노인의 단식 모방 식단으로 면역노화 퇴치 및 면역력 증진.

30일 간격으로 2주기(1주) FMD를 투여하여 타당성, 안전성, 유효성(백신 접종에 대한 반응 개선, 기능적 상태 개선 또는 유지)을 평가하기 위한 1/2상 무작위배정 임상시험을 진행한다. 노약자에 대한 독감 예방 접종. 이 연구는 65-80세 사이의 40명의 사전 허약 피험자를 등록할 것입니다. 피험자는 면역억제 장애 또는 약물을 알고 있거나 지난 2년 동안 인플루엔자 예방접종을 받지 않은 경우 제외됩니다. 피험자는 Arm A(FMD) 또는 Arm B(일반 식이요법)에 1:1로 무작위 배정됩니다. Arm A의 피험자는 2개월 동안 한 달에 한 번 5일 FMD 다이어트를 받게 됩니다(40일에 2주기 완료: 5-30-5).

이것은 젊은 피험자를 대상으로 진행 중인 연구에서 채택된 요법을 기반으로 하지만 체중 감소를 최소화하기 위해 주기가 하나 더 적고 노인 피험자의 기타 잠재적인 부작용이 포함됩니다. 1차 종점은 식단의 안전성입니다. 식단의 부작용은 체중 변화, 두통, 혈압, 생체 임피던스 측정, 악력 및 DEXA 스캔을 통해 체성분(제지방량)을 면밀히 모니터링하여 평가합니다. 2차 종료점에는 다음이 포함됩니다. i) FMD 준수 여부; ii) 65-80세 환자의 허약 매개변수 개선 및 장애 예방; iii) 식이 요법의 2주기 후 면역 매개변수의 개선은 개선된 T 세포 반응, 감소된 염증, 개선된 림프구/골수 비율 및 HSC/pre-HSC 수, 개선된 B 세포 수 및 CSR 측정을 기반으로 합니다. iv) 더 높은 항체 역가 수준으로 검정된 인플루엔자 백신의 효능. 또한 시험 기간 동안 독감에 걸린 횟수도 기록할 것입니다. 시험은 3년에 걸쳐 수행될 것이며 모든 피험자는 산 마르티노 병원에서 현재 준비 중인 비활성화 바이러스 인플루엔자 백신(Fluzone® 고용량, Sanofi Pasteur Inc.)으로 매년 가을에 예방 접종을 받게 됩니다. . 독감 시즌 동안 각 참가자는 인플루엔자 유사 증상을 전화로 보고하도록 매주 미리 알림을 받습니다. 여기에는 호흡기 증상(기침, 인후통, 숨가쁨 및 코 막힘) 및 전신 증상(두통, 권태감, 피로, 발열 또는 발열 및 근육통)이 포함됩니다. 독감유사질환은 지역사회에 인플루엔자가 유행하는 것으로 알려진 경우 2개의 호흡기 증상 또는 1개의 호흡기 및 1개의 전신 증상의 보고를 기반으로 문서화됩니다. 인플루엔자 질병의 실험실 진단은 바이러스 배양에 대한 비인두 면봉의 결과 및/또는 질병 전-후 항체 역가의 4배 이상의 상승으로 확인됩니다. 혈액 샘플은 기준선, 백신 접종 전 2 다이어트 주기 후 및 백신 접종 후 4주에 수집됩니다. 이 시험의 연구 기간은 2-5일 다이어트 주기(5-30-5)와 1년에 한 번의 독감 예방 접종입니다. 각 다이어트 주기는 FMD 5일, 피험자의 일반 식단 30일, 식물성 일일 단백질 및 지방 보충제(단백질 20g + 올리브 오일 30g 및 호두(총) 30g, 헤이즐넛과 아몬드). 이 일일 보충제는 5일간의 FMD로 인한 체중 감소를 최소화합니다. 첫 번째 방문에서 피험자는 건강 및 허약 상태를 평가하기 위해 신체 평가를 받고 병력이 기록됩니다. 기본 측정을 ​​위해 혈액 샘플을 수집합니다.

