Een onderzoek naar Codrituzumab bij kinderen en jongvolwassenen met solide tumoren die niet op behandeling hebben gereageerd of na behandeling zijn teruggekomen

Inclusiecriteria:

• Toestemming/instemming: alle patiënten en/of hun ouders of wettelijk bevoegde vertegenwoordigers moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen; instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de institutionele richtlijnen.
• Leeftijd: Patiënten moeten 12 maanden tot en met 22 jaar oud zijn op het moment van registratie voor het onderzoek. Een patiënt die 21 is op het moment van inschrijving, maar daarna 22 wordt, komt nog steeds in aanmerking voor de doeleinden van dit onderzoek.

Diagnose:

• Deel A: Patiënten moeten een diagnose hebben van een primaire extracraniale solide tumor die recidief is of refractair is voor standaardtherapie.

• Voor de doeleinden van dit onderzoek zullen de volgende definities worden gebruikt:

  • Refractair wordt gedefinieerd als elke tumor die ondanks maximale standaardtherapieën vordert
  • Terugkerend (recidiverend) wordt gedefinieerd als het voltooien van geplande therapie waarna de tumor binnen 5 jaar na behandeling terugkeert. Bovendien wordt elke tumor die twee keer terugkeert, als een recidief beschouwd.
• Deel B: Patiënten moeten een diagnose van recidiverend of refractair hepatoblastoom hebben. Gezien de beperkte reddingsopties komen hepatoblastoompatiënten met een eerste terugval in aanmerking voor dit cohort. Elk subtype van hepatoblastoom komt in aanmerking.
• Tumor GPC3-expressie: Patiënten moeten minimaal 1+ GPC3-expressie hebben aangetoond via immunohistochemie (IHC) op elk eerder tumormonster. Bevestiging van GPC3-expressie kan een diagnostisch of recidiverend monster omvatten, op een primaire of metastatische locatie. Er is geen limiet aan hoe lang geleden dit monster is verzameld. Deze GPC3-expressie via IHC zal centraal worden bevestigd door Ventana zoals in eerdere studies van codrituzumab en beschreven in de behandeling. Patiënten kunnen ervoor kiezen om zich in te schrijven voor het prescreeninggedeelte, dat alleen beoordeling van GPC3-expressie mogelijk maakt, voorafgaand aan inschrijving voor de volledige klinische proef.
• Tumor GPC3-expressie: Patiënten moeten minimaal 1+ GPC3-expressie hebben aangetoond via immunohistochemie (IHC) op elk eerder tumormonster. Bevestiging van GPC3-expressie kan een diagnostisch of recidiverend monster omvatten, op een primaire of metastatische locatie. Er is geen limiet aan hoe lang geleden dit monster is verzameld. Deze GPC3-expressie via IHC zal centraal worden bevestigd door Ventana, net als in eerdere onderzoeken met codrituzumab, en beschreven in het gedeelte over het behandelplan. Patiënten kunnen ervoor kiezen om zich in te schrijven voor het prescreeninggedeelte, dat alleen beoordeling van GPC3-expressie mogelijk maakt, voorafgaand aan inschrijving voor de volledige klinische proef.
• Ziektestatus: Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
• Prestatieniveau: Bij patiënten moet de Karnofsky-prestatiescore (voor patiënten > 16 jaar) of Lansky-prestatiescore (voor patiënten ≤ 16 jaar) ≥ 50% worden beoordeeld binnen 2 weken na inschrijving in het onderzoek.
• Neurologische tekortkomingen: Patiënten met neurologische tekortkomingen moeten minimaal 1 week voorafgaand aan deelname aan de studie stabiel zijn geweest en geen steroïden hebben gebruikt; patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd.
• Zwangerschap/Anticonceptie: Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven; vrouwen, met uitzondering van premenstrueel, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben; mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten, mogen niet deelnemen, tenzij ze hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode, inclusief onthouding, gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Voorafgaande therapie: Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen; herstel wordt gedefinieerd als alle bijwerkingen, toe te schrijven aan eerdere therapie, verbeterd tot graad 2 of beter of zoals hieronder beschreven. Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na 28 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn; de duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden besproken.

