную инфузию, должно пройти 84 дня, и у пациентов также не должно быть никаких признаков острой или хронической РТПХ.
  • Должно пройти 42 дня после инфузии аутологичных стволовых клеток, включая бустерную инфузию.
• Поддерживающая терапия: пациенты должны отказаться от всех факторов роста, которые поддерживают количество, количество или функцию тромбоцитов, эритроцитов или лейкоцитов в течение как минимум 7 дней до регистрации (например, филграстим, сарграмостим, эритропоэтин, ромиплостим, элтромбопаг и др.), а также прием пегилированного Г-КСФ не менее чем за 14 дней до регистрации.

• Функции органов: Пациенты должны документально подтвердить в течение 14 дней после регистрации и в течение 7 дней после начала лечения следующее:

  • Hgb > 8 г/дл (может поддерживаться переливанием крови)
  • Количество тромбоцитов > 50 000/мм^3 (независимо от переливания крови)
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мм^3
  • МНО ≤ 2,5
  • Общий билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) ≤ 3-хкратного превышения установленного верхнего предела нормы (ВГН) для данного возраста
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 раз выше установленной ВГН для возраста
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5 раз превышает установленную ВГН для возраста
  • Сывороточный альбумин ≥ 2 г/дл
  • Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ > 70 мл/мин/1,73 м^

Критерий исключения:

• Пациенты, получающие текущую противораковую терапию или исследуемые препараты, не имеют права на участие в исследовании.
• Пациенты, у которых нет опухолевой ткани, доступной для тестирования GPC3, не имеют права на участие в исследовании.
• Пациенты, которые ранее получали любую иммунотерапию, направленную на GPC3, не имеют права на участие в исследовании.
• Пациенты с неконтролируемыми припадками не допускаются к участию в исследовании.
• Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 0,15 мг / кг эквивалентов преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами, если они используются для изменения иммунных побочных эффектов, связанных с предшествующей терапией, должно пройти > 14 дней с момента последней дозы кортикостероида или иммунодепрессанта. агент. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также заместительная адреналовая доза ≤ 0,15 мг/кг эквивалента преднизолона в сутки.
• Пациенты с документально подтвержденной опухолью ЦНС, метастазами в ЦНС, ишемией ЦНС и/или инфарктом, независимо от того, являются ли они симптоматическими или обнаружены случайно без клинических симптомов, будут исключены из участия в исследовании.
• Пациенты с исходным QTc > 480.
• Пациенты, которые не могут вернуться для повторных посещений, получить последующие исследования, необходимые для оценки токсичности терапии, или соблюдать требования мониторинга безопасности.
• Пациенты с неконтролируемой инфекцией не имеют права.
• Пациенты, перенесшие ранее трансплантацию паренхиматозных органов, не имеют права.
• Пациенты, у которых во время скрининга обнаруживаются антитела к кодритузумабу, не имеют права на участие.