高齢者の絶食を模倣した食事による免疫老化との戦いと免疫の促進。

第 I/II 相ランダム化臨床試験は、30 日間隔で 2 サイクルの FMD (1 週間) を投与した場合の実現可能性、安全性、および有効性 (ワクチン接種に対する反応の改善だけでなく、機能状態の改善または維持) を評価するために実施されます。虚弱以前の高齢者に対するインフルエンザワクチン接種。 この研究には、65〜80歳のプレフレイル被験者40人が登録されます。 被験者は、免疫抑制障害または投薬を知っている場合、または過去2年間にインフルエンザワクチン接種を受けていない場合は除外されます。 被験者は、A群（FMD）またはB群（通常の食事）に1：1で無作為に割り付けられます。 アームAの被験者は、5日間のFMD食を月に1回、2か月間受けます（2サイクルは40日で完了します：5-30-5）。

これは、若い被験者を対象とした進行中の研究で採用されたレジメンに基づいていますが、高齢者の体重減少や​​その他の潜在的な副作用を最小限に抑えるために、サイクルを1つ減らします. 主なエンドポイントは食事の安全性です。食事の副作用は、体重の変化、頭痛、血圧によって評価され、生体インピーダンス測定、握力、DEXA スキャンによって体組成、つまり除脂肪体重を綿密に監視することによって評価されます。 副次評価項目には次のものが含まれます。i) FMD への準拠。 ii) 65-80 歳の患者の虚弱パラメータの改善と障害の予防; iii) 食事の 2 サイクル後の免疫パラメーターの改善。T 細胞応答の改善、炎症の軽減、リンパ系/骨髄系比および HSC/前 HSC 数の改善、B 細胞数および CSR の改善の測定値に基づきます。 iv) より高い抗体力価レベルによってアッセイされるインフルエンザワクチンの有効性。 さらに、試験期間中のインフルエンザのエピソード数も記録します。 この試験は 3 年間にわたって実施され、すべての被験者は毎年秋に、現在準備されている不活化ウイルス インフルエンザ ワクチン（Fluzone® 高用量、Sanofi Pasteur Inc.）をサン マルティーノ病院で接種されます。 . インフルエンザのシーズン中、各参加者は毎週リマインダーを受け取り、電話してインフルエンザのような症状を報告してください。 これらには、呼吸器症状 (咳、喉の痛み、息切れ、鼻づまり) と全身症状 (頭痛、倦怠感、疲労、発熱または発熱、筋肉痛) が含まれます。 インフルエンザ様疾患は、インフルエンザが地域社会で流行していることが知られている場合、2 つの呼吸器症状、または 1 つの呼吸器症状と 1 つの全身症状の報告に基づいて文書化されます。 インフルエンザ疾患の検査診断は、ウイルス培養のための鼻咽頭スワブの結果、および/または疾患前から疾患後の抗体価の4倍以上の上昇から確認されます。 血液サンプルは、ベースライン、ワクチン接種前の2回の食事サイクル後、およびワクチン接種後4週間で収集されます。 この試験の研究期間は、2～5 日の食事サイクル (5-30-5) に続いて、年に 1 回のインフルエンザワクチン接種です。 各食事サイクルは、5 日間の FMD とそれに続く 30 日間の被験者の通常の食事と、植物ベースの毎日のタンパク質と脂肪のサプリメント (20 グラムのタンパク質 + 30 グラムのオリーブ オイルと 30 グラム (合計) のクルミ) で構成されます。ヘーゼルナッツとアーモンド）。 この毎日のサプリメントは、5日間のFMDによる体重減少を最小限に抑えるのに役立ちます. 最初の訪問時に、被験者は健康状態と虚弱状態を評価するために身体評価を受け、病歴が記録されます。 ベースライン測定のために血液サンプルを採取する。

FMDアームの被験者には、指示とともに2サイクルの食事が与えられます。 2回目のFMDサイクルを受ける前に、患者はジェノバ大学の老年医学クリニックで2回目の身体検査を受けます。これには体組成の評価が含まれ、2回目のFMDサイクルの投与は、減少がない場合にのみ許可されます。除脂肪体重 (vs. ベースライン）、BIA、ハンドグリップ強度、および DEXA によって検出されます。 2回目の食事サイクルが完了してから2週間後、被験者は身体評価、採血、およびワクチン接種のために戻ってきます。 3回目と最後の訪問は、ワクチン接種の4週間後になり、被験者は身体的評価を受け、体組成の評価が行われ、血液サンプルが収集されます。 この訪問時に、被験者は研究コーディネーターに電話して、倦怠感、不快感、インフルエンザまたは呼吸器症状を報告するようにも指示されます。 さらなるフォローアップは、インフルエンザの発症を監視するために電話で行われます。 可能であれば、被験者がインフルエンザの症状を報告してから 72 時間以内に、ウイルス培養およびインフルエンザの確認のための鼻咽頭スワブを採取します。 ダイエット: 制限食群 (A) に無作為に割り付けられた被験者には、3 サイクルのそれぞれで消費されるすべての食物が提供されます。 食事の正確な構成要素は、タスクで得られた結果によって異なります

1 しかし、食事は約 30% のカロリー制限と 50% のタンパク質制限が予想されますが、ビタミンとミネラルの RDA の 50% が補充され、動物実験で効果的であることが確認された非必須アミノ酸と必須アミノ酸の両方が補充されます. アミノ酸補給レベルは、安全性を実証する公開された臨床研究に依存し、推奨される毎日のレベルを超えることはありません. コントロールアームの被験者は、治療する医師の標準的な慣行に従って食事のアドバイスを受けます。 これには、登録栄養士との相談が含まれます。 被験者が体重を減らさず（ベースラインで肥満でない限り）、除脂肪体重を減らさないようにすることに重点が置かれます。 彼らはまた、消費された食品とおおよその量の日記を維持するよう求められます.

