高リスクおよび低リスクの HIV 関連肛門がんに適応した治療法

包含基準:

• -高リスク層：参加者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名することができます
• 高リスク層: 参加者は、組織学的に証明されたステージ (T3-T4N0M0 または T2-4N1M0) の肛門または肛門直腸の浸潤性扁平上皮癌 (SCC) を持っている必要があります。版。 肛門縁の扁平上皮癌の参加者は、肛門管への原発腫瘍の拡大の証拠がある場合に適格です。 -バサロイド、移行細胞、排泄腔形成組織などの非角化組織の腫瘍を持つ参加者は許可されます

• 高リスク層: HIV 陽性。 -次のいずれかによるHIV-1感染の文書化：

  • 認可を受けた医療提供者による医療記録への HIV 診断の文書化。 記録に、患者が HIV 感染に対して食品医薬品局 (FDA) が承認した併用療法を受けているという情報が含まれている場合、これは HIV 陽性の診断を裏付ける記録の一部となる可能性があります。
  • > 1000 RNA コピー/mL を実証する認可済みの HIV-1 RNA アッセイによる HIV-1 リボ核酸 (RNA) 検出

  • HIV-1ウェスタンブロット確認またはHIV迅速マルチスポット抗体分化アッセイなどの2番目のライセンスHIVアッセイによって確認された、認可されたHIVスクリーニング抗体および/またはHIV抗体/抗原コンビネーションアッセイ。

    • 注: 「認可済み」という用語は、参加国の監督機関によって認定または認可され、内部で検証されたキットを指します (例: 米国 [米国] FDA)。
    • WHO (世界保健機関) および CDC (疾病管理予防センター) のガイドラインでは、最初の検査結果の確認には、最初の評価に使用したものとは異なる検査を使用する必要があると規定されています。 反応性の初期迅速検査は、別のタイプの迅速検査、または異なる抗原調製および/または異なる検査原理 (例えば、間接対競合) に基づく E/CIA、またはウェスタンブロットまたはプラズマ HIV によって確認する必要があります。 -1 RNA ウイルス量

• 高リスク層: 年齢 >= 18 歳

  • 18歳未満の参加者におけるニボルマブの使用に関する投薬または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています
• 高リスク層: 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 50%)
• 高リスク層: 平均余命が 6 か月を超える
• -高リスク層：ヘモグロビン> 10 g / dL（登録前2週間以内）
• 高リスク層: 絶対好中球数: >= 1,500/mm^3 (登録前2週間以内)
• 高リスク層: 血小板数: >= 100,000/mm^3 (登録前2週間以内)
• -高リスク層: 総ビリルビン: < 2 X 正常上限 (ULN) (登録前2週間以内)
• -高リスク層：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）：= <2.5 X機関ULN（登録前2週間以内）
• 高リスク層: アルブミン >= 3.0 g/dL (登録前 2 週間以内)
• 高リスク層: クレアチニン値 =< 1.5 X 通常の制度的限界;または計算されたクレアチニンクリアランスが> 50 ml /分でなければなりません（登録前2週間以内）

• 高リスク層: 出産の可能性がある女性 (FOCBP) は、避妊要件に従うことに同意する必要があります。

  • 発育中のヒト胎児に対するニボルマブの影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、FOCBP は、試験参加前、試験参加期間、および試験参加後 5 か月間、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。ニボルマブ投与終了。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

    • 注: 出産の可能性のある女性は、性的指向や卵管結紮を受けているかどうかに関係なく、次の基準を満たすすべての女性です: 1) ある時点で初経を達成している、2) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 自然に閉経後 (癌治療後の無月経は出産の可能性を排除しない) で、少なくとも 24 か月連続していない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)
• -高リスク層：参加者は、登録の少なくとも2週間前に>= 100細胞/ uLのCD4数を持っている必要があります または >= 100細胞/ uL 以前のCRTを受ける前に、CRTの影響によりCD4が低い可能性があるため
• -高リスク層：参加者は、登録前に少なくとも2週間安定した抗レトロウイルス療法（ART）レジメンを使用している必要があり、登録後12週間以内にレジメンを変更する意図はありません
• -高リスク層：参加者はHIV RNAウイルス負荷が200コピー/ mL未満でなければなりません
• -高リスク層：参加者は、登録前9週間以内に肛門がんの治療のために、PTVp（プライマリ）およびPTVn（選択的リンパ節領域）に少なくとも54 Gyの放射線を受けた必要があります。

