En studie av Codrituzumab hos barn og unge voksne med solide svulster og som ikke har reagert på behandling eller har kommet tilbake etter behandling

Inklusjonskriterier:

• Samtykke/samtykke: Alle pasienter og/eller deres foreldre eller lovlig autoriserte representanter må signere skriftlig informert samtykke; samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer.
• Alder: Pasienter må være 12 måneder til men ikke inkludert 22 år på tidspunktet for studieregistrering. En pasient som er 21 år på registreringstidspunktet, men fyller 22 år etterpå, vil fortsatt anses som kvalifisert for formålet med denne studien.

Diagnose:

• Del A: Pasienter må ha en diagnose av en primær ekstrakraniell solid svulst som er tilbakevendende eller motstandsdyktig mot standardbehandling.

• For formålet med denne studien vil følgende definisjoner bli brukt:

  • Refraktær er definert som enhver svulst som utvikler seg til tross for maksimal standardbehandling
  • Residiverende (residiverende) er definert som en fullføring av planlagt behandling, hvoretter svulsten kommer tilbake innen 5 år etter behandling. I tillegg anses enhver svulst som gjentar seg to ganger som tilbakefall.
• Del B: Pasienter må ha diagnosen residiverende eller refraktær hepatoblastom. Gitt de begrensede bergingsalternativene, er hepatoblastompasienter i første tilbakefall kvalifisert for denne kohorten. Enhver undertype av hepatoblastom vil bli vurdert som kvalifisert.
• Tumor GPC3-ekspresjon: Pasienter må ha demonstrert minimum 1+ GPC3-ekspresjon via immunhistokjemi (IHC) på enhver tidligere tumorprøve. Bekreftelse av GPC3-ekspresjon kan inkludere en diagnostisk eller tilbakefallsprøve, på et primært eller metastatisk sted. Det er ingen grense for hvor lenge siden denne prøven ble samlet inn. Dette GPC3-uttrykket via IHC vil bli bekreftet sentralt av Ventana som i tidligere studier av codrituzumab og beskrevet i behandlingen. Pasienter kan velge å melde seg på prescreening-delen, som kun tillater vurdering av GPC3-ekspresjon, før opptak til hele kliniske forsøk.
• Tumor GPC3-ekspresjon: Pasienter må ha demonstrert minimum 1+ GPC3-ekspresjon via immunhistokjemi (IHC) på enhver tidligere tumorprøve. Bekreftelse av GPC3-ekspresjon kan inkludere en diagnostisk eller tilbakefallsprøve, på et primært eller metastatisk sted. Det er ingen grense for hvor lenge siden denne prøven ble samlet inn. Dette GPC3-uttrykket via IHC vil bli bekreftet sentralt av Ventana som i tidligere studier av codrituzumab og beskrevet i avsnittet om behandlingsplan. Pasienter kan velge å melde seg på prescreening-delen, som kun tillater vurdering av GPC3-ekspresjon, før opptak til hele kliniske forsøk.
• Sykdomsstatus: Pasienter må ha målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
• Ytelsesnivå: Pasienter må ha Karnofsky Performance Score (for pasienter > 16 år) eller Lansky Performance Score (for pasienter ≤ 16 år) ≥ 50 % vurdert innen 2 uker etter studieregistrering.
• Nevrologiske mangler: Pasienter med nevrologiske defekter må ha vært stabile og ikke hatt steroider i minst 1 uke før studiestart; Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.
• Graviditet/prevensjon: Pasienter må ikke være gravide eller ammende; kvinner, unntatt pre-menstruell, må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før påmelding; menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har blitt enige om å bruke en effektiv prevensjonsmetode, som inkluderer avholdenhet, i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

• Tidligere terapi: Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien; utvinning er definert som alle bivirkninger, som kan tilskrives tidligere behandling, har blitt bedre til grad 2 eller bedre eller som skissert nedenfor. For midler som har kjente uønskede hendelser som oppstår utover 28 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår; varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder.