ワクチン接種: 被験者は、Sanofi Pasteur Inc. からの Fluzone® 高用量ワクチンの標準用量を毎年接種されます。 このワクチンは、通常のインフルエンザワクチンに含まれる通常の抗原の 4 倍で、60 歳以上の個人向けに特別に設計されています。

研究からの除外基準:

ワクチン接種を受けていない場合、被験者は研究から除外されます。食事に関連する許容できない毒性がある場合、被験者は研究から除外されます。

被験者は、最初のサイクル後に体重の少なくとも95％、2番目のサイクル後に92％を回復できない場合、研究から除外されます。 被験者は、ベースライン値の5％を超える生体インピーダンス位相角の減少が存在する場合、または位相角が5°未満に低下するたびに、研究から除外されます。あるいは、握力の低下または DEXA によって検出された除脂肪体重の減少がベースライン値の 5% を超える場合に、バイオインピーダンス測定値が信頼できない/達成できない患者の場合。 被験者は、理由の如何を問わず、いつでも自発的に試験を辞退することができます。 研究の観察 訪問 1: 完全な病歴は、サン マルティーノ病院 (Prof.

P. オデッティ医学博士、A. ネンシオニ教授)。 これには、慢性疾患や、うっ血性心不全、虚血性心疾患、慢性肺疾患、糖尿病、腎不全、腫瘍性疾患、免疫機能障害、体重およびパフォーマンスステータスなど、インフルエンザのリスクを高める可能性のある疾患の記録が含まれます。 すべての薬が記録されます。 身体測定が行われ、体格指数（BMI）と体組成が決定され、包含パラメーター内に収まる必要があります。 1つまたは2つのFried修正基準が存在するかどうかにかかわらず、プレフレイルは参加者で診断されます。 採血が行われます。 ベースライン検査室測定には、CBC、グルコース、ケトン体、インスリン、IGF-I、IGFBP-1、サイトカインパネル、リンパ系/骨髄系比、CD4+/CD8+比、ナイーブ/メモリー T 細胞比、および CD8+CD28+ T 細胞が含まれます。 体液性免疫を評価するために、CD19+ B 細胞のパーセンテージと絶対数、ナイーブ、IgM メモリー、およびスイッチメモリー B 細胞が評価されます。 手短に言えば、全血から単離されたＰＢＭＣは、抗ＣＤ１９マイクロビーズ（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃｈ）を使用してＣＤ１９＋Ｂ細胞について濃縮される。 ナイーブ、メモリー、およびスイッチメモリー細胞を分離するために、CD19 細胞は、PE 結合抗 CD27、ビオチン SP 結合 ChromPure ヒト IgG、および 20 μl のビオチン SP 結合 ChromPure ヒト IgA で染色した後、フローサイトメーターを使用して選別されます。 インビトロでＣＳＲを検出するために、ＣＤ１９ Ｂ細胞を抗ＣＤ４０およびＩＬ－４と共に６～７日間培養する。 刺激されたB細胞におけるAID発現は、RT-PCRによって測定されます。 E47の発現はウエスタンブロットで測定されます。 訪問 2: 被験者は、食事の 1 サイクルが完了したらクリニックに戻ります。 参加者は、身体活動、神経心理学を評価し、フレイル指数を決定するために、新しい健康診断を受けます。 さらに、生体インピーダンス測定、DEXA スキャン、および握力による体組成評価も受けます。 採血が行われます。

検査値には、上記のすべてのパラメーターの食事後の変化を評価するために、上記のすべての測定値が含まれます。 訪問3（2回目のFMDサイクルの2週間後）：訪問2と同じ。 さらに、すべての被験者はインフルエンザワクチンの単回注射を受けます。 来院 4: 被験者は、抗体価がピークに達すると予想されるワクチン接種後 4 週間で戻ってきます。 私たちは、参加者の以前の訪問で行われた臨床検査と体組成評価を行います。 実験室の測定値は上記のとおりです。 さらに、血球凝集阻害アッセイによって血清中の抗体力価を測定する。 各ウイルス株の赤血球凝集素は、CDC ストックから取得されます。 1/10 から 1/1024 までの 2 倍希釈の血清を使用します。 加齢に伴う慢性的な筋肉量の減少は、60 歳以上の個人の 30% 以上、80 歳以上の個人の 50% 以上に影響を及ぼします。 したがって、食事が筋肉量の損失を引き起こさないことを確認するために、生体インピーダンス測定と全身 DEXA スキャンが実施されます。 フォローアップ：研究に登録された被験者は、4回目の訪問（上記を参照）後3か月ごとに呼び出され、フレイルの予防、免疫システムの強化、およびインフルエンザの有効性の向上におけるFMDの有効性を評価するために、身体的および心理的検査を受けます。ワクチン。 地域で予測されるインフルエンザの季節の間、被験者は治験コーディネーターから毎週電話を受け、症状を記録し、電話して症状を報告するように促します。 可能であれば、症状の報告から 72 時間以内に RN を被験者の家に連れて行き、NP スワブを採取します。 参加者が早期に症状を報告するインセンティブは、無料の診断へのアクセスと、インフルエンザ疾患の治療のための主治医への紹介です。 不遵守は、口蹄疫のいずれかの日に処方された食事の 50% 未満の摂取および/または 150 kcal を超える非処方食の摂取と定義されます。 ベースラインと比較して IGF-I が 50% 未満減少し、グルコースが 40% 減少した被験者の結果は分析されますが (治療の意図)、これらの患者を除外した二次分析 (コンプライアンス違反の疑いがある) が行われる場合があります。行った。