• 高リスク層：参加者は=<グレード2の下痢をしている必要があります

  • -グレード1またはグレード2の下痢の参加者は、卵子/寄生虫の糞便および糞便のクリプトスポリジウム研究が陰性である場合に適格です
• 高リスク層: 精製タンパク質誘導体 (PPD) 陰性。 あるいは、QuantiFERON-tuberculosis (TB) Gold In-Tube (QFT-GIT) アッセイ (Cellestis Limited、カーネギー、オーストラリア) を使用できます。 TB 抗原に対するインターフェロン (IFN)-ガンマ応答がテスト カットオフを上回っている場合、個人は結核菌感染に対して陽性であると見なされます (陰性対照のバックグラウンド IFN-ガンマ応答を差し引いた後)。 結果は、登録前の 20 週間以内に取得する必要があります。 PPD陽性（またはQuantiFERONアッセイ陽性）の参加者は、登録前に予防が完了している場合に許可されます

• 高リスク層: 意思決定能力に障害のある参加者 (IDMC) は、他のすべての適格基準が満たされていれば、研究に適格である可能性があります。

  • -参加者の法定代理人（LAR）は、研究候補者に加えて、同意に署名することができ、喜んで署名します
  • 参加者とLARの両方が、プロトコルごとの研究パラメーターに従うことに同意します

• 高リスク層: 治験責任医師の意見では、参加者は IV 造影剤注射を受けることができます。

  • 高リスク層のすべての参加者は、経口造影剤 (直腸造影剤はオプション) および IV ヨウ素造影剤腹部および骨盤造影コンピューター断層撮影法 (A/P C+CT) および胸部 C+CT をベースラインおよびすべての臨床フォローアップ時間で受けなければなりません。ポイント。 画像センターは、IV 造影剤注射に対する患者の適格性を判断し、適切な造影後の腎機能の判断を行うために、地域のルーチン ガイドラインに従う必要があります。
• スクリーニング適格性低リスク層: 参加者は、書面によるインフォームド コンセント文書を理解し、喜んで署名することができます。

• スクリーニング適格性 低リスク層: 年齢 >= 18 歳

  • 18歳未満の参加者におけるマイトマイシン-C /フルオロウラシル（5-FU）またはマイトマイシン-C /カペシタビンと同時の低線量放射線の使用に関する投薬または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されます
• スクリーニング適格性 低リスク層: 参加者は、T1-2N0M0浸潤性肛門管または肛門縁扁平上皮癌を組織学的に証明している必要があり、事前登録前の6週間以内に腫瘍の測定値が4cm未満である必要があります。 測定可能な疾患は必要ありません。 バサロイド、移行細胞、排泄腔形成組織などの非角化組織の腫瘍を持つ参加者は許可されます。 ステータス/ポスト局所切除または切除生検手順である参加者は、反応前に肛門管および/または肛門縁に腫瘍の関与があった場合、マージンが陽性であった場合、および/または病期が腫瘍に基づくT2N0である場合に適格です。施術前のサイズ。 これは、T1N0M0肛門縁扁平上皮癌の参加者で、切除断端が陰性で、肛門縁および/または肛門管の関与がない外科的切除を受けた参加者は適格ではありません フルデオキシグルコースF-18（FDG）-陽電子放出断層撮影法（PET )/CT および A/P C+CT は、リンパ節転移がないことを確認するために中央審査に提出する必要があります。 中央審査の結果 (ローカル読み取りと中央審査の間の不一致を含む) は、提出後 5 営業日以内にサイトに返され、中央審査によってリンパ節 (LN) 関与が疑われると判断された画像を有する参加者は、細針吸引を受けることができます ( FNA) または地元のセンターでのコア生検で、適格性のためのリンパ節転移 (N0) がないことを確認

• スクリーニング適格 低リスク層: HIV 陽性。 -次のいずれかによるHIV-1感染の文書化：

  • 認可を受けた医療提供者による医療記録への HIV 診断の文書化。 患者が HIV 感染に対して FDA 承認の併用療法を受けているという情報が記録に含まれている場合、これは HIV 陽性の診断を裏付ける記録の一部となる可能性があります。
  • > 1000 RNA コピー/mL を実証する認可された HIV-1 RNA アッセイによる HIV-1 RNA 検出

  • HIV-1ウェスタンブロット確認またはHIV迅速マルチスポット抗体分化アッセイなどの2番目のライセンスHIVアッセイによって確認された、認可されたHIVスクリーニング抗体および/またはHIV抗体/抗原コンビネーションアッセイ。

