Codrituzumab 在患有实体瘤且对治疗无反应或治疗后恢复的儿童和年轻人中的研究
2026年8月31日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Codrituzumab 在患有复发或难治性 Glypican 3 (GPC3) 表达颅外实体瘤的儿科患者中的多中心 I 期研究
这项研究的目的是找出 Codrituzumab 是否是一种安全的治疗方法，它对患有表达 GPC3 蛋白的实体瘤的儿童和年轻人造成很少或轻微的副作用。
研究人员还想研究 codrituzumab 在体内的吸收、分布和清除方式。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
50
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Michael Ortiz, MD
- 电话号码：1-833-675-5437
- 邮箱：ortizm2@mskcc.org
研究联系人备份
- 姓名：Julia Glade Bender, MD
- 电话号码：1-833-675-5437
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90027
- 招聘中
- Children's Hospital of Los Angeles (Data Collection Only)
-
接触：
- Rachana Shah, MD
- 电话号码：(323) 361-4624
-
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- 招聘中
- Children's Healthcare of Atlanta (Data Collection Only)
-
接触：
- Thomas Cash, MD
- 电话号码：404-785-0910
- 邮箱：thomas.cash@emory.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- 招聘中
- Dana Farber Cancer Institute (Data Collection Only)
-
接触：
- Allison O'Neill, MD
- 电话号码：617-632-4202
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
接触：
- Michael Ortiz, MD
- 电话号码：1-833-675-5437
-
-
Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- 招聘中
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
接触：
- Brian Turpin, Do
- 电话号码：(513) 517-2234
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 同意/同意：所有患者和/或其父母或合法授权代表必须签署书面知情同意书；适当时，将根据机构准则获得同意。
- 年龄：患者在研究注册时必须年满 12 个月，但不包括 22 岁。 入组时年满 21 岁但此后年满 22 岁的患者仍被视为符合本研究的条件。
诊断：
- A 部分：患者必须诊断为原发性颅外实体瘤，且该肿瘤复发或对标准疗法无效。
出于本研究的目的，将使用以下定义：
- 难治性被定义为尽管采用了最大的标准疗法但仍进展的任何肿瘤
- 复发（复发）定义为计划治疗完成后肿瘤在治疗后 5 年内复发。 此外，任何复发两次的肿瘤都被认为是复发的。
- B 部分：患者必须诊断为复发性或难治性肝母细胞瘤。 鉴于挽救选择有限，首次复发的肝母细胞瘤患者符合该队列的条件。 肝母细胞瘤的任何亚型都将被视为符合条件。
- 肿瘤 GPC3 表达：患者必须通过免疫组织化学 (IHC) 对任何先前的肿瘤样本证明至少有 1+ GPC3 表达。 GPC3 表达的确认可能包括原发或转移部位的诊断或复发样本。 该样本的采集时间没有限制。 这种通过 IHC 的 GPC3 表达将由 Ventana 集中确认，就像在之前的 Codrituzumab 研究中一样，并在治疗中进行描述。 在参加完整临床试验之前，患者可以选择参加预筛选部分，该部分仅允许评估 GPC3 表达。
- 肿瘤 GPC3 表达：患者必须通过免疫组织化学 (IHC) 对任何先前的肿瘤样本证明至少有 1+ GPC3 表达。 GPC3 表达的确认可能包括原发或转移部位的诊断或复发样本。 该样本的采集时间没有限制。 这种通过 IHC 的 GPC3 表达将由 Ventana 集中确认，就像在之前的 Codrituzumab 研究中一样，并在治疗计划部分进行了描述。 在参加完整临床试验之前，患者可以选择参加预筛选部分，该部分仅允许评估 GPC3 表达。
- 疾病状态：患者必须患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。
- 表现水平：患者的 Karnofsky 表现评分（适用于 > 16 岁的患者）或 Lansky 表现评分（适用于 ≤ 16 岁的患者）必须在研究登记后 2 周内获得 ≥ 50% 的评估。
- 神经缺陷：患有神经缺陷的患者必须在进入研究前至少 1 周内病情稳定并停用类固醇；因瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为可以走动，以评估绩效评分。
- 怀孕/避孕：患者不得怀孕或哺乳；女性，不包括月经前，必须在入学前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性；具有生殖潜能的男性或女性不得参加，除非他们同意在最后一次研究药物给药后 90 天内使用有效的避孕方法，包括禁欲。
既往治疗：在进入本研究之前，患者必须已从所有既往化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全康复；恢复定义为所有 AE，可归因于先前的治疗，已改善至 2 级或更好或如下所述。 对于在给药后 28 天后发生已知不良事件的药物，该期限必须延长至已知不良事件发生的时间之后；这个间隔的持续时间必须与学习主席讨论。
- 全身抗癌治疗（例如 化疗）：
- 非骨髓抑制：> 7 天必须是从他们最后一次抗癌治疗开始，未知是骨髓抑制（例如 与血小板减少或 ANC 计数无关）。
- 骨髓抑制：> 14 天必须从他们最后一剂已知的骨髓抑制抗癌治疗开始。
- 抗体：从输注最后一次抗癌抗体起必须已过去 21 天。
- 细胞疗法：完成任何类型的细胞疗法后必须超过 42 天，包括修饰的 T 细胞、NK 细胞、树突状细胞等。
辐射：接受过辐射的患者必须接受以下最后一部分：
