Uno studio sul codrituzumab nei bambini e nei giovani adulti con tumori solidi che non hanno risposto al trattamento o sono tornati dopo il trattamento

Criterio di inclusione:

• Consenso/assenso: tutti i pazienti e/o i loro genitori o rappresentanti legalmente autorizzati devono firmare un consenso informato scritto; il consenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo gli indirizzi istituzionali.
• Età: i pazienti devono avere un'età compresa tra 12 mesi e 22 anni esclusi al momento della registrazione allo studio. Un paziente che ha 21 anni al momento dell'arruolamento ma compie 22 anni in seguito sarà comunque considerato idoneo ai fini di questo studio.

Diagnosi:

• Parte A: i pazienti devono avere una diagnosi di tumore solido primario extracraniale ricorrente o refrattario alla terapia standard.

• Ai fini del presente studio si utilizzeranno le seguenti definizioni:

  • Refrattario è definito come qualsiasi tumore che progredisce nonostante le terapie standard massimali
  • Ricorrente (recidivante) è definito come il completamento della terapia pianificata, dopodiché il tumore recidiva entro 5 anni dal trattamento. Inoltre, qualsiasi tumore che si ripresenta due volte è considerato recidivato.
• Parte B: i pazienti devono avere una diagnosi di epatoblastoma recidivante o refrattario. Date le limitate opzioni di salvataggio, i pazienti con epatoblastoma in prima recidiva sono eleggibili per questa coorte. Qualsiasi sottotipo di epatoblastoma sarà considerato idoneo.
• Espressione tumorale di GPC3: i pazienti devono aver dimostrato un'espressione minima di 1+ GPC3 tramite immunoistochimica (IHC) su qualsiasi precedente campione tumorale. La conferma dell'espressione di GPC3 può includere un campione diagnostico o recidivato, in un sito primario o metastatico. Non c'è limite a quanto tempo fa è stato raccolto questo campione. Questa espressione di GPC3 tramite IHC sarà confermata a livello centrale da Ventana come negli studi precedenti su codrituzumab e descritta nel trattamento. I pazienti possono scegliere di iscriversi alla porzione di prescreening, che consente solo la valutazione dell'espressione di GPC3, prima dell'arruolamento nella sperimentazione clinica completa.
• Espressione tumorale di GPC3: i pazienti devono aver dimostrato un'espressione minima di 1+ GPC3 tramite immunoistochimica (IHC) su qualsiasi precedente campione tumorale. La conferma dell'espressione di GPC3 può includere un campione diagnostico o recidivato, in un sito primario o metastatico. Non c'è limite a quanto tempo fa è stato raccolto questo campione. Questa espressione di GPC3 tramite IHC sarà confermata a livello centrale da Ventana come negli studi precedenti su codrituzumab e descritta nella sezione del piano di trattamento. I pazienti possono scegliere di iscriversi alla porzione di prescreening, che consente solo la valutazione dell'espressione di GPC3, prima dell'arruolamento nella sperimentazione clinica completa.
• Stato della malattia: i pazienti devono avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
• Livello di prestazione: i pazienti devono avere un Karnofsky Performance Score (per pazienti > 16 anni di età) o Lansky Performance Score (per pazienti ≤ 16 anni di età) ≥ 50% valutato entro 2 settimane dall'arruolamento nello studio.
• Deficit neurologici: i pazienti con deficit neurologici devono essere stati stabili e senza steroidi per almeno 1 settimana prima dell'ingresso nello studio; i pazienti impossibilitati a deambulare per paralisi, ma in piedi su sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.
• Gravidanza/Contraccezione: le pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento; le femmine, escluso il pre-mestruale, devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento; i maschi o le femmine con potenziale riproduttivo non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace, che includa l'astinenza, per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

• Terapia precedente: i pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio; il recupero è definito come tutti gli eventi avversi, attribuibili alla terapia precedente, che sono migliorati al grado 2 o superiore o come descritto di seguito. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 28 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi; la durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra.

