Studie kodrituzumabu u dětí a mladých dospělých se solidními nádory, kteří nereagovali na léčbu nebo se po léčbě vrátili

Kritéria pro zařazení:

• Souhlas/Souhlas: Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas; souhlas, bude-li to vhodné, bude získán podle institucionálních směrnic.
• Věk: Pacienti musí být v době registrace do studie ve věku od 12 měsíců do 22 let, nikoli však včetně. Pacient, kterému je v době zařazení 21 let, ale poté dovrší 22 let, bude stále považován za způsobilého pro účely této studie.

Diagnóza:

• Část A: Pacienti musí mít diagnózu primárního extrakraniálního solidního tumoru, který je recidivující nebo refrakterní na standardní terapii.

• Pro účely této studie budou použity následující definice:

  • Refrakterní je definován jako jakýkoli nádor, který progreduje navzdory maximální standardní terapii
  • Recidivující (recidivující) je definováno jako dokončení plánované terapie, po kterém se nádor vrátí do 5 let od léčby. Navíc každý nádor, který se opakuje dvakrát, je považován za relabující.
• Část B: Pacienti musí mít diagnózu relabujícího nebo refrakterního hepatoblastomu. Vzhledem k omezeným možnostem záchrany jsou do této kohorty vhodní pacienti s hepatoblastomem v prvním relapsu. Jakýkoli podtyp hepatoblastomu bude považován za způsobilý.
• Exprese GPC3 v nádoru: Pacienti musí prokázat minimálně 1+ expresi GPC3 prostřednictvím imunohistochemie (IHC) na jakémkoli předchozím vzorku nádoru. Potvrzení exprese GPC3 může zahrnovat diagnostický nebo relabující vzorek v primárním nebo metastatickém místě. Není omezeno, jak dlouho byl tento vzorek shromážděn. Tato exprese GPC3 prostřednictvím IHC bude centrálně potvrzena společností Ventana jako v předchozích studiích codrituzumabu a popsána v léčbě. Pacienti se mohou rozhodnout, že se zaregistrují do části předběžného screeningu, která umožňuje hodnocení pouze exprese GPC3, před zařazením do úplného klinického hodnocení.
• Exprese GPC3 v nádoru: Pacienti musí prokázat minimálně 1+ expresi GPC3 prostřednictvím imunohistochemie (IHC) na jakémkoli předchozím vzorku nádoru. Potvrzení exprese GPC3 může zahrnovat diagnostický nebo relabující vzorek v primárním nebo metastatickém místě. Není omezeno, jak dlouho byl tento vzorek shromážděn. Tato exprese GPC3 prostřednictvím IHC bude centrálně potvrzena společností Ventana jako v předchozích studiích codrituzumabu a popsána v části plánu léčby. Pacienti se mohou rozhodnout, že se zaregistrují do části předběžného screeningu, která umožňuje hodnocení pouze exprese GPC3, před zařazením do úplného klinického hodnocení.
• Stav onemocnění: Pacienti musí mít měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1.
• Úroveň výkonnosti: Pacienti musí mít skóre Karnofsky Performance Score (pro pacienty > 16 let) nebo Lansky Performance Score (pro pacienty ve věku ≤ 16 let) ≥ 50 % hodnocené během 2 týdnů od zařazení do studie.
• Neurologické deficity: Pacienti s neurologickými deficity musí být stabilní a bez steroidů minimálně 1 týden před vstupem do studie; pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.
• Těhotenství/antikoncepce: Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojit; ženy, s výjimkou premenstruačních, musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zařazením; muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím účinné antikoncepční metody, která zahrnuje abstinenci, po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

• Předchozí terapie: Pacienti se před vstupem do této studie musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie; zotavení je definováno jako všechny AE, které lze připsat předchozí léčbě, které se zlepšily na stupeň 2 nebo lepší nebo jak je uvedeno níže. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 28 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází; dobu trvání tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie.