FMD 부문의 피험자에게는 지침과 함께 2주기의 식이 공급이 제공됩니다. 두 번째 FMD 주기를 받기 전에 환자는 체성분 평가를 포함하는 제노바 대학의 노인병 클리닉에서 두 번째 신체 검사를 받게 되며 두 번째 FMD 주기의 관리는 감소가 없는 경우에만 허용됩니다. 제지방량(제지방량) 베이스라인) BIA, 핸드그립 강도 및 DEXA에 의해 감지됨. 두 번째 다이어트 주기 완료 2주 후, 피험자는 신체 평가, 채혈 및 예방 접종을 위해 돌아갑니다. 세 번째이자 마지막 방문은 예방 접종 후 4주가 될 것이며 피험자는 신체 평가를 받고 체성분 평가와 혈액 샘플을 수집할 것입니다. 이 방문에서 피험자는 또한 연구 코디네이터에게 전화하여 불쾌감, 불편함, 인플루엔자 또는 호흡기 증상을 보고하도록 지시받을 것입니다. 인플루엔자의 시작을 모니터링하기 위해 추가 후속 조치가 전화로 이루어질 것입니다. 바이러스 배양 및 인플루엔자 확인을 위한 비인두 면봉은 가능하면 피험자가 인플루엔자 증상을 보고한 후 72시간 이내에 수집됩니다. 식이요법: 제한된 식이요법군(A)에 무작위 배정된 피험자에게는 3주기 각각 동안 섭취할 모든 음식이 제공됩니다. 다이어트의 정확한 구성 요소는 작업에서 얻은 결과에 따라 달라집니다.

1 그러나 식단은 약 30%의 칼로리 제한과 50%의 단백질 제한이 예상되지만 비타민과 미네랄의 RDA 50%가 보충되고 동물 연구에서 효과적인 것으로 확인된 비필수 아미노산과 필수 아미노산이 모두 보충됩니다. 아미노산 보충 수준은 안전성을 입증하는 발표된 임상 연구에 따라 달라지며 일일 권장 수준을 초과하지 않습니다. 대조군의 피험자는 치료 의사의 표준 관행에 따라 식이 조언을 받게 됩니다. 여기에는 등록된 영양사와의 상담이 포함됩니다. 피험자가 체중을 줄이지 않고(기준선에서 비만이 아닌 경우) 제지방량을 잃지 않도록 하는 데 중점을 둘 것입니다. 그들은 또한 소비된 음식과 대략적인 양에 대한 일기를 유지하도록 요청받을 것입니다.

예방 접종: 피험자는 매년 Sanofi Pasteur Inc.에서 제공하는 표준 용량의 Fluzone® 고용량 백신으로 예방 접종을 받습니다. 이 백신은 일반 독감 백신에 포함된 정상 항원의 4배에 해당하며 60세 이상의 개인을 위해 특별히 고안되었습니다.

연구 제외 기준:

예방 접종을 받지 않은 피험자는 연구에서 제외됩니다. 식이와 관련하여 허용할 수 없는 독성이 있는 경우 피험자는 연구에서 제외됩니다.

피험자는 첫 번째 주기 후 체중의 95% 이상, 두 번째 주기 후 체중의 92% 이상을 회복할 수 없는 경우 연구에서 제외됩니다. 피험자는 기본 값의 5%를 초과하는 생체 임피던스 위상각 감소가 있거나 위상각이 5° 아래로 떨어질 때마다 연구에서 제외됩니다. 또는 대안으로 생체 임피던스 측정이 신뢰할 수 없거나 달성할 수 없는 환자의 경우, DEXA에서 기본 값의 5% 초과로 감지된 제지방 체질량 또는 핸드그립 강도의 감소가 있는 경우. 피험자는 어떤 이유로든 언제든지 연구에서 자발적으로 철회할 수 있습니다. 연구 관찰 방문 1: 산 마르티노 병원(Prof.