  • Systemisk antikreftterapi (f.eks. Kjemoterapi):
  • Ikke myelosuppressiv: > 7 dager må ha gått fra deres siste dose av kreftbehandling som ikke er kjent for å være myelosuppressiv (f.eks. ikke assosiert med redusert antall blodplater eller ANC).
  • Myelosuppressiv: > 14 dager må ha gått fra deres siste dose av kjent myelosuppressiv antikreftbehandling.
  • Antistoffer: > 21 dager må ha gått fra infusjon av siste antikreftantistoff.
  • Cellulære terapier: > 42 dager må ha gått fra fullføring av enhver type cellulær terapi, inkludert modifiserte T-celler, NK-celler, dendrittiske celler, etc.

• Stråling: Pasienter som har hatt stråling må ha hatt sin siste brøkdel av:

  • Lokal bestråling til primærtumorer eller andre begrensede steder (kumulativ dose < 40Gy) > 14 dager før registrering.
  • Lokal bestråling til primære svulster eller andre steder (kumulativ dose ≥ 40Gy), terapeutisk 131I-MIBG eller andre radiofarmasøytiske midler, og annen betydelig benmargsstråling, > 42 dager før registrering.
  • Kraniospinal bestråling, stråling til > 50 % av bekkenet, eller bestråling av hele kroppen > 120 dager før registrering.

• Stamcelleinfusjoner: Med eller uten TBI

  • Det må ha gått 84 dager etter en allogen benmargs- eller stamcelletransplantasjon, eller enhver stamcelleinfusjon inkludert DLI eller boostinfusjon, og pasienter må heller ikke ha tegn på akutt eller kronisk GvHD.
  • Det må ha gått 42 dager fra en autolog stamcelleinfusjon inkludert boostinfusjon.
• Støttende terapier: Pasienter må være fri for vekstfaktor(er) som støtter antall blodplater, røde blodlegemer eller hvite blodlegemer, antall eller funksjon i minst 7 dager før registrering (f.eks. filgrastim, sargramostim, erytropoietin, romiplostim, eltrombopag, etc.) samt off Pegylated G-CSF i minst 14 dager før registrering.

• Organfunksjon: Pasienter må innen 14 dager etter registrering og innen 7 dager etter behandlingsstart ha dokumentert følgende:

  • Hgb > 8 gm/dL (kan være transfusjonsstøttet)
  • Blodplateantall > 50 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm^3
  • INR ≤ 2,5
  • Totalt bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) ≤ 3 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN) for alder
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 ganger institusjonell ULN for alder
  • Alanine Aminotransferase (ALT) ≤ 5 ganger institusjonell ULN for alder
  • Serumalbumin ≥ 2 g/dL
  • Kreatininclearance eller radioisotop GFR > 70 ml/min/1,73 m^

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som mottar nåværende anti-kreftbehandling eller undersøkelsesmidler er ikke kvalifisert for studiestart.
• Pasienter som ikke har tumorvev tilgjengelig for GPC3-testing, er ikke kvalifisert for studieopptak.
• Pasienter som har mottatt noen tidligere GPC3-rettet immunterapi er ikke kvalifisert for studieopptak.
• Pasienter med ukontrollerte anfall er ikke kvalifisert for studiestart.
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>0,15 mg/kg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner, hvis de brukes til å modifisere immunbivirkninger relatert til tidligere behandling, må det ha gått > 14 dager siden siste dose av kortikosteroid eller immunsuppressivt middel. middel. Inhalerte eller topikale steroider, og binyrerstatningsdoser ≤ 0,15 mg/kg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Pasienter med dokumentert CNS-tumor, CNS-metastaser, CNS-iskemi og/eller infarkt, enten de er symptomatiske eller oppdaget tilfeldig uten kliniske symptomer, vil bli ekskludert fra studiedeltakelse.
• Pasienter med en baseline QTc > 480.
• Pasienter med manglende evne til å returnere for oppfølgingsbesøk, innhente oppfølgingsstudier som kreves for å vurdere toksisitet til terapi, eller overholde sikkerhetsovervåkingskravene.
• Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert.
• Pasienter som har mottatt en tidligere solid organtransplantasjon er ikke kvalifisert.
• Pasienter som har anti-kodrituzumab-antistoffer som kan påvises under screening er ikke kvalifisert.