  • Systémová protinádorová léčba (např. Chemoterapie):
  • Není myelosupresivní: od jejich poslední dávky protinádorové léčby, o které není známo, že je myelosupresivní, muselo uplynout > 7 dní (např. nesouvisí se sníženým počtem krevních destiček nebo ANC).
  • Myelosupresivní: Od jejich poslední dávky známé myelosupresivní protinádorové léčby muselo uplynout > 14 dní.
  • Protilátky: Od infuze poslední protinádorové protilátky musí uplynout > 21 dní.
  • Buněčné terapie: Od dokončení jakéhokoli typu buněčné terapie, včetně modifikovaných T-buněk, NK buněk, dendritických buněk, musí uplynout > 42 dní.

• Ozáření: Pacienti, kteří podstoupili ozařování, museli mít poslední část:

  • Lokální ozáření primárních nádorů nebo jiných omezených míst (kumulativní dávka < 40 Gy) > 14 dní před registrací.
  • Lokální ozařování primárních nádorů nebo jiných míst (kumulativní dávka ≥ 40 Gy), terapeutické 131I-MIBG nebo jiné radiofarmakum a další podstatné ozařování kostní dřeně > 42 dní před registrací.
  • Kraniospinální ozáření, ozáření > 50 % pánve nebo ozáření celého těla > 120 dní před registrací.

• Infuze kmenových buněk: S nebo bez TBI

  • Od alogenní transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk nebo jakékoli infuze kmenových buněk včetně DLI nebo boost infuze musí uplynout 84 dní a pacienti také nesmí mít žádné známky akutní nebo chronické GvHD.
  • Od infuze autologních kmenových buněk včetně posilovací infuze musí uplynout 42 dní.
• Podpůrná terapie: Pacienti musí být bez všech růstových faktorů, které podporují počet, počet nebo funkci krevních destiček, červených krvinek nebo bílých krvinek po dobu nejméně 7 dní před registrací (např. filgrastim, sargramostim, erytropoetin, romiplostim, eltrombopag atd.) a také mimo pegylovaný G-CSF po dobu nejméně 14 dnů před registrací.

• Funkce orgánu: Pacienti musí do 14 dnů od registrace a do 7 dnů od zahájení léčby zdokumentovat následující:

  • Hgb > 8 g/dl (může být podporováno transfuzí)
  • Počet krevních destiček > 50 000/mm^3 (nezávislé na transfuzi)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/mm^3
  • INR ≤ 2,5
  • Celkový bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) ≤ 3násobek ústavní horní hranice normálu (ULN) pro věk
  • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5násobek ústavní ULN pro věk
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5násobek ústavní ULN pro věk
  • Sérový albumin ≥ 2 g/dl
  • Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR > 70 ml/min/1,73 m^

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávají současnou protinádorovou terapii nebo zkoumaná činidla, nejsou způsobilí pro vstup do studie.
• Pacienti, kteří nemají nádorovou tkáň k dispozici pro testování GPC3, nejsou způsobilí pro vstup do studie.
• Pacienti, kteří dříve podstoupili imunoterapii řízenou GPC3, nejsou způsobilí pro vstup do studie.
• Pacienti s nekontrolovanými záchvaty nejsou způsobilí pro vstup do studie.
• Jedinci se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>0,15 mg/kg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky, pokud jsou použity k úpravě imunitních nežádoucích účinků souvisejících s předchozí léčbou, musí od poslední dávky kortikosteroidu nebo imunosupresiva uplynout > 14 dní činidlo. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky ≤ 0,15 mg/kg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Pacienti s prokázaným nádorem CNS, metastázami do CNS, ischemií CNS a/nebo infarktem, ať už symptomatickým nebo náhodně objeveným bez klinických příznaků, budou z účasti ve studii vyloučeni.
• Pacienti s výchozí hodnotou QTc > 480.
• Pacienti, kteří se nemohou vrátit na následné návštěvy, získat následné studie potřebné k posouzení toxicity terapie nebo splnit požadavky na monitorování bezpečnosti.
• Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí.
• Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci solidních orgánů, nejsou způsobilí.
• Pacienti, kteří mají protilátky proti codrituzumabu detekovatelné během screeningu, nejsou vhodní.