P. Odetti, MD, A. Nencioni 교수). 여기에는 만성 질환 및 울혈성 심부전, 허혈성 심장 질환, 만성 폐 질환, 당뇨병, 신부전, 종양 질환, 면역 기능 장애 체중 및 활동 상태를 포함하여 인플루엔자 위험을 증가시킬 수 있는 모든 질병에 대한 문서가 포함됩니다. 모든 약물이 기록됩니다. 신체 검사를 실시하고 체질량 지수(BMI)와 체성분을 결정하며 포함 매개변수 내에 있어야 합니다. 프리 노쇠는 노쇠에 대한 프리드 수정 기준 중 하나 또는 두 개가 존재하는지 여부에 따라 참가자에서 진단됩니다. 채혈을 하게 됩니다. 기준 실험실 측정에는 CBC, 포도당, 케톤체, 인슐린, IGF-I, IGFBP-1, 사이토카인 패널, 림프구/골수 비율, CD4+/CD8+ 비율, 순진/기억 T 세포 비율 및 CD8+CD28+ T 세포가 포함됩니다. 체액성 면역을 평가하기 위해 CD19+ B 세포, 나이브, IgM 메모리 및 스위치 메모리 B 세포의 백분율 및 절대 수를 평가합니다. 간단히 말해서, 전혈에서 분리된 PBMC는 항-CD19 Microbeads(Miltenyi Biotech)를 사용하여 CD19+ B 세포에 대해 강화됩니다. 나이브, 메모리 및 스위치 메모리 세포를 분리하기 위해, CD19 세포는 PE-접합 항-CD27, 비오틴-SP-접합 ChromPure 인간 IgG 및 20μl 비오틴-SP접합 ChromPure 인간 IgA로 염색한 후 유세포 분석기를 사용하여 분류됩니다. 시험관 내에서 CSR을 검출하기 위해 CD19 B 세포를 항 CD40 및 IL-4와 함께 6-7일 동안 배양합니다. 자극된 B 세포에서의 AID 발현은 RT-PCR에 의해 측정될 것이다. E47 발현은 웨스턴 블롯에 의해 측정될 것이다. 방문 2: 피험자는 다이어트의 한 주기를 완료한 후 클리닉으로 돌아갑니다. 참가자는 신체 활동, 신경심리학적 평가 및 노쇠 지수를 결정하기 위해 새로운 건강 검진을 받게 됩니다. 또한 생체 임피던스 측정, DEXA 스캔 및 악력에 의한 체성분 평가도 받게 됩니다. 채혈을 하게 됩니다.

실험실 값에는 위에 설명된 모든 매개변수의 식사 후 변화를 평가하기 위해 위와 같은 모든 측정이 포함됩니다. 방문 3(두 번째 구제역 주기 2주 후): 방문 2와 동일. 또한 모든 피험자는 인플루엔자 백신 주사를 1회 받게 됩니다. 방문 4: 대상체는 항체 역가가 최고조에 달할 것으로 예상되는 백신 접종 후 4주에 돌아올 것입니다. 참가자에 대한 이전 방문에서 수행된 임상 검사 및 체성분 평가를 수행합니다. 실험실 측정은 위와 같습니다. 또한 혈청 내 항체 역가는 적혈구 응집 억제 분석으로 측정됩니다. 각 바이러스 변종에 대한 헤마글루티닌은 CDC 스톡에서 얻을 수 있습니다. 1/10에서 1/1024까지 혈청의 2배 희석액이 사용됩니다. 만성 노화 관련 근육 손실은 60세 이상 개인의 30% 이상, 80세 이상 개인의 50% 이상에 영향을 미칩니다. 노인의 불충분한 단백질 섭취는 근육 단백질 합성을 방해하여 근육량 손실을 촉진할 수 있습니다. 따라서 다이어트로 인해 근육량이 손실되지 않도록 하기 위해 생체 임피던스 측정 및 전신 DEXA 스캔이 수행됩니다. 후속 조치: 연구에 등록한 피험자는 4차 방문(위 참조) 후 3개월마다 호출되어 신체적, 심리적 검사를 받아 허약 예방, 면역 체계 강화 및 인플루엔자 효능 증가에 대한 FMD 효능을 평가합니다. 백신. 해당 지역에서 예상되는 인플루엔자 시즌 동안 피험자는 시험 코디네이터로부터 매주 전화를 받아 증상을 기록하고 증상을 보고하기 위해 전화하도록 상기시킵니다. 가능한 경우 RN이 피험자의 집으로 이동하도록 하여 증상 보고 후 72시간 이내에 NP 면봉을 수집합니다. 증상을 조기에 보고하는 참가자에 대한 인센티브는 인플루엔자 질병 치료를 위해 무료 진단 및 주치의에게 의뢰할 수 있는 기회가 될 것입니다. 비준수는 FMD가 발생한 날에 규정된 식단의 50% 미만 및/또는 150kcal 초과의 처방되지 않은 식품을 소비하는 것으로 정의됩니다. 기준선과 비교하여 IGF-I 감소가 50% 미만이고 포도당이 40% 감소한 피험자에 대한 결과가 분석되지만(치료 의도) 이러한 환자를 제외한(비준수로 의심되는) 2차 분석은 수행.