Un estudio de codrituzumab en niños y adultos jóvenes con tumores sólidos que no respondieron al tratamiento o regresaron después del tratamiento

Criterios de inclusión:

• Consentimiento/Asentimiento: Todos los pacientes y/o sus padres o representantes legalmente autorizados deben firmar un consentimiento informado por escrito; el asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con los lineamientos institucionales.
• Edad: los pacientes deben tener entre 12 meses y 22 años, sin incluirlos, en el momento de la inscripción en el estudio. Un paciente que tenga 21 años en el momento de la inscripción pero que cumpla 22 años después seguirá siendo considerado elegible para los fines de este estudio.

Diagnóstico:

• Parte A: los pacientes deben tener un diagnóstico de tumor sólido extracraneal primario que sea recurrente o refractario a la terapia estándar.

• A los efectos de este estudio, se utilizarán las siguientes definiciones:

  • Refractario se define como cualquier tumor que progresa a pesar de las terapias estándar máximas
  • Recurrente (recaída) se define como la finalización de la terapia planificada, después de lo cual el tumor recurre dentro de los 5 años de tratamiento. Además, cualquier tumor que recurra dos veces se considera recidivante.
• Parte B: los pacientes deben tener un diagnóstico de hepatoblastoma en recaída o refractario. Dadas las limitadas opciones de rescate, los pacientes con hepatoblastoma en primera recaída son elegibles para esta cohorte. Cualquier subtipo de hepatoblastoma se considerará elegible.
• Expresión de GPC3 tumoral: los pacientes deben haber demostrado un mínimo de 1+ expresión de GPC3 mediante inmunohistoquímica (IHC) en cualquier muestra tumoral anterior. La confirmación de la expresión de GPC3 puede incluir una muestra de diagnóstico o recidivante, en un sitio primario o metastásico. No hay límite para cuánto tiempo hace que se recolectó esta muestra. Esta expresión de GPC3 a través de IHC será confirmada centralmente por Ventana como en estudios previos de codrituzumab y descrita en el tratamiento. Los pacientes pueden optar por inscribirse en la parte de preselección, que permite la evaluación de la expresión de GPC3 únicamente, antes de la inscripción en el ensayo clínico completo.
• Expresión de GPC3 tumoral: los pacientes deben haber demostrado un mínimo de 1+ expresión de GPC3 mediante inmunohistoquímica (IHC) en cualquier muestra tumoral anterior. La confirmación de la expresión de GPC3 puede incluir una muestra de diagnóstico o recidivante, en un sitio primario o metastásico. No hay límite para cuánto tiempo hace que se recolectó esta muestra. Esta expresión de GPC3 a través de IHC será confirmada centralmente por Ventana como en estudios previos de codrituzumab y descrita en la sección del plan de tratamiento. Los pacientes pueden optar por inscribirse en la parte de preselección, que permite la evaluación de la expresión de GPC3 únicamente, antes de la inscripción en el ensayo clínico completo.
• Estado de la enfermedad: los pacientes deben tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
• Nivel de rendimiento: los pacientes deben tener una puntuación de rendimiento de Karnofsky (para pacientes > 16 años) o una puntuación de rendimiento de Lansky (para pacientes ≤ 16 años) ≥ 50 % evaluado dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción en el estudio.
• Deficiencias neurológicas: los pacientes con deficiencias neurológicas deben haber estado estables y sin esteroides durante un mínimo de 1 semana antes del ingreso al estudio; los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a los efectos de evaluar el puntaje de desempeño.
• Embarazo/Anticoncepción: Las pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando; las mujeres, excluidas las premenstruales, deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción; los hombres o mujeres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz, que incluye la abstinencia, durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

• Terapia previa: los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia anteriores antes de ingresar a este estudio; la recuperación se define como todos los AA, atribuibles a la terapia previa, que han mejorado a grado 2 o mejor o como se describe a continuación. Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 28 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos; la duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio.