- 登记前 14 天对原发性肿瘤或其他有限部位进行局部照射（累积剂量 < 40Gy）。
- 对原发肿瘤或其他部位的局部照射（累积剂量 ≥ 40Gy）、治疗性 131I-MIBG 或其他放射性药物，以及其他大量骨髓辐射，注册前 > 42 天。
- 注册前 120 天以上的颅脊髓照射、辐射 > 50% 的骨盆或全身照射。
干细胞输注：有或没有 TBI
- 同种异体骨髓或干细胞移植或任何干细胞输注（包括 DLI 或加强输注）必须经过 84 天，并且患者也必须没有任何急性或慢性 GvHD 的证据。
- 自体干细胞输注（包括加强输注）必须经过 42 天。
- 支持疗法：患者必须在注册前至少 7 天停用所有支持血小板、红细胞或白细胞计数、数量或功能的生长因子（例如 非格司亭、沙格司亭、促红细胞生成素、romiplostim、艾曲波帕等）以及在注册前至少 14 天停用聚乙二醇化 G-CSF。
器官功能：患者必须在注册后 14 天内和开始治疗后 7 天内记录以下内容：
- Hgb > 8 gm/dL（可能需要输血支持）
- 血小板计数 > 50,000/mm^3（不依赖输血）
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1000/mm^3
- INR≤2.5
- 总胆红素（结合 + 未结合）≤ 3 倍机构正常上限 (ULN) 的年龄
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 5 倍机构 ULN 的年龄
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 5 倍机构 ULN 的年龄
- 血清白蛋白 ≥ 2 g/dL
- 肌酐清除率或放射性同位素 GFR > 70 mL/min/1.73 米^
排除标准：
- 接受当前抗癌治疗或研究药物的患者没有资格参加研究。
- 没有可用于 GPC3 测试的肿瘤组织的患者没有资格进入研究。
- 先前接受过任何 GPC3 定向免疫治疗的患者不符合进入研究的条件。
- 癫痫发作不受控制的患者没有资格参加研究。
- 患有需要用皮质类固醇（>0.15 mg/kg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的受试者，如果用于改变与先前治疗相关的免疫不良事件，则自上次服用皮质类固醇或免疫抑制药物以来必须超过 14 天代理人。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量≤ 0.15 mg/kg 每日泼尼松当量。
- 有记录的 CNS 肿瘤、CNS 转移、CNS 缺血和/或梗塞的患者，无论是有症状的还是偶然发现的，没有临床症状，将被排除在研究参与之外。
- 基线 QTc > 480 的患者。
- 无法返回进行随访的患者，无法获得评估治疗毒性所需的后续研究，或遵守安全监测要求。
- 感染不受控制的患者不符合资格。
- 先前接受过实体器官移植的患者不符合资格。
- 筛查期间可检测到抗 Codrituzumab 抗体的患者不符合条件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：可妥珠单抗
对于研究的 A 期，我们将使用 3+3 研究设计，具有 2 个计划剂量水平，从成人 RP2D 的 50% 开始，以确认儿科 RP2D/MTD。
6-9,43 B 期将包括一个针对肝母细胞瘤患者的扩展队列。
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对于 A 期（剂量递增），起始剂量（剂量水平 1）将为 10 mg/kg，如果剂量水平 1 被确定为安全且可耐受，则计划剂量递增 1 次至 20 mg/kg（剂量水平 2）。
一旦在 A 期确定了 RP2D/MTD，B 期（肝母细胞瘤扩展队列）将开放并允许招募多达 10 名额外患者。对于这两个阶段，患者将每周接受一次 Codrituzumab IV，持续 21 天每个周期。
患者将有资格接受最多 25 个周期。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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估计 MTD
大体时间：1年
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A期剂量递增方案将遵循3+3设计。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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反应速度
大体时间：在 6 周
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根据 RECIST v1.1 的部分 + 完全响应）
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在 6 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michael Ortiz, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年6月9日
初级完成 (估计的)
2027年6月1日
研究完成 (估计的)
2027年6月1日
研究注册日期
首次提交
2021年6月10日
首先提交符合 QC 标准的
2021年6月10日
首次发布 (实际的)
2021年6月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月31日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 20-489
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
纪念斯隆凯特琳癌症中心支持国际医学期刊编辑委员会 (ICMJE) 和负责任地共享临床试验数据的道德义务。
协议摘要、统计摘要和知情同意书将在 clinicaltrials.gov 上提供
当需要作为联邦奖励的条件时，支持研究的其他协议和/或另有要求。
可在发布后 12 个月至发布后 36 个月内提出对去识别化个人参与者数据的请求。
手稿中报告的身份不明的个人参与者数据将根据数据使用协议的条款共享，并且只能用于批准的提案。
请求可发送至：crdatashare@mskcc.org。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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