  • Systemische therapie tegen kanker (bijv. Chemotherapie):
  • Niet myelosuppressief: > 7 dagen moeten zijn verstreken sinds de laatste dosis antikankertherapie waarvan niet bekend is dat het myelosuppressief is (bijv. niet geassocieerd met verlaagd aantal bloedplaatjes of ANC).
  • Myelosuppressieve middelen: > 14 dagen moeten zijn verstreken sinds hun laatste dosis bekende myelosuppressieve antikankertherapie.
  • Antilichamen: > 21 dagen moeten zijn verstreken sinds de infusie van de laatste antikankerantistof.
  • Cellulaire therapieën: > 42 dagen moeten zijn verstreken na voltooiing van elk type cellulaire therapie, inclusief gemodificeerde T-cellen, NK-cellen, dendritische cellen, enz.

• Straling: Patiënten die straling hebben gehad, moeten hun laatste fractie hebben gehad van:

  • Lokale bestraling van de primaire tumoren of andere beperkte plaatsen (cumulatieve dosis < 40Gy) > 14 dagen voorafgaand aan registratie.
  • Lokale bestraling van de primaire tumoren of andere plaatsen (cumulatieve dosis ≥ 40Gy), therapeutische 131I-MIBG of andere radiofarmaca en andere substantiële beenmergbestraling, > 42 dagen voorafgaand aan registratie.
  • Craniospinale bestraling, bestraling tot > 50% van het bekken of totale lichaamsbestraling > 120 dagen voorafgaand aan de aanmelding.

• Stamcelinfusies: met of zonder TBI

  • Er moeten 84 dagen zijn verstreken na een allogene beenmerg- of stamceltransplantatie, of een stamcelinfusie inclusief DLI of boost-infusie en patiënten mogen ook geen enkel bewijs hebben van acute of chronische GvHD.
  • Er moeten 42 dagen zijn verstreken na een autologe stamcelinfusie inclusief boostinfusie.
• Ondersteunende therapieën: Patiënten moeten alle groeifactor(en) die het aantal, het aantal of de functie van bloedplaatjes, rode bloedcellen of witte bloedcellen ondersteunen, gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan registratie (bijv. filgrastim, sargramostim, erytropoëtine, romiplostim, eltrombopag, enz.) en ook zonder gepegyleerd G-CSF gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de registratie.

• Orgaanfunctie: Patiënten moeten binnen 14 dagen na registratie en binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling het volgende hebben gedocumenteerd:

  • Hgb > 8 gm/dL (kan transfusie-ondersteund zijn)
  • Aantal bloedplaatjes > 50.000/mm^3 (transfusie-onafhankelijk)
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/mm^3
  • INR ≤ 2,5
  • Totaal bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) ≤ 3 keer institutionele bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
  • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5 keer institutionele ULN voor leeftijd
  • Alanine Aminotransferase (ALT) ≤ 5 keer institutionele ULN voor leeftijd
  • Serumalbumine ≥ 2 g/dL
  • Creatinineklaring of radio-isotoop GFR > 70 ml/min/1,73 m^

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die op dit moment antikankertherapie of geneesmiddelen in onderzoek krijgen, komen niet in aanmerking voor deelname aan de studie.
• Patiënten die geen tumorweefsel beschikbaar hebben voor GPC3-testen komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
• Patiënten die eerder op GPC3 gerichte immunotherapie hebben gekregen, komen niet in aanmerking voor deelname aan de studie.
• Patiënten met ongecontroleerde aanvallen komen niet in aanmerking voor deelname aan de studie.
• Proefpersonen met een aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 0,15 mg/kg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist, indien gebruikt om immuunbijwerkingen gerelateerd aan eerdere therapie te wijzigen, > 14 dagen moeten zijn verstreken sinds de laatste dosis corticosteroïd of immunosuppressivum tussenpersoon. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses ≤ 0,15 mg/kg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Patiënten met een gedocumenteerde CZS-tumor, CZS-metastase, CZS-ischemie en/of infarct, hetzij symptomatisch of incidenteel ontdekt zonder klinische symptomen, zullen worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
• Patiënten met een baseline QTc > 480.
• Patiënten die niet in staat zijn om terug te komen voor vervolgbezoeken, vervolgonderzoeken te ondergaan die nodig zijn om de toxiciteit van de therapie te beoordelen, of die voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking.
• Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking.
• Patiënten die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking.
• Patiënten bij wie tijdens de screening antistoffen tegen codrituzumab kunnen worden aangetoond, komen niet in aanmerking.