  • Terapia antitumorale sistemica (ad es. Chemioterapia):
  • Non mielosoppressivo: devono essere trascorsi > 7 giorni dall'ultima dose di terapia antitumorale non nota per essere mielosoppressiva (ad es. non associato a conta piastrinica ridotta o ANC).
  • Mielosoppressivi: devono essere trascorsi > 14 giorni dall'ultima dose di terapia antitumorale mielosoppressiva nota.
  • Anticorpi: devono essere trascorsi > 21 giorni dall'infusione dell'ultimo anticorpo antitumorale.
  • Terapie cellulari: devono essere trascorsi > 42 giorni dal completamento di qualsiasi tipo di terapia cellulare, comprese le cellule T modificate, le cellule NK, le cellule dendritiche, ecc.

• Radiazioni: i pazienti sottoposti a radiazioni devono aver avuto l'ultima frazione di:

  • Irradiazione locale ai tumori primari o altri siti limitati (dose cumulativa <40Gy)> 14 giorni prima della registrazione.
  • Irradiazione locale ai tumori primari o ad altri siti (dose cumulativa ≥ 40Gy), 131I-MIBG terapeutico o altro radiofarmaco e altre radiazioni sostanziali del midollo osseo,> 42 giorni prima della registrazione.
  • Irradiazione craniospinale, radiazione a> 50% del bacino o irradiazione totale del corpo> 120 giorni prima della registrazione.

• Infusioni di cellule staminali: con o senza trauma cranico

  • Devono essere trascorsi 84 giorni da un trapianto allogenico di midollo osseo o di cellule staminali, o da qualsiasi infusione di cellule staminali inclusa la DLI o l'infusione boost e i pazienti non devono inoltre avere alcuna evidenza di GvHD acuta o cronica.
  • Devono essere trascorsi 42 giorni da un'infusione di cellule staminali autologhe inclusa l'infusione boost.
• Terapie di supporto: i pazienti devono essere privi di tutti i fattori di crescita che supportano la conta, il numero o la funzione di piastrine, globuli rossi o globuli bianchi per almeno 7 giorni prima della registrazione (ad es. filgrastim, sargramostim, eritropoietina, romiplostim, eltrombopag, ecc.) nonché senza G-CSF peghilato per almeno 14 giorni prima della registrazione.

• Funzione dell'organo: i pazienti devono aver documentato entro 14 giorni dalla registrazione ed entro 7 giorni dall'inizio del trattamento quanto segue:

  • Hgb > 8 gm/dL (può essere supportato da trasfusione)
  • Conta piastrinica > 50.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/mm^3
  • EUR ≤ 2,5
  • Bilirubina totale (somma di coniugata + non coniugata) ≤ 3 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN) per età
  • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 volte l'ULN istituzionale per età
  • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 volte l'ULN istituzionale per età
  • Albumina sierica ≥ 2 g/dL
  • Clearance della creatinina o radioisotopo GFR > 70 mL/min/1,73 m^

Criteri di esclusione:

• I pazienti che ricevono l'attuale terapia antitumorale o agenti sperimentali non sono idonei per l'ingresso nello studio.
• I pazienti che non hanno tessuto tumorale disponibile per il test GPC3 non sono idonei per l'ingresso nello studio.
• I pazienti che hanno ricevuto una precedente immunoterapia diretta con GPC3 non sono idonei per l'ingresso nello studio.
• I pazienti con convulsioni incontrollate non sono idonei per l'ingresso nello studio.
• Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti giornalieri di prednisone >0,15 mg/kg) o altri farmaci immunosoppressori, se utilizzati per modificare gli eventi avversi immunitari correlati alla terapia precedente, devono essere trascorsi > 14 giorni dall'ultima dose di corticosteroidi o immunosoppressori agente. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi sostitutive surrenaliche ≤ 0,15 mg/kg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• I pazienti con tumore del SNC documentato, metastasi del SNC, ischemia e/o infarto del SNC, sia sintomatici che scoperti incidentalmente senza sintomi clinici, saranno esclusi dalla partecipazione allo studio.
• Pazienti con un QTc basale > 480.
• Pazienti con impossibilità di tornare per le visite di follow-up, ottenere studi di follow-up necessari per valutare la tossicità della terapia o rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza.
• I pazienti che hanno un'infezione incontrollata non sono ammissibili.
• I pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto di organi solidi non sono idonei.
• I pazienti che hanno anticorpi anti-codrituzumab rilevabili durante lo screening non sono idonei.