Eine Studie zu Codrituzumab bei Kindern und jungen Erwachsenen mit soliden Tumoren, die nicht auf die Behandlung angesprochen haben oder nach der Behandlung wieder aufgetreten sind

Einschlusskriterien:

• Einwilligung/Zustimmung: Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben; gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt.
• Alter: Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Studienregistrierung 12 Monate bis einschließlich 22 Jahre alt sein. Ein Patient, der zum Zeitpunkt der Einschreibung 21 Jahre alt ist, danach aber 22 Jahre alt wird, wird weiterhin für die Zwecke dieser Studie als geeignet erachtet.

Diagnose:

• Teil A: Patienten müssen die Diagnose eines primären extrakraniellen soliden Tumors haben, der rezidivierend oder refraktär gegenüber der Standardtherapie ist.

• Für die Zwecke dieser Studie werden die folgenden Definitionen verwendet:

  • Refraktär ist definiert als jeder Tumor, der trotz maximaler Standardtherapien fortschreitet
  • Rezidiv (Rückfall) ist definiert als ein Abschluss der geplanten Therapie, nach dem der Tumor innerhalb von 5 Behandlungsjahren wieder auftritt. Darüber hinaus gilt jeder Tumor, der zweimal wiederkehrt, als rezidiviert.
• Teil B: Patienten müssen eine Diagnose eines rezidivierten oder refraktären Hepatoblastoms haben. Angesichts der begrenzten Rettungsmöglichkeiten sind Hepatoblastom-Patienten im ersten Rückfall für diese Kohorte geeignet. Jeder Subtyp des Hepatoblastoms wird als förderfähig betrachtet.
• Tumor-GPC3-Expression: Die Patienten müssen mittels Immunhistochemie (IHC) bei einer früheren Tumorprobe mindestens 1+ GPC3-Expression nachgewiesen haben. Die Bestätigung der GPC3-Expression kann eine diagnostische oder rezidivierte Probe an einer primären oder metastatischen Stelle umfassen. Es gibt keine Begrenzung dafür, wie lange diese Probe gesammelt wurde. Diese GPC3-Expression über IHC wird von Ventana wie in früheren Studien zu Codrituzumab zentral bestätigt und in der Behandlung beschrieben. Patienten können sich vor der Aufnahme in die vollständige klinische Studie für den Vorscreening-Teil anmelden, der nur die Beurteilung der GPC3-Expression ermöglicht.
• Tumor-GPC3-Expression: Die Patienten müssen mittels Immunhistochemie (IHC) bei einer früheren Tumorprobe mindestens 1+ GPC3-Expression nachgewiesen haben. Die Bestätigung der GPC3-Expression kann eine diagnostische oder rezidivierte Probe an einer primären oder metastatischen Stelle umfassen. Es gibt keine Begrenzung dafür, wie lange diese Probe gesammelt wurde. Diese GPC3-Expression über IHC wird von Ventana wie in früheren Studien zu Codrituzumab zentral bestätigt und im Abschnitt zum Behandlungsplan beschrieben. Patienten können sich vor der Aufnahme in die vollständige klinische Studie für den Vorscreening-Teil anmelden, der nur die Beurteilung der GPC3-Expression ermöglicht.
• Krankheitsstatus: Die Patienten müssen eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben.
• Leistungsniveau: Die Patienten müssen einen Karnofsky Performance Score (für Patienten > 16 Jahre) oder einen Lansky Performance Score (für Patienten ≤ 16 Jahre) von ≥ 50 % aufweisen, der innerhalb von 2 Wochen nach Studieneinschluss bewertet wurde.
• Neurologische Defizite: Patienten mit neurologischen Defiziten müssen seit mindestens 1 Woche vor Studieneintritt stabil und ohne Steroide gewesen sein; Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet.
• Schwangerschaft/Empfängnisverhütung: Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen; Frauen, außer vor der Menstruation, müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben; gebärfähige Männer oder Frauen dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode, einschließlich Abstinenz, anzuwenden.

• Vorherige Therapie: Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben; Genesung ist definiert als alle UE, die auf eine vorherige Therapie zurückzuführen sind und sich auf Grad 2 oder besser oder wie unten beschrieben gebessert haben. Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen nach mehr als 28 Tagen nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist; die Dauer dieses Intervalls ist mit der Studienleitung abzusprechen.

