En studie av Codrituzumab hos barn och unga vuxna med solida tumörer och som inte har svarat på behandling eller har kommit tillbaka efter behandling

Inklusionskriterier:

• Samtycke/samtycke: Alla patienter och/eller deras föräldrar eller juridiskt auktoriserade representanter måste underteckna skriftligt informerat samtycke; samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer.
• Ålder: Patienterna måste vara 12 månader upp till men inte inklusive 22 år vid tidpunkten för studieregistreringen. En patient som är 21 år vid tidpunkten för inskrivningen men fyller 22 därefter kommer fortfarande att anses vara kvalificerad för syftet med denna studie.

Diagnos:

• Del A: Patienter måste ha diagnosen en primär extrakraniell solid tumör som är återkommande eller motståndskraftig mot standardterapi.

• För denna studie kommer följande definitioner att användas:

  • Refraktär definieras som varje tumör som fortskrider trots maximal standardterapi
  • Återkommande (återfallande) definieras som ett slutförande av planerad terapi efter vilken tidpunkt tumören återkommer inom 5 års behandling. Dessutom anses varje tumör som återkommer två gånger som återfall.
• Del B: Patienter måste ha diagnosen recidiverande eller refraktärt hepatoblastom. Med tanke på de begränsade räddningsalternativen är hepatoblastompatienter i första skov kvalificerade för denna kohort. Alla undertyper av hepatoblastom kommer att anses vara berättigade.
• Tumör-GPC3-uttryck: Patienterna måste ha visat minst 1+ GPC3-uttryck via immunhistokemi (IHC) på något tidigare tumörprov. Bekräftelse av GPC3-uttryck kan inkludera ett diagnostiskt eller återfallande prov, vid ett primärt eller metastatiskt ställe. Det finns ingen gräns för hur länge sedan detta prov samlades in. Detta GPC3-uttryck via IHC kommer att bekräftas centralt av Ventana som i tidigare studier av codrituzumab och beskrivs i behandlingen. Patienter kan välja att anmäla sig till prescreeningsdelen, som endast möjliggör bedömning av GPC3-uttryck, innan de registreras för den fullständiga kliniska prövningen.
• Tumör-GPC3-uttryck: Patienterna måste ha visat minst 1+ GPC3-uttryck via immunhistokemi (IHC) på något tidigare tumörprov. Bekräftelse av GPC3-uttryck kan inkludera ett diagnostiskt eller återfallande prov, vid ett primärt eller metastatiskt ställe. Det finns ingen gräns för hur länge sedan detta prov samlades in. Detta GPC3-uttryck via IHC kommer att bekräftas centralt av Ventana som i tidigare studier av codrituzumab och beskrivs i avsnittet om behandlingsplan. Patienter kan välja att anmäla sig till prescreeningsdelen, som endast möjliggör bedömning av GPC3-uttryck, innan de registreras för den fullständiga kliniska prövningen.
• Sjukdomsstatus: Patienterna måste ha en mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.
• Prestationsnivå: Patienterna måste ha Karnofsky Performance Score (för patienter > 16 år) eller Lansky Performance Score (för patienter ≤ 16 års ålder) ≥ 50 % bedömda inom 2 veckor efter studieregistreringen.
• Neurologiska defekter: Patienter med neurologiska brister måste ha varit stabila och fria från steroider i minst 1 vecka innan studiestart; Patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.
• Graviditet/Preventivmedel: Patienter får inte vara gravida eller amma; kvinnor, exklusive premenstruella, måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen; män eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod, som inkluderar abstinens, i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

• Tidigare terapi: Patienter måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de går in i denna studie; återhämtning definieras som alla biverkningar, hänförliga till tidigare terapi, som har förbättrats till grad 2 eller bättre eller enligt beskrivningen nedan. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffat mer än 28 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa; längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden.

