Um estudo de codrituzumabe em crianças e adultos jovens com tumores sólidos e que não responderam ao tratamento ou voltaram após o tratamento

Critério de inclusão:

• Consentimento/Assentimento: Todos os pacientes e/ou seus pais ou representantes legalmente autorizados devem assinar o consentimento informado por escrito; o assentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais.
• Idade: Os pacientes devem ter idade de 12 meses até, mas não incluindo 22 anos no momento do registro do estudo. Um paciente que tenha 21 anos no momento da inscrição, mas complete 22 anos depois disso, ainda será considerado elegível para os propósitos deste estudo.

Diagnóstico:

• Parte A: Os pacientes devem ter um diagnóstico de tumor sólido extracraniano primário recorrente ou refratário à terapia padrão.

• Para os propósitos deste estudo, as seguintes definições serão usadas:

  • Refratário é definido como qualquer tumor que progride apesar das terapias padrão máximas
  • Recorrente (recidiva) é definido como a conclusão da terapia planejada, após o que o tumor recorre dentro de 5 anos de tratamento. Além disso, qualquer tumor que recorre duas vezes é considerado recidivante.
• Parte B: Os pacientes devem ter um diagnóstico de hepatoblastoma recidivante ou refratário. Dadas as opções limitadas de resgate, os pacientes com hepatoblastoma em primeira recidiva são elegíveis para esta coorte. Qualquer subtipo de hepatoblastoma será considerado elegível.
• Expressão de GPC3 do tumor: os pacientes devem ter demonstrado um mínimo de 1+ expressão de GPC3 por meio de imuno-histoquímica (IHC) em qualquer amostra de tumor anterior. A confirmação da expressão de GPC3 pode incluir uma amostra de diagnóstico ou recaída, em um local primário ou metastático. Não há limite para há quanto tempo essa amostra foi coletada. Esta expressão de GPC3 via IHC será confirmada centralmente por Ventana como em estudos anteriores de codrituzumab e descrita no tratamento. Os pacientes podem optar por se inscrever na parte de pré-triagem, que permite apenas a avaliação da expressão de GPC3, antes da inscrição no ensaio clínico completo.
• Expressão de GPC3 do tumor: os pacientes devem ter demonstrado um mínimo de 1+ expressão de GPC3 por meio de imuno-histoquímica (IHC) em qualquer amostra de tumor anterior. A confirmação da expressão de GPC3 pode incluir uma amostra de diagnóstico ou recaída, em um local primário ou metastático. Não há limite para há quanto tempo essa amostra foi coletada. Esta expressão de GPC3 via IHC será confirmada centralmente por Ventana como em estudos anteriores de codrituzumab e descrita na seção de plano de tratamento. Os pacientes podem optar por se inscrever na parte de pré-triagem, que permite apenas a avaliação da expressão de GPC3, antes da inscrição no ensaio clínico completo.
• Status da doença: Os pacientes devem ter uma doença mensurável com base no RECIST 1.1.
• Nível de desempenho: os pacientes devem ter pontuação de desempenho de Karnofsky (para pacientes > 16 anos de idade) ou pontuação de desempenho de Lansky (para pacientes ≤ 16 anos de idade) ≥ 50% avaliados dentro de 2 semanas após a inscrição no estudo.
• Déficits neurológicos: os pacientes com déficits neurológicos devem estar estáveis ​​e sem esteróides por no mínimo 1 semana antes da entrada no estudo; pacientes que não conseguem andar por causa da paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.
• Gravidez/Contracepção: As pacientes não devem estar grávidas ou amamentando; as mulheres, excluindo pré-menstruais, devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da inscrição; homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz, que inclua abstinência, por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

• Terapia prévia: Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de toda quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia anteriores antes de entrar neste estudo; a recuperação é definida como todos os EAs, atribuíveis à terapia anterior, tendo melhorado para grau 2 ou superior ou conforme descrito abaixo. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 28 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos; a duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo.