    • 注: 「認可済み」という用語は、参加国の監督機関によって認定または認可され、内部で検証されたキットを指します (例: 米国 FDA)。
    • WHO (世界保健機関) および CDC (疾病管理予防センター) のガイドラインでは、最初の検査結果の確認には、最初の評価に使用したものとは異なる検査を使用する必要があると規定されています。 反応性の初期迅速検査は、別のタイプの迅速検査、または異なる抗原調製および/または異なる検査原理 (例えば、間接対競合) に基づく E/CIA、またはウェスタンブロットまたはプラズマ HIV によって確認する必要があります。 -1 RNA ウイルス量
• スクリーニングの適格性 低リスク層: 腫瘍サイズは、事前登録の 6 週間前に直腸指診および肛門鏡検査/直腸鏡検査によって記録する必要があります。
• スクリーニングの適格性 低リスク層: 平均余命が 6 か月を超える
• 低リスク層: 参加者は、低リスク層のスクリーニングの適格性のすべての基準を満たしています。 中央審査によって決定されたLN関与が疑われる画像を有する参加者は、リンパ節関与がないことを確認する細針吸引（FNA）またはコア生検を受ける必要があります（N0）
• 低リスク層: ECOG パフォーマンス ステータス =< 2 (カルノフスキー >= 50%)
• -低リスク層：ヘモグロビン> 10 g / dL（登録前2週間以内）
• 低リスク層: 絶対好中球数: >= 1,500/mm^3 (登録前2週間以内)
• 低リスク層: 血小板数: >= 100,000/mm^3 (登録前2週間以内)
• 低リスク層: 総ビリルビン: < 2 X ULN (登録前2週間以内)
• 低リスク層: AST (SGOT) / ALT (SGPT): =< 2.5 X 機関 ULN (登録前 2 週間以内)
• 低リスク層: アルブミン >= 3.0 g/dL (登録前 2 週間以内)
• -低リスク層：血清クレアチニンレベル= <1.5 X ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランスは> 50 ml /分でなければなりません（登録前の2週間以内）

• 低リスク層: 参加者は、避妊要件に従うことに同意する必要があります。

  • -出産の可能性のある女性（FOCBP）および性的に活発な男性は、受け入れられた効果的な避妊方法を使用するか、研究への参加期間中および完了後少なくとも6か月間性交を控えるよう強くアドバイスする必要があります治療の
  • 注: FOCBP は、性的指向や卵管結紮を受けているかどうかに関係なく、性的に成熟した女性として定義されます。1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない、つまり、過去 24 か月連続で月経があった
• -低リスク層：参加者は、登録の少なくとも2週間前にCD4数が100細胞/ uL以上でなければなりません
• -低リスク層：参加者は、登録前に少なくとも2週間安定したARTレジメンを使用し、HIV管理の経験がある医師の管理下でHIV感染の適切なケアと治療を受ける必要があります
• -低リスク層：参加者のHIV RNAウイルス量が200コピー/ mL未満

• 低リスク層：参加者は、ワルファリンを服用し、カペシタビンを検討している場合、登録前の2週間以内に代替の抗凝固療法を開始しました

  • 注: 低分子量ヘパリンは、参加者のプロトロンビン時間 (PT)/国際正規化比 (INR) が < 1.5 の場合に許可されます
• -低リスク層：参加者は、発作性障害のためにフェニトインを服用している間にカペシタビンを受け取ることを計画している場合、フェニトインレベルを毎週チェックすることに同意する必要があります

• 低リスク層: IDMC の参加者は、他のすべての適格基準が満たされている場合、研究に適格である可能性があります。

  • -参加者の法定代理人（LAR）は、研究候補者に加えて、同意に署名することができ、喜んで署名します
  • 参加者とLARの両方が研究パラメータに従うことに同意する
• 低リスク層: 治験責任医師の意見では、参加者は IV 造影剤注射を受けることができます。

低リスク層のすべての参加者は、ベースライン時およびすべての臨床フォローアップ時点で、経口造影剤 (直腸造影剤はオプション) および IV ヨード造影 CT (A/P C+CT および胸部 C+CT) を受ける必要があります。 画像センターは、IV 造影剤注射に対する患者の適格性を判断し、適切な造影後の腎機能の判断を行うために、地域のルーチン ガイドラインに従う必要があります。

除外基準:

• 高リスク層：登録前30日以内の生ワクチン

  • 生ワクチンの例には、麻疹、おたふくかぜ、風疹、水痘、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフス (経口) ワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
  • 注: 試験に参加している間は、生ワクチンを投与することはできません。
• -高リスク層：参加者は、症状のある間質性肺疾患を知っているか、疑いのある薬物関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性があります
• 高リスク層：免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA4モノクローナル抗体）による前治療
• -高リスク層：同種骨髄/幹、細胞または固形臓器移植を受けた参加者
• -高リスク層：参加者は他の治験薬を受け取っています
• -高リスク層：ニボルマブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -高リスク層：進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患

• -高リスク層：参加者は、少なくとも2年間無病であり、研究者によって再発のリスクが低いと見なされていない限り、別の悪性腫瘍の病歴があります

  • 注: 過去 5 年以内に診断および治療された場合、以下のがんを有する個人が対象となります: 上皮内子宮頸がん、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、ステージ I および IIA/IIB 切除メラノーマ。 さらに、活動性疾患の証拠のない乳房/婦人科および前立腺腫瘍のホルモン治療を受けている参加者、および制御されたカポジ肉腫（KS）の参加者は、全身の KS 指向療法を必要としません。

• 高リスク層: 妊娠中または授乳中。

  • 妊娠中の女性は、ニボルマブが催奇形性または流産作用の可能性がある抗 PD-1MAb 剤であるため、この研究から除外されます。 ニボルマブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がニボルマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
  • すべてのFOCBPは、妊娠を除外するために、登録前2週間以内に血液検査または尿検査を受ける必要があります
• 高リスク層: 参加者は CRT による有害事象から回復していない (すなわち、残存毒性 > グレード 1)、脱毛症を除く
• -高リスク層：参加者は、肛門の癌のために以前に治癒の可能性のある手術（すなわち、腹部会陰切除）を受けたことがある
• -高リスク層：参加者は、他の標準的な抗がん療法または治験薬と同時に試験的薬剤を受けています

• 高リスク層：参加者は既知の自己免疫疾患を持っています

  • 重要な臓器機能に影響を与える可能性がある、または全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制治療を必要とする可能性がある、再発する可能性のある活動的な自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を持つ参加者は、除外する必要があります。 これらには、免疫関連神経疾患、多発性硬化症、自己免疫性（脱髄性）神経障害、ギランバレー症候群、重症筋無力症の病歴を持つ参加者が含まれますが、これらに限定されません。全身性エリテマトーデス（SLE）、結合組織疾患、強皮症、炎症性腸疾患（IBD）、クローン病、潰瘍性大腸炎、肝炎などの全身性自己免疫疾患;中毒性表皮壊死融解症（TEN）、スティーブンス・ジョンソン症候群、またはリン脂質症候群の病歴を持つ参加者は、疾患の再発または悪化のリスクがあるため除外する必要があります。 白斑、甲状腺炎を含む内分泌不全の参加者は、生理的コルチコステロイドを含む補充ホルモンで管理されています。 -関節リウマチおよびその他の関節障害、シェーグレン症候群および乾癬のある参加者は、局所投薬で制御され、抗核抗体（ANA）、抗甲状腺抗体などの血清学が陽性の参加者は、標的臓器の関与の存在と全身治療の潜在的な必要性について評価する必要がありますただし、それ以外の場合は適格である必要があります

• 高リスク層：参加者はステロイド治療またはその他の免疫抑制治療を必要とする

  • 参加者は、コルチコステロイドによる全身治療を必要とする状態がある場合は除外されます (> 10 mg 毎日のプレドニゾン同等物) または治験薬投与の7日以内の他の免疫抑制薬. 局所コルチコステロイドまたは時折の吸入コルチコステロイドは許可されています
• -高リスク層：手術は治療開始の4週間以上前に完了している必要があります
• -低リスク層：肛門の癌のために以前に治癒の可能性がある手術（すなわち、腹部会陰切除術）を受けた
• 低リスク層：他の標準的な抗がん療法または治験薬を研究療法と同時に受けている
• -低リスク層：心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、一過性脳虚血発作、症候性冠動脈疾患、症候性うっ血性心不全、または登録から6か月以内の制御不能な心不整脈を含む重大な心血管疾患
• 低リスク層：この悪性腫瘍に対する以前の化学療法歴

• 低リスク層: 妊娠中および/または授乳中の女性

  • 妊娠中および/または授乳中