  • Systemisk anticancerterapi (t.ex. Kemoterapi):
  • Inte myelosuppressiv: > 7 dagar måste ha förflutit från deras sista dos av anticancerterapi som inte är känt för att vara myelosuppressiv (t. inte associerat med minskat antal trombocyter eller ANC).
  • Myelosuppressiv: > 14 dagar måste ha förflutit från deras sista dos av känd myelosuppressiv anticancerbehandling.
  • Antikroppar: > 21 dagar måste ha förflutit från infusionen av den senaste anticancerantikroppen.
  • Cellulära terapier: > 42 dagar måste ha förflutit från det att någon typ av cellterapi har avslutats, inklusive modifierade T-celler, NK-celler, dendritiska celler, etc.

• Strålning: Patienter som har fått strålning måste ha fått sin sista fraktion av:

  • Lokal bestrålning till de primära tumörerna eller andra begränsade platser (kumulativ dos < 40Gy) > 14 dagar före registrering.
  • Lokal bestrålning till de primära tumörerna eller andra ställen (kumulativ dos ≥ 40Gy), terapeutisk 131I-MIBG eller annan radiofarmaka och annan betydande benmärgsstrålning, > 42 dagar före registrering.
  • Kraniospinal bestrålning, strålning till > 50 % av bäckenet, eller strålning av hela kroppen > 120 dagar före registrering.

• Stamcellsinfusioner: Med eller utan TBI

  • 84 dagar måste ha förflutit från en allogen benmärgs- eller stamcellstransplantation, eller någon stamcellsinfusion inklusive DLI eller boostinfusion och patienter får inte heller ha några tecken på akut eller kronisk GvHD.
  • 42 dagar måste ha förflutit från en autolog stamcellsinfusion inklusive boostinfusion.
• Stödjande terapier: Patienter måste vara borta från alla tillväxtfaktorer som stödjer antalet blodplättar, röda blodkroppar eller vita blodkroppar, antal eller funktion i minst 7 dagar före registrering (t.ex. filgrastim, sargramostim, erytropoietin, romiplostim, eltrombopag, etc.) samt off Pegylated G-CSF i minst 14 dagar före registrering.

• Organfunktion: Patienterna måste inom 14 dagar efter registrering och inom 7 dagar efter påbörjad behandling ha dokumenterat följande:

  • Hgb > 8 gm/dL (kan vara transfusionsstödd)
  • Trombocytantal > 50 000/mm^3 (transfusionsoberoende)
  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1000/mm^3
  • INR ≤ 2,5
  • Totalt bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) ≤ 3 gånger institutionell övre normalgräns (ULN) för ålder
  • Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 5 gånger institutionell ULN för ålder
  • Alanine Aminotransferase (ALT) ≤ 5 gånger institutionell ULN för ålder
  • Serumalbumin ≥ 2 g/dL
  • Kreatininclearance eller radioisotop GFR > 70 ml/min/1,73 m^

Exklusions kriterier:

• Patienter som får aktuell anti-cancerterapi eller prövningsmedel är inte berättigade till studieinträde.
• Patienter som inte har tumörvävnad tillgänglig för GPC3-testning är inte berättigade till studieinträde.
• Patienter som har fått någon tidigare GPC3-riktad immunterapi är inte berättigade till studieinträde.
• Patienter med okontrollerade anfall är inte berättigade till studieinträde.
• Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>0,15 mg/kg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel, om de används för att modifiera immunbiverkningar relaterade till tidigare behandling, måste > 14 dagar ha förflutit sedan senaste dosen av kortikosteroid eller immunsuppressiv medicin. ombud. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser ≤ 0,15 mg/kg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Patienter med dokumenterad CNS-tumör, CNS-metastaser, CNS-ischemi och/eller infarkt, vare sig de är symtomatiska eller av misstag upptäckts utan kliniska symtom, kommer att uteslutas från studiedeltagandet.
• Patienter med en baslinje QTc > 480.
• Patienter med oförmåga att återvända för uppföljningsbesök, skaffa uppföljningsstudier som krävs för att bedöma toxicitet för terapi eller uppfylla kraven för säkerhetsövervakning.
• Patienter som har en okontrollerad infektion är inte behöriga.
• Patienter som tidigare har fått en solid organtransplantation är inte berättigade.
• Patienter som har anti-kodrituzumab-antikroppar som kan detekteras under screening är inte kvalificerade.