  • Terapia anticancerosa sistémica (p. Quimioterapia):
  • No mielosupresor: deben haber transcurrido > 7 días desde su última dosis de terapia contra el cáncer que no se sabe que es mielosupresora (p. no asociado con recuentos reducidos de plaquetas o ANC).
  • Mielosupresores: deben haber transcurrido > 14 días desde su última dosis de terapia anticancerígena mielosupresora conocida.
  • Anticuerpos: deben haber transcurrido > 21 días desde la infusión del último anticuerpo anticanceroso.
  • Terapias Celulares: Deben haber transcurrido > 42 días desde la realización de cualquier tipo de terapia celular, incluyendo células T modificadas, células NK, células dendríticas, etc.

• Radiación: Los pacientes que han recibido radiación deben haber tenido su última fracción de:

  • Irradiación local a los tumores primarios u otros sitios limitados (dosis acumulada < 40 Gy) > 14 días antes del registro.
  • Irradiación local a los tumores primarios u otros sitios (dosis acumulada ≥ 40 Gy), 131I-MIBG terapéutico u otro radiofármaco y otra radiación sustancial de la médula ósea, > 42 días antes del registro.
  • Irradiación craneoespinal, radiación a > 50 % de la pelvis o irradiación corporal total > 120 días antes del registro.

• Infusiones de células madre: con o sin TBI

  • Deben haber transcurrido 84 días desde un alotrasplante de médula ósea o de células madre, o cualquier infusión de células madre, incluida DLI o infusión de refuerzo, y los pacientes tampoco deben tener ninguna evidencia de EICH aguda o crónica.
  • Deben haber transcurrido 42 días desde una infusión de células madre autólogas, incluida la infusión de refuerzo.
• Terapias de apoyo: los pacientes deben estar sin todos los factores de crecimiento que respalden el recuento, el número o la función de plaquetas, glóbulos rojos o glóbulos blancos durante al menos 7 días antes del registro (p. filgrastim, sargramostim, eritropoyetina, romiplostim, eltrombopag, etc.), así como G-CSF pegilado durante al menos 14 días antes del registro.

• Función de órganos: los pacientes deben haber documentado dentro de los 14 días posteriores al registro y dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento lo siguiente:

  • Hgb > 8 g/dL (puede ser compatible con transfusiones)
  • Recuento de plaquetas > 50 000/mm^3 (independiente de la transfusión)
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/mm^3
  • RIN ≤ 2,5
  • Bilirrubina total (suma de conjugada + no conjugada) ≤ 3 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN) para la edad
  • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 veces el ULN institucional para la edad
  • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 veces el ULN institucional para la edad
  • Albúmina sérica ≥ 2 g/dL
  • Depuración de creatinina o TFG radioisótopo > 70 ml/min/1,73 m^

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que reciben terapia contra el cáncer actual o agentes en investigación no son elegibles para participar en el estudio.
• Los pacientes que no tienen tejido tumoral disponible para la prueba de GPC3 no son elegibles para participar en el estudio.
• Los pacientes que hayan recibido inmunoterapia previa dirigida por GPC3 no son elegibles para participar en el estudio.
• Los pacientes con convulsiones no controladas no son elegibles para participar en el estudio.
• Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>0,15 mg/kg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores, si se usan para modificar eventos adversos inmunitarios relacionados con la terapia anterior, deben haber transcurrido > 14 días desde la última dosis de corticosteroides o inmunosupresores agente. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal ≤ 0,15 mg/kg de equivalentes diarios de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Los pacientes con tumor del SNC documentado, metástasis del SNC, isquemia del SNC y/o infarto, ya sea sintomático o descubierto incidentalmente sin síntomas clínicos, serán excluidos de la participación en el estudio.
• Pacientes con un QTc basal > 480.
• Pacientes que no pueden regresar para las visitas de seguimiento, obtener los estudios de seguimiento requeridos para evaluar la toxicidad de la terapia o cumplir con los requisitos de monitoreo de seguridad.
• Los pacientes que tienen una infección no controlada no son elegibles.
• Los pacientes que hayan recibido un trasplante de órgano sólido anterior no son elegibles.
• Los pacientes que tienen anticuerpos anti-codrituzumab detectables durante la selección no son elegibles.