  • Terapia anticancerígena sistêmica (por exemplo, Quimioterapia):
  • Não mielossupressor: > 7 dias devem ter decorrido desde a última dose de terapia anticancerígena não conhecida por ser mielossupressora (p. não associado a contagens reduzidas de plaquetas ou ANC).
  • Mielossupressores: > 14 dias devem ter decorrido desde a última dose de terapia anticancerígena mielossupressora conhecida.
  • Anticorpos: > 21 dias devem ter decorrido desde a infusão do último anticorpo anticancerígeno.
  • Terapias Celulares: > 42 dias devem ter decorrido desde a conclusão de qualquer tipo de terapia celular, incluindo células T modificadas, células NK, células dendríticas, etc.

• Radiação: Os pacientes que receberam radiação devem ter sua última fração de:

  • Irradiação local para os tumores primários ou outros locais limitados (dose cumulativa < 40Gy) > 14 dias antes do registro.
  • Irradiação local para os tumores primários ou outros locais (dose cumulativa ≥ 40Gy), 131I-MIBG terapêutico ou outro radiofármaco e outra radiação substancial da medula óssea, > 42 dias antes do registro.
  • Irradiação cranioespinal, radiação para > 50% da pelve ou irradiação total do corpo > 120 dias antes do registro.

• Infusões de células-tronco: com ou sem TBI

  • 84 dias devem ter decorrido desde um transplante alogênico de medula óssea ou células-tronco, ou qualquer infusão de células-tronco, incluindo DLI ou infusão de reforço, e os pacientes também não devem ter nenhuma evidência de GvHD aguda ou crônica.
  • Devem ter decorrido 42 dias desde a infusão autóloga de células-tronco, incluindo a infusão de reforço.
• Terapias de suporte: Os pacientes devem estar desligados de todos os fatores de crescimento que suportam a contagem de plaquetas, glóbulos vermelhos ou glóbulos brancos, número ou função por pelo menos 7 dias antes do registro (por exemplo, filgrastim, sargramostim, eritropoetina, romiplostim, eltrombopag, etc.), bem como G-CSF Peguilado por pelo menos 14 dias antes do registro.

• Função do órgão: Os pacientes devem ter documentado dentro de 14 dias após o registro e dentro de 7 dias após o início do tratamento o seguinte:

  • Hgb > 8 gm/dL (pode ser suportado por transfusão)
  • Contagem de plaquetas > 50.000/mm^3 (independente de transfusão)
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1000/mm^3
  • RNI ≤ 2,5
  • Bilirrubina total (soma de conjugado + não conjugado) ≤ 3 vezes o limite superior normal institucional (LSN) para a idade
  • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 vezes o LSN institucional para a idade
  • Alanina Aminotransferase (ALT) ≤ 5 vezes o LSN institucional para a idade
  • Albumina sérica ≥ 2 g/dL
  • Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR > 70 mL/min/1,73 m^

Critério de exclusão:

• Os pacientes que recebem terapia anti-câncer atual ou agentes em investigação não são elegíveis para entrada no estudo.
• Os pacientes que não têm tecido tumoral disponível para teste de GPC3 não são elegíveis para entrada no estudo.
• Os pacientes que receberam qualquer imunoterapia dirigida por GPC3 anteriormente não são elegíveis para entrada no estudo.
• Pacientes com convulsões não controladas não são elegíveis para entrar no estudo.
• Indivíduos com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (>0,15 mg/kg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores, se usados ​​para modificar eventos adversos imunológicos relacionados à terapia anterior, > 14 dias devem ter decorrido desde a última dose de corticosteróide ou imunossupressor agente. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal ≤ 0,15 mg/kg equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Pacientes com tumor do SNC documentado, metástase do SNC, isquemia do SNC e/ou infarto, sintomáticos ou descobertos acidentalmente sem sintomas clínicos, serão excluídos da participação no estudo.
• Pacientes com QTc basal > 480.
• Pacientes com incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento, obter estudos de acompanhamento necessários para avaliar a toxicidade da terapia ou cumprir os requisitos de monitoramento de segurança.
• Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis.
• Os pacientes que receberam um transplante de órgão sólido anterior não são elegíveis.
• Pacientes com anticorpos anti-codrituzumabe detectáveis ​​durante a triagem não são elegíveis.