  • Systemische Krebstherapie (z. Chemotherapie):
  • Nicht myelosuppressiv: > 7 Tage müssen seit der letzten Dosis einer Krebstherapie vergangen sein, von der nicht bekannt ist, dass sie myelosuppressiv ist (z. nicht mit reduzierten Blutplättchen- oder ANC-Zahlen assoziiert).
  • Myelosuppressiv: > 14 Tage müssen seit der letzten Dosis einer bekannten myelosuppressiven Krebstherapie vergangen sein.
  • Antikörper: Seit der Infusion des letzten Antikrebs-Antikörpers müssen > 21 Tage vergangen sein.
  • Zelltherapien: > 42 Tage müssen seit Abschluss jeder Art von Zelltherapie vergangen sein, einschließlich modifizierter T-Zellen, NK-Zellen, dendritischer Zellen usw.

• Bestrahlung: Patienten, die eine Bestrahlung hatten, müssen ihre letzte Fraktion von:

  • Lokale Bestrahlung der Primärtumoren oder anderer begrenzter Stellen (kumulative Dosis < 40 Gy) > 14 Tage vor der Registrierung.
  • Lokale Bestrahlung des Primärtumors oder anderer Stellen (kumulative Dosis ≥ 40 Gy), therapeutisches 131I-MIBG oder anderes Radiopharmakon und andere erhebliche Knochenmarksbestrahlung > 42 Tage vor der Registrierung.
  • Kraniospinale Bestrahlung, Bestrahlung von > 50 % des Beckens oder Ganzkörperbestrahlung > 120 Tage vor der Registrierung.

• Stammzellinfusionen: Mit oder ohne TBI

  • 84 Tage müssen seit einer allogenen Knochenmark- oder Stammzelltransplantation oder einer beliebigen Stammzellinfusion, einschließlich DLI oder Boost-Infusion, vergangen sein, und die Patienten dürfen auch keine Anzeichen einer akuten oder chronischen GvHD haben.
  • Seit einer autologen Stammzelleninfusion einschließlich Boost-Infusion müssen 42 Tage vergangen sein.
• Unterstützende Therapien: Die Patienten müssen mindestens 7 Tage vor der Registrierung auf alle Wachstumsfaktoren verzichten, die die Anzahl, Anzahl oder Funktion von Blutplättchen, roten Blutkörperchen oder weißen Blutkörperchen unterstützen (z. Filgrastim, Sargramostim, Erythropoietin, Romiplostim, Eltrombopag usw.) sowie abseits von pegyliertem G-CSF für mindestens 14 Tage vor der Registrierung.

• Organfunktion: Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung und innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung Folgendes dokumentiert haben:

  • Hgb > 8 g/dl (kann transfusionsgestützt sein)
  • Thrombozytenzahl > 50.000/mm^3 (transfusionsunabhängig)
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/mm^3
  • INR ≤ 2,5
  • Gesamtbilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) ≤ 3-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5-fache institutionelle ULN für das Alter
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 5-fache institutionelle ULN für das Alter
  • Serumalbumin ≥ 2 g/dl
  • Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR > 70 ml/min/1,73 m^

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eine aktuelle Krebstherapie oder Prüfsubstanzen erhalten, sind nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet.
• Patienten, die kein Tumorgewebe für GPC3-Tests zur Verfügung haben, sind nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet.
• Patienten, die zuvor eine GPC3-gerichtete Immuntherapie erhalten haben, kommen nicht für die Teilnahme an der Studie infrage.
• Patienten mit unkontrollierten Anfällen kommen nicht für die Aufnahme in die Studie infrage.
• Patienten mit einem Zustand, der eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 0,15 mg/kg täglich Prednison-Äquivalenten) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert, wenn sie zur Modifikation unerwünschter Immunereignisse im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie verwendet werden, > 14 Tage müssen seit der letzten Dosis des Kortikosteroids oder Immunsuppressivums vergangen sein Agent. Inhalative oder topische Steroide und adrenale Ersatzdosen von ≤ 0,15 mg/kg täglicher Prednison-Äquivalente sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Patienten mit dokumentiertem ZNS-Tumor, ZNS-Metastase, ZNS-Ischämie und/oder Infarkt, ob symptomatisch oder zufällig ohne klinische Symptome entdeckt, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen.
• Patienten mit einem Ausgangs-QTc > 480.
• Patienten, die nicht in der Lage sind, zu Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren, Nachsorgestudien zu erhalten, die zur Beurteilung der Toxizität der Therapie erforderlich sind, oder die Anforderungen an die Sicherheitsüberwachung erfüllen.
• Patienten mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht förderfähig.
• Patienten, die zuvor eine solide Organtransplantation erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten, bei denen während des Screenings Anti-Codrituzumab-Antikörper nachweisbar sind, sind nicht teilnahmeberechtigt.